ENVAFOLIMAB en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Portez-vous volontaire pour participer et signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie.

4. - Sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées qui avaient une progression de la maladie ou une intolérance et aucun traitement alternatif satisfaisant avec au moins un traitement standard de première ligne.

   Remarque : Si une récidive survient pendant le traitement adjuvant/néoadjuvant ou dans les 6 mois suivant sa fin, le traitement adjuvant/néoadjuvant est considéré comme le traitement de première ligne pour la maladie avancée.

5. N'ont pas reçu de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
6. Patients atteints des types de tumeurs suivants : cancer du poumon à petites cellules, cancer du col de l'utérus, cancer de l'endomètre, cancer de l'ovaire, cancer de la vulve, tumeurs neuroendocrines, cancer des glandes salivaires, cancer papillaire ou folliculaire de la thyroïde, carcinome épidermoïde de la peau, mélanome malin de la peau, tumeur à cellules de Merkel, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer colorectal, cancer gastrique, cancer de la vessie, cholangiocarcinome, etc.
7. Échantillons de tissus avec un TMB≥12 Mut/Mb testés par le laboratoire central ; les échantillons de tissus doivent provenir de lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie locale (des cas particuliers peuvent être envisagés après discussion avec le promoteur et approbation). Le tissu tumoral soumis pour analyse doit provenir d'un seul échantillon de tissu tumoral.
8. Il existe au moins une lésion mesurable (norme RECIST 1.1).
9. Score ECOG de 0 ou 1.
10. La période de survie attendue est ≥ 12 semaines.

11. Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse (aucun facteur de croissance hématopoïétique, transfusion sanguine ou traitement plaquettaire n'a été administré dans les 7 jours précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude) :

    1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L et hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence normale (× LSN) ; en l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN dans les métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : sujets ayant une créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou un taux de créatinine > 1,5 fois la LSN, mesuré ou calculé selon la formule de Cockcroft-Gault taux de clairance de la créatinine ≥ 60,0 mL/min ;
    4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine partiellement activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ; (Pour les patients sous traitement anticoagulant, l'investigateur juge que l'INR et l'aPTT sont des traitements sûrs et efficaces );
    5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) détectée par échocardiographie> 50 %
12. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier médicament. Les patients masculins ou féminins reproducteurs utilisent volontairement des méthodes contraceptives efficaces, telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc., à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles, sauf si la patiente a été naturellement ménopausée, a subi une ménopause artificielle ou a été stérilisée (comme une hystérectomie, une annexectomie bilatérale).

Critère d'exclusion:

1. Participer aux essais cliniques d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs expérimentaux dans les 28 jours précédant le premier médicament ; ou avoir reçu un traitement anti-tumoral dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie et la radiothérapie (autorisé à terminer le palliatif au moins 1 semaine avant le traitement médicamenteux à l'étude Radiothérapie) ou une thérapie ciblée.

2. La toxicité des traitements anti-tumoraux antérieurs n'est pas revenue au niveau 0 ou 1 (chute des cheveux, neurotoxicité périphérique causée par la chimiothérapie ≤ 2 peuvent être sélectionnés). Sujets qui doivent utiliser des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de dose équivalente de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

   Remarque : S'il n'y a pas de maladie auto-immune active, les hormones stéroïdes inhalées ou topiques, ou l'hormonothérapie substitutive surrénalienne avec une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg par jour sont autorisés. Autoriser l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) des glucocorticoïdes en traitement préventif (par exemple, pour les sujets ayant des antécédents d'allergies sévères, lorsque d'autres médicaments anti-allergiques ne peuvent pas être utilisés à la place pour prévenir l'allergie aux produits de contraste, les chercheurs peuvent utiliser les glucocorticoïdes selon aux routines locales de diagnostic et de traitement Prévention) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, l'hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact).

3. Sujets qui ont des maladies auto-immunes actives ou qui ont eu des risques qui peuvent se reproduire (par exemple, une greffe d'organe qui nécessite un traitement immunosuppresseur). Cependant, les sujets atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ou de maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis ou la perte de cheveux) sont autorisés à être inclus dans le groupe. Pour toute situation incertaine, il est recommandé de consulter le moniteur médical du promoteur avant de signer le consentement éclairé.
4. La chirurgie majeure (à l'exception de la biopsie) ou l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude.
5. A souffert d'autres tumeurs malignes connues dans les 2 ans précédant l'inscription (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané traité, du carcinome épidermoïde cutané et / ou du carcinome in situ après résection radicale).
6. métastases cérébrales non traitées et métastases cérébrales symptomatiques ou compression de la moelle épinière après traitement ; pour les patients présentant des métastases cérébrales qui ont déjà reçu un traitement, si les preuves cliniques et d'imagerie n'indiquent pas de progression de la maladie dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude, et 2 semaines avant la première administration considéré pour inclusion.
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radiologique, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de tout signe de pneumonie active détectée par un scanner thoracique dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux de l'étude.
8. Les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant la première administration de l'étude et des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an ont été considérés comme pouvant être inclus si l'investigateur a déterminé qu'il n'y avait aucune preuve de tuberculose active à l'heure actuelle.
9. Troubles mentaux ou de toxicomanie connus pour interférer avec la conformité aux tests.
10. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systématique dans les 14 jours précédant le traitement médicamenteux initial de l'étude.
11. Infection non contrôlée par le virus de l'hépatite (positif pour l'ADN du VHB ou l'ARN du VHC) .
12. Dans les 4 semaines suivant l'administration initiale, on observe une ascite nécessitant un drainage ou un traitement diurétique, ou un épanchement pleural ou péricardique nécessitant un drainage et/ou des symptômes de tachypnée.
13. Maladie cardiovasculaire avec une signification clinique significative.
14. Recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude.
15. Antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps humanisés ou aux protéines de fusion.
16. Toute autre maladie, et l'investigateur avait des raisons de soupçonner que le patient n'était pas éligible au traitement médicamenteux à l'étude.