- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04890717
Biomarkkerit autismille ja ADHD:lle lapsille
Mikrobiulosteen biomarkkerit lasten autismin ja ADHD:n ennustamiseen
Autismi (ASD) on yksi yleisimmistä lasten hermoston kehityshäiriöistä. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että autismista kärsivillä henkilöillä on yleisempää merkittäviä ruoansulatuskanavan ongelmia kuin muilla henkilöillä. Oireita ovat ummetus, ripuli, vatsakipu ja mahalaukun refluksi. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 50 ASD:tä sairastavaa lasta, 50 lasta, joilla on muita kehitysvammaisia, ja 50 tervettä verrokkilapsesta, havaittiin, että 70 prosentilla ASD-lapsista oli esiintynyt GI-oireita, kun taas kehitysvammaisista lapsista 42 prosenttia ja kehitysvammaisista lapsista 28 prosenttia. uskotaan, että ASD-lasten ulosteessa on erottuva mikrobikuvio.
Huomio-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on toinen hermoston kehitykseen ja käyttäytymiseen liittyvä häiriö. Tutkimuksessa havaittiin, että ADHD-henkilöillä on huomattavasti enemmän vatsakipuja ja suolisto-ongelmia kuin muilla kontrollihenkilöillä. On ehdotettu, että ADHD-lasten ulosteessa oleva mikrobiota voi olla erilainen. Geneettisessä tutkimuksessa havaittiin myös, että jos lapsella on ADHD:sta kärsivä sisarus, ADHD:n kehittymisriski on 3–4 kertaa suurempi kuin lapsilla, joilla on ADHD:tä vailla olevia sisaruksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Autismispektrihäiriön (ASD) kehitti ensimmäisen kerran Kanner vuonna 1943. Hongkongissa tehty tutkimus osoitti, että jopa 49:llä 10 000 lapsesta diagnosoitiin autismi. ASD on yksi yleisimmistä hermoston kehityshäiriöistä, joita lapsilla esiintyy. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että autismista kärsivillä henkilöillä on yleisempää merkittäviä ruoansulatuskanavan ongelmia kuin muilla henkilöillä. Oireita ovat ummetus, ripuli, vatsakipu ja mahalaukun refluksi. Tutkimuksessa, johon osallistui 160 ASD:tä sairastavaa lasta, 59 %:lla oli GI-oireita, mukaan lukien ripuli, epämuodostunut uloste, ummetus, turvotus ja gastroesofageaalinen refluksi (GERD). Eräässä tutkimuksessa verrattiin 51 ASD-lasta ja 40 tervettä verrokkilasta havaittiin, että 63 prosentilla ASD-lapsista oli kohtalaista tai vaikeaa ripulia ja ummetusoireita. Sitä vastoin vain 2 prosentilla kontrollilapsista oli tällainen kokemus. Vastaavasti 150 lapsen tutkimuksessa, jossa oli 50 ASD- lasta, 50 muuta kehitysvammaista lasta ja 50 tervettä kontrollilapsea, havaittiin, että 70 prosentilla ASD-lapsista oli esiintynyt GI-oireita, kun taas kehitysvammaisista lapsista 42 prosentilla ja 28:lla. % kehittyvistä lapsista. Toisessa tutkimuksessa todettiin, että tällaiset hoitamattomat GI-oireet saattavat pahentaa ASD-lasten käyttäytymisongelmia. Koska ASD-lasten ja GI-oireiden välillä on vahva yhteys, uskotaan, että ASD-lasten ulosteessa on erottuva mikrobikuvio.
Huomio-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on toinen hermoston kehitykseen ja käyttäytymiseen liittyvä häiriö. Hongkongissa ADHD-lapsista 8,9 prosenttia oli kiinalaisten koulupoikien joukossa. Laajassa tutkimuksessa (N=6483) havaittiin, että ADHD-henkilöillä on huomattavasti enemmän mahakipuja ja suolisto-ongelmia kuin muilla kontrollihenkilöillä. McKeown teki toisen tutkimuksen, jossa kerrottiin myös, että ADHD-lapset kärsivät todennäköisemmin ummetusta ja ulosteen pidätyskyvyttömyyttä kuin normaalit terveet lapset. Yhdessä tutkimuksessa, jossa verrattiin ruoansulatuskanavan vakavuusindeksiä ADHD-lasten ja terveiden koehenkilöiden välillä, ADHD-lapsilla oli huomattavasti korkeampi keskiarvo ja ummetus, ripuli ja ilmavaivat. Koska ADHD-potilaiden löydökset ja maha-suolikanavan oireet liittyvät läheisesti toisiinsa, ulosteen mikrobisto voi olla erilainen kuin tavallisilla lapsilla, joilla ei ole ADHD:tä.
Kertyvä näyttö, johon liittyy suoliston mikrobiota, on osansa autismispektrihäiriössä (ASD). Valtava ruuansulatuskanavan (GI) mikro-organismien yhteisö vaikuttaa immuuni-, aineenvaihdunta- ja hermostojärjestelmien kehitykseen ja toimintaan suolisto-aivo-akselin kautta. Suurin osa tutkimuksista osoitti, että suoliston mikrobiotan monimuotoisuus on muuttunut ASD-lapsilla verrattuna tyypillisesti kehittyviin (TD) lapsiin, mikä viittaa siihen, että yleinen mikrobiotan koostumus muuttui ASD:ssä. ASD:n ja TD:n välillä havaittiin eroja verrattaessa bakteerien runsautta fyla- ja lajitasolla. Mahdolliset ulostebakteerien biomarkkerit ASD:tä sairastavien lasten ulosteessa ovat hyödyllinen ei-invasiivinen työkalu varhaiseen havaitsemiseen, josta on hyötyä useammalle lapselle, joilla on epäilty sairaus.
Eläintutkimuksissa ja ihmiskokeissa vahvistettiin, että mikrobiota osallistui moniin käyttäytymisen näkökohtiin, mutta on edelleen epäselvää, toipuuko suoliston mikrobiota lapsilla, joilla on ASD, toimenpiteen jälkeen. Geenitutkimukset ovat paljastaneet, että jos lapsella on ADHD:sta kärsivä sisarus, ADHD:n kehittymisriski on kolme-neljä kertaa suurempi kuin lapsilla, joiden sisarukset eivät kärsi ADHD:sta.
Lisäksi aiemmat tutkimukset osoittivat, että äidin epäterveellinen ruokavalio, tupakan käyttö ja haitallinen alkoholin käyttö raskauden aikana aiheuttavat mikrobiekologian muutoksen, joka vaikuttaa negatiivisesti jälkeläisten sosiaaliseen käyttäytymiseen ja jolla on perustavanlaatuinen rooli ASD:n ja ADHD:n etiopatogeneesissä. Joissakin tapauksissa lapset, jotka ovat kokeneet stressiä, henkistä väkivaltaa ja väkivaltaa, ovat alttiimpia ADHD-käyttäytymiselle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Aiheita ovat mm
- epäillyt tai vahvistetut ASD- ja/tai ADHD-lasten tapaukset (tapausryhmä),
- tyypillisesti kehittyneet sisarukset epäillyistä tai vahvistetuista ASD- ja/tai ADHD-lapsista (sisarusryhmä),
- epäiltyjen tai vahvistettujen ASD- ja/tai ADHD-lasten vanhemmat (vanhempiryhmä)
- tyypillisesti kehittyneet lapset, jotka eivät liity tapausryhmään (kontrolliryhmä).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tapausryhmä, sisarusryhmä ja kontrolliryhmä:
- Alle 18-vuotiaat lapset; ja
- Vanhemmat tai laillinen huoltaja suostuvat luovuttamaan lasten ulostenäytteet; ja suostut täyttämään kyselylomakkeet; ja
- Vanhemmat tai huoltaja sitoutuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen lasten puolesta
Vanhempi ryhmä:
- Heidän epäillyt tai vahvistetut ASD- tai ADHD-lapsensa osallistuivat tutkimukseen; ja
- suostut luovuttamaan ulostenäytteitä ja täytät kyselylomakkeet; ja
- Sitoudu allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki ryhmät:
• Kaikki tutkittavat, jotka ovat saaneet probiootteja, prebiootteja tai antibiootteja 30 päivää ennen ilmoittautumista.
Koehenkilöitä voidaan lähestyä uudelleen tai osallistua tutkimukseen 30 päivää probioottien, prebioottien tai antibioottien ottamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
ASD- ja/tai ADHD-lapset (tapausryhmä)
Epäillyt tai vahvistetut ASD- ja/tai ADHD-lasten tapaukset (tapausryhmä); ei interventioita/toimenpiteitä.
|
Vanhempi ryhmä
Epäiltyjen tai vahvistettujen ASD- ja/tai ADHD-tapausten vanhemmat; ei interventioita/toimenpiteitä.
|
Sisarusryhmä
Epäiltyjen tai vahvistettujen ASD- ja/tai ADHD-lasten tyypillisesti kehittyneet sisarukset; ei interventioita/toimenpiteitä.
|
Kontrolliryhmä
Tyypillisesti kehittyneet lapset, jotka eivät liity tapausryhmään; ei interventioita/toimenpiteitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tunnistaa ulosteessa esiintyvät mikrobilajit epäillyillä ja todistetuilla ASD- ja/tai ADHD-lapsilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Satunnaismetsää (RF) käytetään biomarkkerien lajien tunnistamiseen.
Kunkin lajin tärkeysarvo luokitusmallille arvioidaan rekursiivisen ominaisuuden eliminoinnilla.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Varmistetaan eri mikrobilajit ulosteessa epäillyillä ja vahvistetuilla ASD- ja/tai ADHD-lapsilla yli 2-vuotiailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eri lajeja verrataan binääriluokittajien suhteen Area Under the Curve (AUC) -käyrän (Recever Operating Characteristic (ROC)) käyriin.
|
2 vuotta
|
Varmistetaan eri mikrobilajit ulosteessa eri ikäryhmissä epäillyillä ja vahvistetuilla ADS- ja/tai ADHD-lapsilla yli 2-vuotiailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eri lajeja verrataan binääriluokittajien suhteen Area Under the Curve (AUC) -käyrän (Recever Operating Characteristic (ROC)) käyriin.
|
2 vuotta
|
Korreloida ulosteessa olevien mikrobilajien muutokset erilaisiin ruokailutottumuksiin ASD- ja/tai ADHD-lapsilla yli 2 vuoden ajan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Korrelaatiotilastomenetelmää käytetään
|
2 vuotta
|
Korreloida ulosteen mikrobilajien muutoksia epäiltyjen ja vahvistettujen ASD- ja/tai ADHD-lasten ja heidän sisarustensa, vanhempiensa tai tyypillisesti kehittyneiden lasten välillä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: perusviiva
|
Korrelaatiotilastomenetelmää käytetään
|
perusviiva
|
Korreloida ulosteessa olevien mikrobilajien muutokset eri elintarvikelisäainetasoilla kaikissa kohderyhmissä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: perusviiva
|
Korrelaatiotilastomenetelmää käytetään
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mic_ASDADHD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ADHD
-
InnosphereEi vielä rekrytointia
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityRekrytointi
-
VIZO Specs LtdRekrytointi
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekrytointi
-
Loewenstein HospitalWingate InstituteRekrytointi
-
Florida State UniversityRekrytointi
-
Florida International UniversityRekrytointi
-
Region Örebro CountyRekrytointi
-
L'hôpital Nord-Ouest - Villefranche Villefranche...Valmis
-
Johns Hopkins UniversityPeruutettu