ENVAFOLIMAB 单药治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

1. 自愿参加并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁，不分性别。
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。

4. 患有晚期恶性实体瘤且出现疾病进展或不耐受且至少采用一线标准治疗没有令人满意的替代治疗的受试者。

   注：如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内复发，辅助/新辅助治疗被认为是晚期疾病的一线治疗。

5. 未接受过免疫检查点抑制剂治疗。
6. 患有以下肿瘤类型的患者：小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌、神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、甲状腺乳头状或滤泡癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素瘤、默克尔细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、胃癌、膀胱癌、胆管癌等。
7. 中心实验室检测TMB≥12 Mut/Mb的组织样本；组织样本需来自未接受过局部放疗的病灶（特殊情况可与申办方讨论批准后考虑）。 提交分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本。
8. 至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1 标准）。
9. ECOG 评分为 0 或 1。
10. 预期生存期≥12周。

11. 足够的器官和骨髓功能（首次研究药物治疗前7天内未给予造血生长因子、输血或血小板治疗）：

    1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常参考范围上限（×ULN）；无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移时ALT和AST≤5×ULN；
    3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐水平>1.5倍ULN的受试者，根据Cockcroft-Gault公式测定或计算的肌酐清除率≥60.0mL/min；
    4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5且部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN； （对于接受抗凝治疗的患者，研究者判断INR和aPTT都是安全有效的治疗范围内）；
    5. 心功能：超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）>50%
12. 有生育能力的妇女必须在第一次用药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 生育男性或女性患者自签署知情同意书至最后一次研究用药后90天自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非女性患者已自然绝经、经历过人工绝经或已绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术）。

排除标准：

1. 首次用药前28天内参加过其他试验药物或试验器械的临床试验；或在2周内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗和放疗（允许在研究药物治疗放疗前至少1周完成姑息治疗）或靶向治疗。

2. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到0级或1级（脱发、化疗引起的周围神经毒性≤2级可选）。 研究药物给药前14天内需要使用皮质类固醇激素（>10mg/天泼尼松当量剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

   注意：如果没有活动性自身免疫性疾病，则允许吸入或外用类固醇激素，或每天 ≤ 10 mg 泼尼松当量剂量的肾上腺激素替代疗法。 允许短期（≤7天）使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如，对于有严重过敏史的受试者，当不能使用其他抗过敏药物替代以预防造影剂过敏时，研究者可根据需要使用糖皮质激素以当地诊疗常规预防）或用于治疗非自身免疫性疾病（如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。

3. 患有或曾经患有自身免疫性疾病或可能复发的风险（例如，需要免疫抑制治疗的器官移植）的受试者。 但是，I型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）的受试者被允许纳入该组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询申办者的医学监督员。
4. 首次研究药物治疗前 4 周内进行过大手术（活检除外）或手术切口未完全愈合。
5. 入组前2年内患过其他已知恶性肿瘤（经治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除后的原位癌除外）。
6. 未经治疗的脑转移和治疗后有症状的脑转移或脊髓压迫；对于既往接受过治疗的脑转移患者，如果在首次研究药物治疗前4周内临床和影像学证据未提示疾病进展，且在首次给药前2周内无需接受皮质类固醇治疗，可考虑列入。
7. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎、症状性间质性肺病的既往病史或在首次研究药物治疗前 4 周内通过胸部 CT 扫描检测到的活动性肺炎的任何证据。
8. 如果研究者确定目前没有活动性结核病的证据，则在首次研究给药前 1 年内有活动性结核病感染史且活动性结核病感染史超过 1 年的受试者被认为适合纳入。
9. 已知会干扰测试依从性的精神或物质滥用障碍。
10. 在初始研究药物治疗前 14 天内有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染史。
11. 不受控制的肝炎病毒感染（HBV DNA 或 HCV RNA 阳性）。
12. 首次给药后 4 周内，出现需要引流或利尿治疗的腹水，或需要引流的胸膜或心包积液和/或呼吸急促症状。
13. 具有重要临床意义的心血管疾病。
14. 在首次研究药物治疗前 4 周内接受活疫苗或减毒活疫苗。
15. 对人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
16. 任何其他疾病，并且研究者有理由怀疑患者不符合研究药物治疗的条件。