ENVAFOLIMAB Enkeltmiddelbehandling hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta og signer skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
3. Pasienter med ikke-opererbare eller metastatiske avanserte solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi.

4. Pasienter med avanserte maligne solide svulster som hadde sykdomsprogresjon eller intoleranse og ingen tilfredsstillende alternativ behandling med minst førstelinje standardbehandling.

   Merk: Hvis tilbakefall oppstår under adjuvant/neoadjuvant terapi eller innen 6 måneder etter fullført, anses adjuvant/neoadjuvant terapi å være førstelinjebehandlingen for avansert sykdom.

5. Har ikke fått behandling med immunsjekkpunkthemmere.
6. Pasienter med følgende tumortyper: småcellet lungekreft, livmorhalskreft, endometriekreft, eggstokkreft, vulvakreft, nevroendokrine svulster, spyttkjertelkreft, skjoldbruskkjertel-papillær eller follikulær kreft, plateepitelkreft i huden, malignt melanom i huden, Merkel-celletumor, hode- og nakke plateepitelkreft, tykktarmskreft, magekreft, blærekreft, kolangiokarsinom, etc.
7. Vevsprøver med en TMB≥12 Mut/Mb testet av sentralt laboratorium; vevsprøver må være fra lesjoner som ikke har mottatt lokal strålebehandling (spesielle tilfeller kan vurderes etter diskusjon med sponsor og godkjenning). Svulstvevet som sendes inn for analyse må være fra en enkelt tumorvevsprøve.
8. Det er minst én målbar lesjon (RECIST 1.1 standard).
9. ECOG-score på 0 eller 1.
10. Forventet overlevelsesperiode er ≥ 12 uker.

11. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen hematopoetisk vekstfaktor, blodtransfusjon eller blodplatebehandling ble gitt innen 7 dager før den første medikamentelle studiebehandlingen):

    1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L og hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for det normale referanseområdet (×ULN); når det ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALAT og ASAT ≤5 × ULN i levermetastaser;
    3. Nyrefunksjon: forsøkspersoner med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininnivå > 1,5 ganger ULN, målt eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen kreatininclearance rate ≥ 60,0 mL/min;
    4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og delvis aktivert protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (For pasienter som gjennomgår antikoagulasjonsbehandling, vurderer etterforskeren at både INR og aPTT er trygge og effektive behandlinger innen);
    5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) oppdaget ved ekkokardiografi>50 %
12. Kvinner med fertilitet må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første medisinering. Reproduktive mannlige eller kvinnelige pasienter bruker frivillig effektive prevensjonsmetoder, slik som dobbelbarriere-prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., fra signering av informert samtykke til 90 dager etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre den kvinnelige pasienten har vært naturlig overgangsalder, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller har blitt sterilisert (som hysterektomi, bilateral adneksektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Delta i kliniske utprøvinger av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr innen 28 dager før første medisinering; eller har mottatt antitumorbehandling innen 2 uker, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi og strålebehandling (tillatt å fullføre palliativet minst 1 uke før studiemedikamentbehandlingen Strålebehandling) eller målrettet terapi.

2. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger har ikke kommet seg til 0 eller 1 nivå (hårtap, perifer nevrotoksisitet forårsaket av kjemoterapi ≤ 2 kan velges). Pasienter som trenger å bruke kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive legemidler for systemisk terapi innen 14 dager før studiemedikamentet administreres.

   Merk: Hvis det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, er inhalerte eller aktuelle steroidhormoner, eller binyrehormonerstatningsterapi med en prednisonekvivalent dose på ≤ 10 mg per dag tillatt. Tillat kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (for eksempel for personer med en historie med alvorlige allergier, når andre anti-allergiske legemidler ikke kan brukes i stedet for å forebygge allergi mot kontrastmidler, kan forskerne bruke glukokortikoider iht. til lokal diagnose og behandlingsrutiner Forebygging) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (for eksempel forsinket type overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener).

3. Personer som har aktive, eller har hatt autoimmune sykdommer eller risikoer som kan gjenta seg (for eksempel en organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi). Personer med type I-diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (for eksempel vitiligo, psoriasis eller hårtap) kan inkluderes i gruppen. For enhver usikker situasjon anbefales det å konsultere sponsorens medisinske monitor før du signerer det informerte samtykket.
4. Større kirurgi (bortsett fra biopsi) eller det kirurgiske snittet leget ikke fullstendig innen 4 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen.
5. Led av andre kjente ondartede svulster innen 2 år før innrullering (bortsett fra behandlet hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon).
6. Ubehandlede hjernemetastaser og symptomatisk hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon etter behandling; for pasienter med hjernemetastaser som tidligere har mottatt behandling, dersom det kliniske og bildediagnostiske beviset ikke indikerer sykdomsprogresjon innen 4 uker før første studiemedikamentell behandling og 2 uker før første administrasjon. Det er ikke behov for kortikosteroidbehandling og kan vurderes for inkludering.
7. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tegn på aktiv lungebetennelse oppdaget ved CT-skanning av brystet innen 4 uker før første studie medikamentell behandling.
8. Personer med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før den første studieadministrasjonen og en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, ble ansett som egnet for inkludering dersom etterforskeren fastslo at det ikke var bevis for aktiv tuberkulose for øyeblikket.
9. Psykiske lidelser eller ruslidelser som er kjent for å forstyrre testoverholdelse.
10. En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systematisk behandling i løpet av de 14 dagene før den første studien medikamentell behandling.
11. Ukontrollert hepatittvirusinfeksjon (positiv for HBV-DNA eller HCV-RNA).
12. Innen 4 uker etter innledende administrering er det ascites som krever drenering eller vanndrivende behandling, eller pleural eller perikardiell effusjon som krever drenering og/eller symptomer på takypné.
13. Hjerte- og karsykdommer med betydelig klinisk betydning.
14. Motta levende eller svekket levende vaksine innen 4 uker før den første studiemedikamentbehandlingen.
15. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
16. Enhver annen sykdom, og etterforskeren hadde grunn til å mistenke at pasienten ikke var kvalifisert for studiemedisinsk behandling.