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固形腫瘍およびBRCA1 / 2、PALB2または相同組換え欠損（HRD）変異を有する患者におけるCX-5461の研究

2026年6月4日 更新者：Senhwa Biosciences, Inc.

固形腫瘍およびBRCA2および/またはPALB2変異を有する患者におけるCX-5461の第Ib相拡張試験

これは、選択された固形腫瘍および関連する変異を有する患者において、28 日サイクルの 1 日目および 8 日目に IV 注入によって投与される CX-5461 の耐容用量を決定するために設計された、非盲検、多施設、第 1b 相試験です。今後のフェーズ II 試験。 CX-5461の安全性と忍容性、抗腫瘍効果の予備的証拠、および健康関連の生活の質（HRQoL）に対するCX-5461の効果も評価されます。 この研究では、変異シグネチャの予測値も評価し、この研究の探索的コホートにおける ctDNA レベルと血漿 DNA メチローム プロファイリングの動的変化の重要性を探ります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

CX-5461 (ピドナルレックス) は合成由来の小分子であり、G4 DNA 構造の結合と安定化を通じて HR 欠損がん細胞を選択的に殺します。 初期の第 1 相試験では、CX-5461 に活性があり、HR 欠損腫瘍でのさらなる調査が必要であることが示唆されています。 この研究は、BRCA1/2、PALB2、または HRD 変異腫瘍の拡大コホートの中で、第 II 相研究のための CX-5461 の耐容用量を決定することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

52

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • 募集
        • University of California, Los Angeles
        • コンタクト：
          • Lee Rosen, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
        • 募集
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital
        • コンタクト：
          • Heather Han, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Geoffrey Shapiro, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 引きこもった
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43202
        • 募集
        • Ohio State University-James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • コンタクト：
          • Sagar Sardesai, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
          • Sarah Taylor, MD
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X6
        • 募集
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • コンタクト：
          • Amit Oza, MD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0C2
        • 募集
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
        • コンタクト：
          • Diane Provencher, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

主な研究コホート:

  1. -組織学的または細胞学的に確認された膵臓、前立腺、乳房、または卵巣の悪性腫瘍。
  2. -BRCA2 および/または PALB2 における病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞変異の文書化された証拠。 報告書は、登録前に研究スポンサーに提出され、承認されなければなりません。 体細胞 BRCA2 および/または PALB2 変異を有する患者は、これらの患者が対応する生殖細胞系の病原性または病原性の可能性が高い BRCA2 および/または PALB2 変異も有する場合に許可されます。
  3. 患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

探索的コホート:

  1. -組織学的に確認された卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、高悪性度の漿液性または高悪性度の子宮内膜組織学サブタイプがあります。
  2. CLIA認定の検査報告書に示されているように、BRCA1および/またはその他のHRD関連変異における病原性または病原性の可能性のある生殖細胞変異または臨床的に実行可能な体細胞変異の文書化された証拠。 報告書は、登録前に研究スポンサーに提出され、承認されなければなりません。
  3. 患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

  4. 次の基準のいずれかを満たします。

    1. -プラチナベースの化学療法の最後の投与から6か月以内に疾患の進行の証拠がないプラチナ感受性（n = 10患者）;また
    2. プラチナ ベースの化学療法の最終投与から 6 か月以内に疾患の進行が認められたプラチナ耐性。

すべての参加者:

  1. 年齢は18歳以上。
  2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが登録から14日以内に≤2。
  3. -登録から28日以内にX線撮影で文書化された疾患の進行であり、RECIST v1.1に従って評価可能。

  4. -患者は、登録から14日以内に、次のようにローカルラボの参照範囲ごとに適切な骨髄、腎臓、および肝臓の機能を持っている必要があります。

    1. 絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
    2. 血小板≧100×10^9/L
    3. -ヘモグロビン≥9 g / dL（輸血≤7日間のスクリーニングは許可されていません）。
    4. 計算されたクレアチニンクリアランス > 51mL/分 (Cockcroft-Gault式)
    5. AST/ALT ≤ 2.5× 正常上限 (ULN)。 肝転移のある被験者は、AST、ALP、および ALT が 5.0 X ULN 以下である可能性があります。
    6. -ビリルビン≤1.5×ULN。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に抱合されていない持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、治験責任医師の裁量でのみ許可されます。
    7. -PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、INR / PTおよびaPTT≤1.5 X ULN。
    8. アルブミン≧3.0g/dL
  5. -患者は、治療前および治療の進行時に腫瘍生検を受けることをいとわない。 前治療の進行時の生検が利用可能であり、この研究のために中央検査室に提出できる場合、この手順を繰り返す必要はありません。 同意はしているが、安全な生検に適さない腫瘍を有する患者は、治験に参加し、治験実施計画書に従って治療を継続することが許可されます。
  6. 登録日から3ヶ月以上の平均余命。
  7. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
  8. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
  9. -出産の可能性のある女性患者は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 （注：登録から48時間以内にスクリーニング妊娠検査が行われた場合を除き、治療前の1日目のサイクル1で陰性の尿/血清妊娠検査が必要です）。
  10. 出産の可能性のある女性患者と性的に活発な男性患者は、真の禁欲または少なくとも 2 つの効果的な避妊方法 (例: 殺精子剤を含むコンドーム、経口避妊薬などのホルモン法、膣リング、注射剤、インプラント、子宮内器具) を実践することに同意する必要があります。 (IUD)、ParaGard などの非ホルモン性 IUD、両側卵管結紮、精管切除、完全禁酒) を登録前 14 日以内に受け、CX-5461 による治療中 (投薬中断を含む) およびCX-5461の最終投与から6か月。
  11. 以前の治療のラインの最小数または最大数はなく、以前のPARP阻害剤治療は許可されています。

除外基準:

  1. 膵臓癌;非腺癌の組織学は、この研究から除外されています。
  2. 悪性腸閉塞の患者。
  3. 脊髄圧迫の既往歴のある患者。
  4. 未治療の不安定な脳または髄膜転移または腫瘍。 安定した脳転移の放射線学的証拠を有する患者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としないか、コルチコステロイドで治療されており、ステロイドの中止後少なくとも10日後に安定化の臨床的および放射線学的証拠がある場合に適格です。
  5. 未解決の毒性 > 血液学的毒性および脱毛症を除く、以前の抗がん療法 (放射線療法を含む) による CTCAE グレード 1。
  6. -活動性感染症、不安定または代償性のない呼吸器、心臓、神経、肝臓、腎臓病、または精神疾患/社会的状況など、重度または制御されていない疾患の証拠。研究者の意見では、研究要件への準拠を制限する.
  7. -30日以内の治験薬（未登録-PARP阻害剤以外）による治療および治験薬の初回投与前の14日以内のPARP阻害剤による治療。
  8. 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者、既知の活動性肝炎（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。 注: 抗原陰性の HBV 感染症の治療歴がある患者、または HCV RNA が検出されない HCV 感染症の治療歴がある患者は、登録することができます。 血清学的にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られている患者は、CD4+ T 細胞 (CD4+) が 350 細胞/uL 以上であれば登録できます。
  9. -最近（登録から14日以内、または傷が完全に治癒するまで）研究開始前に主要な胸部または腹部手術を受けた患者、または完全に治癒していない外科的切開。
  10. 同時の全身抗がん療法、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は許可されません。 緩和放射線療法が許可される場合があります。 疾患の進行により放射線療法が必要な場合、患者は研究から外されたと見なされます。 放射線療法が非標的病変の治療に使用され、患者が試験治療を継続することで利益を得る可能性がある場合、CX-5461 は放射線療法の完了から 14 日後に再開できます。 研究治療の継続は、研究スポンサーと話し合い、承認する必要があります。
  11. 患者は、現在の組織診断が標的病変の生検から組織学的に確認され、治療を必要とする、またはCX-5461の安全性、忍容性および有効性の解釈を混乱させる活動性の二次悪性腫瘍の証拠がない場合、潜在的に適格である可能性があります。 これらのケースは、適格性を確認する前に、医療モニターと話し合う必要があります。
  12. 既知の光過敏症（色素性乾皮症、ポルフィリン症など）の存在。 研究期間中は、プロトコルで定義された日焼け止め対策を厳守することが不可欠です。 これらの措置に従うことに同意しない患者は適格ではありません。 研究の過程で日光にさらされた場合、サングラスと日焼け止め（UVBに対するSPF50とUVAに対する高度な保護を備えたもの）の使用に同意しない患者および最後の投与後3か月間は適格ではありません。 -研究の過程でサンベッドまたは日焼けブースを使用する予定の患者および最後の投与後3か月以内は適格ではありません。
  13. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  14. -研究治療を開始してから14日以内にCOVID-19検査が陽性である患者。 陽性と判定された患者は、14 日間の除外後に再検査することができ、再検査が陰性の場合は適格となる可能性があります。
  15. 眼科：ベースラインで活動性の眼表面疾患（眼科的評価に基づく）。
  16. 瘢痕性結膜炎の病歴（眼科医による評価）。
  17. -治験薬の最初の投与から1週間以内に緩和のための限られたフィールドで放射線療法を受けたことがあります骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または放射線の広いフィールドを使用する場合は、少なくとも完了する必要があります治験薬の初回投与の4週間前。
  18. QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: QTc 間隔が 450 ms を超えることを繰り返し示す)。
  19. TdPのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
  20. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
  21. -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を使用している患者。
  22. -子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した乳房の上皮内乳管癌などの非侵襲性悪性腫瘍を除く、5年以内の他の悪性腫瘍。 ホルモン治療を受けていない前立腺がんの偶発的な組織学的所見（腫瘍/リンパ節/転移ステージ T1a または T1b、または前立腺特異抗原 <10 ng/mL）を有するがん患者は、研究スポンサーとの協議が保留されている間、含まれる場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CX-5461を250mg/m2で投与された探索的コホート患者
卵巣がんおよび病原性/病原性の可能性が高い BRCA1 および/またはその他の HRD 関連変異を有する適格な患者は、250 mg/m2 の投与濃度で CX-5461 を受け取るために登録され、1 日目と 1 日目に 60 分間の IV 注入として送達されます。 28日周期の8日目。
薬：CX-5461
1% ショ糖を含む滅菌凍結乾燥粉末 150 mg
他の名前：
  • ピドナルレックス
実験的：CX-5461を325mg/m2で投与された探索的コホート患者
250mg/m2 の用量が安全かつ許容可能であることを確認した後、卵巣がんおよび病原性/病原性の可能性が高い BRCA1 および/またはその他の HRD 関連変異を有する適格な患者は、CX-5461 を 325 mg/m2 の投与濃度で投与するために登録されます。 、28 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 60 分間の IV 注入として提供されます。
薬：CX-5461
1% ショ糖を含む滅菌凍結乾燥粉末 150 mg
他の名前：
  • ピドナルレックス
実験的：250mg/m2でCX-5461を投与された主要な研究コホート患者
病原性/病原性生殖細胞系または体細胞BRCA1/2および/またはPALB2変異および/または遺伝子変化を伴う膵臓、卵巣、前立腺、または乳がんの組織学的に確認された患者は、特定の遺伝子の遺伝子変化が登録され、1日1日の1日のINFの投与濃度でCX-5461を受け取ります。 28日間のサイクル。
薬：CX-5461
1% ショ糖を含む滅菌凍結乾燥粉末 150 mg
他の名前：
  • ピドナルレックス
実験的：325mg/m2でCX-5461を投与された主要な研究コホート患者
250mg/m2の用量を安全で許容できると確認した後、膵臓、卵巣、前立腺、または病原性/または体細胞BRCA1/2および/またはPALB2変異および/またはPALB2変異および/または濃度の変化を有する膵臓、卵巣、前立腺、または乳がんを持つ適格な患者は、CX-5461を受け取ることになります。 325mg/m2、28日間のサイクルの1日目と8日目に60分間のIV注入として配信されます。
薬：CX-5461
1% ショ糖を含む滅菌凍結乾燥粉末 150 mg
他の名前：
  • ピドナルレックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨されるフェーズ2用量の決定（RP2D）
時間枠：安全コホートのレビューは、すべての患者が毒性について登録および評価されるまで、最初の患者の登録の日付から安全データをレビューするために4週間ごとに実施されます。
2つの投与レジメンのそれぞれの毒性による研究薬を独立して独立して中止する患者の数を特定する。
安全コホートのレビューは、すべての患者が毒性について登録および評価されるまで、最初の患者の登録の日付から安全データをレビューするために4週間ごとに実施されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）
時間枠：研究薬の開始後、すべてのAEとSAEは、帰属に関係なく、最後の研究薬の30日後まで収集されます。
AESの発生率、重症度、および関係（有害事象（CTCAE）v 5.0の一般的な用語基準に従って）、深刻な有害事象（SAE）、AEによる用量修飾を特定する。
研究薬の開始後、すべてのAEとSAEは、帰属に関係なく、最後の研究薬の30日後まで収集されます。
客観的な応答
時間枠：臨床反応の時間を通じて、研究薬の開始後。
RECIST V1.1と反応の期間に従って、2サイクルごとに行われた腫瘍評価からの最良の全体的な反応に基づいて、臨床的利益（完全な反応、部分反応、または安定した疾患として定義される）および客観的反応（完全な反応または部分反応として定義される）を特定するため。
臨床反応の時間を通じて、研究薬の開始後。
患者が報告した結果（プロ）
時間枠：スクリーニングでは、サイクル1および2の1日目と8日目（各サイクルは28日）、サイクル2後8週間ごと、および治療後1か月後の治療または撤退の完了時。
NCI Pro-CTCAE V1.0アンケートを使用してAESの発生率、重症度、および関係を特定するために、皮膚、胃腸、視覚/知覚、循環器、睡眠/覚醒、およびその他の症状を評価します（CX-5461からの予想毒性によって決定されるように）。
スクリーニングでは、サイクル1および2の1日目と8日目（各サイクルは28日）、サイクル2後8週間ごと、および治療後1か月後の治療または撤退の完了時。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の分子プロファイルを特徴付け、変異シグネチャの予測値を評価します。
時間枠：スクリーニング時および疾患の進行時に収集されました。
腫瘍生検は患者から収集され、腫瘍の分子プロファイルを特徴付け、CX-5461に対する反応または耐性を予測する際に、突然変異シグネチャ（BRCA 1/2、PALB2、およびその他のHRD関連の体性変異を含む）の予測値を評価します。
スクリーニング時および疾患の進行時に収集されました。
CtDNAレベルと血漿DNAメチロームプロファイリングの変化の重要性を相関させて、耐性サブクローンの進化を検出し、治療反応を監視する
時間枠：サイクル1および2の1日目と8日目（各サイクルは28日）、サイクル2の8週間ごと、および研究中止時に収集されます。
血液サンプルは患者から収集され、CtDNAレベルと血漿DNAメチロームプロファイリングの動的変化の重要性を調査して、耐性サブクローンの進化を検出し、治療に対する反応を監視します。
サイクル1および2の1日目と8日目（各サイクルは28日）、サイクル2の8週間ごと、および研究中止時に収集されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Senhwa Biosciences, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Jason Huang, MD、Senhwa Biosciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月8日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月12日

最初の投稿 (実際)

2021年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月4日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CX-5461-04

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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