儿童自闭症和多动症的生物标志物
用于预测儿童自闭症和多动症的微生物粪便生物标志物
自闭症 (ASD) 是儿童常见的神经发育障碍之一。 许多研究表明,自闭症患者比其他人更容易出现严重的胃肠道问题。 症状包括便秘、腹泻、腹痛和胃反流。 最近一项针对 50 名 ASD 儿童、50 名其他发育障碍儿童和 50 名健康对照儿童的研究发现,70% 的 ASD 儿童出现胃肠道症状,而发育障碍儿童为 42%,发育中儿童为 28%,据信,自闭症儿童的粪便中会有一种独特的微生物模式。
注意缺陷/多动障碍 (ADHD) 是另一种神经发育和神经行为障碍。 一项研究发现,多动症患者的胃痛和肠道问题发生率明显高于其他对照者。 这表明 ADHD 儿童粪便中的微生物群可能有所不同。 基因研究还发现,如果孩子的兄弟姐妹患有多动症,患多动症的风险是其兄弟姐妹没有多动症的孩子的三到四倍。
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍(ASD)最早由 Kanner 于 1943 年提出。 在香港,一项研究表明,每 10,000 名儿童中就有多达 49 名被诊断患有自闭症。 ASD 是儿童常见的神经发育障碍之一。 许多研究表明,自闭症患者比其他人更容易出现严重的胃肠道问题。 症状包括便秘、腹泻、腹痛和胃反流。 在一项针对 160 名 ASD 儿童的研究中,59% 的儿童有胃肠道症状,包括腹泻、大便不成形、便秘、腹胀和胃食管反流 (GERD)。 一项研究比较了 51 名 ASD 儿童和 40 名健康对照儿童,发现 63% 的 ASD 儿童有中度或重度腹泻和便秘症状。 相比之下,只有 2% 的对照儿童有过这样的经历。 同样,一项针对 150 名儿童(50 名 ASD 儿童、50 名其他发育障碍儿童和 50 名健康对照儿童)的研究发现,70% 的 ASD 儿童出现胃肠道症状,而发育障碍儿童为 42%,28发育中儿童的百分比。 其他研究表明,这种未经治疗的胃肠道症状可能会使 ASD 儿童的行为问题恶化。 由于 ASD 儿童与胃肠道症状之间存在密切关系,因此人们认为 ASD 儿童的粪便中会有一种独特的微生物模式。
注意缺陷/多动障碍 (ADHD) 是另一种神经发育和神经行为障碍。 在香港,华文小一学生中有8.9%患有多动症儿童。 一项大型研究 (N=6483) 发现,ADHD 个体的胃痛和肠道问题发生率明显高于其他对照个体。 McKeown 做的另一项研究也报告说,ADHD 儿童比正常健康儿童更容易出现便秘和大便失禁。 在一项比较 ADHD 儿童和健康受试者胃肠道严重程度指数评分的研究中,ADHD 儿童的均值明显更高,并且在便秘、腹泻和肠胃胀气变量方面的得分更高。 由于 ADHD 个体的发现与胃肠道症状密切相关,粪便中的微生物群可能与没有 ADHD 的正常儿童不同。
越来越多的证据表明肠道微生物群在自闭症谱系障碍 (ASD) 中发挥作用。 胃肠道 (GI) 中庞大的微生物群落通过肠-脑轴影响免疫、代谢和神经系统的发育和功能。 大多数研究表明,与正常发育 (TD) 儿童相比,自闭症儿童肠道微生物群的多样性发生了变化,这表明自闭症儿童的整体微生物群组成发生了变化。 当比较门和物种水平的细菌丰度时,ASD 和 TD 之间存在差异。 ASD 儿童粪便中潜在的粪便细菌生物标志物将成为一种有用的非侵入性早期检测工具,将使更多患有疑似疾病的儿童受益。
微生物群参与行为的许多方面已在动物研究和人体试验中得到证实,但尚不清楚肠道微生物群是否会在干预后 ASD 儿童中恢复。 基因研究表明,如果一个孩子的兄弟姐妹患有多动症,则其患多动症的风险是其兄弟姐妹未患有多动症的儿童的三到四倍。
此外,先前的研究表明,孕期母亲不健康的饮食、烟草使用和有害使用酒精会导致微生物生态学发生变化,从而对后代的社会行为产生负面影响,并且在 ASD 和 ADHD 的发病机制中具有基础性作用。 在某些情况下,经历过压力、情感虐待和暴力的儿童更容易出现多动症行为。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、香港
- 招聘中
- Prince of Wales Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
科目包括
- ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例(病例组),
- 通常发育为 ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例的兄弟姐妹(兄弟姐妹组),
- ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例的父母(家长组)
- 与病例组(对照组)无关的典型发育儿童。
描述
纳入标准:
病例组、兄弟组和对照组:
- 18岁以下儿童;和
- 父母或法定监护人同意上交儿童粪便样本;并同意完成调查问卷;和
- 父母或法定监护人同意为患儿签署知情同意书
家长组:
- 他们疑似或确诊的 ASD 或 ADHD 儿童参与了研究;和
- 同意上交粪便样本并完成问卷;和
- 同意签署知情同意书
排除标准:
所有组别:
• 任何受试者在入组前30 天服用过益生菌、益生元、抗生素。
受试者在服用益生菌、益生元、抗生素后 30 天可以重新接触或加入研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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ASD 和/或 ADHD 儿童(个案组)
ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例(病例组);不进行任何干预。
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家长组
ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例的父母;不进行任何干预。
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兄弟组
通常发育为 ASD 和/或 ADHD 儿童疑似或确诊病例的兄弟姐妹;不进行任何干预。
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控制组
典型发育儿童与病例组无关;不进行任何干预。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鉴定疑似和确诊的 ASD 和/或 ADHD 儿童粪便中的微生物种类
大体时间:6个月
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随机森林 (RF) 将用于识别生物标志物的种类。
每个物种对分类模型的重要性值将通过递归特征消除来评估。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确认疑似和确诊的 ASD 和/或 ADHD 儿童 2 年粪便中的不同微生物种类
大体时间:2年
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不同物种将根据二元分类器与接受者操作特征 (ROC) 曲线中的曲线下面积 (AUC) 进行比较。
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2年
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确认疑似和确诊的 ADS 和/或 ADHD 儿童 2 年内不同年龄组粪便中的不同微生物种类
大体时间:2年
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不同物种将根据二元分类器与接受者操作特征 (ROC) 曲线中的曲线下面积 (AUC) 进行比较。
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2年
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将粪便中微生物种类的变化与 ASD 和/或 ADHD 儿童 2 年的不同饮食习惯相关联
大体时间:2年
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将使用相关统计方法
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2年
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将疑似和确诊的 ASD 和/或 ADHD 儿童与其兄弟姐妹、父母或正常发育的儿童在基线时粪便中微生物种类的变化相关联
大体时间:基线
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将使用相关统计方法
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基线
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将所有受试者基线时粪便中微生物种类的变化与不同食品添加剂水平相关联
大体时间:基线
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将使用相关统计方法
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基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Mic_ASDADHD
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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