고형암 및 BRCA1/2, PALB2 또는 상동재조합결핍(HRD) 돌연변이 환자에서 CX-5461에 대한 연구

포함 기준:

주요 연구 코호트:

1. 췌장, 전립선, 유방 또는 난소의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양.
2. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실 보고서에 표시된 대로 BRCA2 및/또는 PALB2에서 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 생식계열 돌연변이의 문서화된 증거. 보고서는 등록 전에 연구 후원자에게 제출하고 승인을 받아야 합니다. 체세포 BRCA2 및/또는 PALB2 돌연변이가 있는 환자는 해당 환자가 해당 생식계열 병원성 또는 병원성 BRCA2 및/또는 PALB2 돌연변이도 가지고 있는 경우 허용됩니다.
3. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

탐색 코호트:

1. 조직학적으로 확인된 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로, 높은 등급의 장액성 또는 높은 등급의 자궁내막양 조직학 하위 유형이 있습니다.
2. CLIA 인증 실험실 보고서에 표시된 바와 같이 BRCA1 및/또는 기타 HRD 관련 돌연변이에서 병원성 또는 가능성이 있는 생식계열 돌연변이 또는 임상적으로 실행 가능한 체세포 돌연변이의 문서화된 증거. 보고서는 등록 전에 연구 후원자에게 제출하고 승인을 받아야 합니다.
3. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

4. 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병 진행의 증거가 없는 백금 민감성(n=10명의 환자); 또는
   2. 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병 진행이 있는 백금 저항성.

모든 참가자:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 등록 후 14일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
3. 등록 후 28일 이내에 방사선학적으로 기록된 질병 진행 및 RECIST v1.1에 따라 평가 가능.

4. 환자는 등록 후 14일 이내에 다음과 같이 지역 실험실 참조 범위에 따라 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
   2. 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 ≤ 스크리닝 7일은 허용되지 않음).
   4. 계산된 크레아티닌 청소율 > 51mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
   5. AST/ALT ≤ 2.5× 정상 상한(ULN). 간 전이가 있는 피험자는 AST, ALP 및 ALT ≤ 5.0 X ULN을 가질 수 있습니다.
   6. 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN. 이는 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 이는 연구 조사자의 재량으로만 허용됩니다.
   7. INR/PT 및 aPTT ≤1.5 X ULN은 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
   8. 알부민 ≥3.0g/dL
5. 환자는 종양 생검 전처리 및 치료 진행 시점에 기꺼이 수행할 의향이 있습니다. 이전 치료 진행 시 생검이 가능하고 이 연구를 위해 중앙 연구소에 제출할 수 있는 경우 이 절차를 반복할 필요가 없습니다. 동의했지만 안전한 생검을 할 수 없는 종양이 있는 환자는 시험에 참가할 수 있으며 등록 전에 스폰서로부터 승인을 받고 프로토콜에 따라 치료를 계속할 수 있습니다.
6. 등록일로부터 3개월 이상의 기대 수명.
7. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
8. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. 가임 여성 환자는 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. (참고: 선별 임신 검사가 등록 후 48시간 이내에 수행되지 않은 경우 치료 1일 전 주기 1에 음성 소변/혈청 임신 검사가 필요합니다).
10. 가임기 여성 환자와 성적으로 왕성한 남성 환자는 진정한 금욕 또는 적어도 두 가지 효과적인 피임 방법(예: 살정제 함유 콘돔, 경구 피임약과 같은 호르몬 방법, 질 링, 주사제, 임플란트 및 자궁 내 장치)을 실행하는 데 동의해야 합니다. (IUD), ParaGard와 같은 비호르몬 IUD, 양측 난관 결찰술, 정관 절제술, 완전한 금욕) 등록 전 14일 이내에 CX-5461로 치료하는 동안(용량 중단 포함) 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의하고 CX-5461의 마지막 투여 후 6개월.
11. 이전 요법의 최소 또는 최대 라인 수는 없으며 이전 PARP 억제제 요법은 허용됩니다.

제외 기준:

1. 췌장암의 경우; 비선암 조직학은 이 연구에서 제외됩니다.
2. 악성 장폐색 환자.
3. 척수 압박 병력이 있는 환자.
4. 치료되지 않은 불안정한 뇌 또는 수막 전이 또는 종양. 안정적인 뇌 전이의 방사선학적 증거가 있는 환자는 무증상이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않거나 코르티코스테로이드로 치료를 받았고 스테로이드 중단 후 최소 10일 동안 안정화의 임상적 및 방사선학적 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
5. 해결되지 않은 독성 > 혈액학적 독성 및 탈모증을 제외한 이전 항암 요법(방사선 요법 포함)의 CTCAE 등급 1.
6. 활동성 감염, 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 질환, 심장 질환, 신경 질환, 간 질환, 신장 질환 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 제어되지 않는 질환의 모든 증거는 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한할 수 있습니다. .
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 조사용(등록되지 않은 - PARP 억제제 이외) 제제로 치료하고 14일 이내에 PARP 억제제로 치료.
8. 면역 저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자, 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자. 참고: 항원 음성인 치료된 HBV 감염의 이전 병력이 있는 환자 또는 치료된 HCV 감염의 이전 병력이 있고 HCV RNA-검출할 수 없는 환자가 등록될 수 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자는 CD4+ T 세포(CD4+) 수가 ≥ 350 세포/uL인 경우 등록할 수 있습니다.
9. 연구 시작 전에 최근(등록 후 14일 이내 또는 상처가 완전히 치유될 때까지) 주요 흉부 또는 복부 수술을 받았거나 완전히 치유되지 않은 수술 절개를 받은 환자.
10. 동시 전신 항암 요법, 생물학적 요법 또는 기타 새로운 제제는 허용되지 않습니다. 완화 방사선 요법이 허용될 수 있습니다. 질병 진행으로 인해 방사선 요법이 필요한 경우 환자는 연구를 중단하는 것으로 간주됩니다. 비표적 병변을 치료하기 위해 방사선 요법을 사용하고 환자가 연구 치료를 계속함으로써 이익을 얻을 수 있는 경우, CX-5461은 방사선 요법 완료 후 14일 후에 다시 시작할 수 있습니다. 연구 치료의 모든 지속은 연구 후원자와 논의하고 승인해야 합니다.
11. 현재 조직 진단이 표적 병변의 생검에서 조직학적으로 확인되고 환자가 치료가 필요하거나 CX-5461의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 해석을 혼란스럽게 할 활동성 2차 악성 종양의 증거가 없는 환자는 잠재적으로 자격이 있을 수 있습니다. 이러한 사례는 자격을 확인하기 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
12. 알려진 광과민성 장애(색소성 건피증, 포르피린증 등)의 존재. 프로토콜에 정의된 자외선 차단 조치를 엄격히 준수하는 것은 연구 기간 동안 필수적입니다. 이러한 조치를 따르는 데 동의하지 않는 환자는 자격이 없습니다. 연구 과정 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 햇빛에 노출되는 경우 선글라스 및 자외선 차단제(UVB에 대한 SPF50 및 UVA에 대한 높은 보호 수준) 사용에 동의하지 않는 환자는 자격이 없습니다. 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 이내에 선베드 또는 태닝 부스를 사용할 계획인 환자는 자격이 없습니다.
13. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
14. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 COVID-19 검사에서 양성 판정을 받은 환자. 양성 판정을 받은 환자는 14일 제외 후 재시험을 할 수 있으며 재시험이 음성인 경우 자격이 있을 수 있습니다.
15. 안과: 기준선에서 활동성 안구 표면 질환(안과 평가 기준).
16. 간질성 결막염의 병력(안과 의사의 평가).
17. 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 최소한 완료해야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위해 제한된 조사야의 방사선 요법을 받았습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 전.
18. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >450ms의 반복적인 증명).
19. TdP에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
20. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용.
21. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용하는 환자.
22. 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 수술로 완치된 유방의 유관 상피내암종과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 5년 이내의 기타 악성종양. 호르몬 치료를 받지 않은 전립선암(종양/결절/전이 단계 T1a 또는 T1b 또는 전립선 특이 항원 <10 ng/mL)의 부수적인 조직학적 소견이 있는 암 환자는 연구 후원자와의 논의가 있을 때까지 포함될 수 있습니다.