ENVAFOLIMAB w monoterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika i podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
3. Pacjenci z nieresekcyjnymi lub zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym.

4. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja i brak zadowalającego leczenia alternatywnego obejmującego co najmniej leczenie standardowe pierwszego rzutu.

   Uwaga: jeśli nawrót choroby wystąpi w trakcie leczenia adjuwantowego/neoadiuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu, leczenie adjuwantowe/neoadiuwantowe uważa się za leczenie pierwszego rzutu zaawansowanej choroby.

5. Nie otrzymał leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
6. Pacjenci z następującymi typami nowotworów: rak drobnokomórkowy płuca, rak szyjki macicy, rak trzonu macicy, rak jajnika, rak sromu, guzy neuroendokrynne, rak ślinianki, rak brodawkowaty lub pęcherzykowy tarczycy, rak płaskonabłonkowy skóry, czerniak złośliwy skóry, guz z komórek Merkla, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak jelita grubego, rak żołądka, rak pęcherza moczowego, rak dróg żółciowych itp.
7. Próbki tkanek z TMB≥12 Mut/Mb badane przez centralne laboratorium; próbki tkanek muszą pochodzić ze zmian chorobowych, które nie zostały poddane miejscowej radioterapii (szczególne przypadki można rozważyć po omówieniu ze sponsorem i zatwierdzeniu). Tkanka nowotworowa przedstawiona do analizy musi pochodzić z pojedynczej próbki tkanki nowotworowej.
8. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana (standard RECIST 1.1).
9. Wynik ECOG 0 lub 1.
10. Przewidywany okres przeżycia wynosi ≥ 12 tygodni.

11. Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego (nie podano hematopoetycznego czynnika wzrostu, transfuzji krwi ani terapii płytkowej w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem):

    1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l i hemoglobina ≥90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normalnego zakresu referencyjnego (×GGN); gdy nie ma przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; ALT i AST ≤5 × GGN w przerzutach do wątroby;
    3. Czynność nerek: pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN, mierzonym lub obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta, współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60,0 ml/min;
    4. Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i częściowo aktywowany czas protrombinowy (aPTT) ≤ 1,5 × GGN; (W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu badacz ocenia, że ​​zarówno INR, jak i aPTT są bezpiecznymi i skutecznymi metodami leczenia w obrębie);
    5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wykryta w badaniu echokardiograficznym >50%
12. Kobiety z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem. Pacjenci reprodukcyjni płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp., od podpisania świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki będą uważane za płodne, chyba że pacjentka przeszła naturalną menopauzę, przeszła sztuczną menopauzę lub została wysterylizowana (np. histerektomia, obustronne wycięcie przydatków).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków eksperymentalnych lub urządzeń eksperymentalnych w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem; lub otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni, w tym między innymi chemioterapię i radioterapię (dozwolone jest ukończenie leczenia paliatywnego co najmniej 1 tydzień przed radioterapią badanym lekiem) lub terapię celowaną.

2. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do poziomu 0 lub 1 (można wybrać utratę włosów, neurotoksyczność obwodową spowodowaną chemioterapią ≤ 2). Pacjenci, którzy muszą stosować kortykosteroidy (dawka równoważna > 10 mg/dobę prednizonu) lub inne leki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.

   Uwaga: jeśli nie ma czynnej choroby autoimmunologicznej, dozwolone jest wziewne lub miejscowe hormony steroidowe lub terapia zastępcza hormonami nadnerczy z równoważną dawką prednizonu ≤ 10 mg na dobę. Zezwolić na krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym (na przykład u pacjentów z ciężkimi alergiami w wywiadzie, gdy nie można zamiast nich zastosować innych leków przeciwalergicznych w celu zapobiegania uczuleniu na środki kontrastowe, naukowcy mogą stosować glikokortykosteroidy zgodnie z do lokalnych procedur diagnostycznych i leczniczych Profilaktyka) lub do leczenia chorób nieautoimmunologicznych (na przykład nadwrażliwość typu późnego wywołana przez alergeny kontaktowe).

3. Osoby, które mają aktywne lub miały choroby autoimmunologiczne lub ryzyko nawrotu (na przykład przeszczep narządu wymagający terapii immunosupresyjnej). Do grupy dopuszcza się jednak osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów). W każdej niepewnej sytuacji zaleca się konsultację z monitorem medycznym sponsora przed podpisaniem świadomej zgody.
4. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji) lub nacięcie chirurgiczne nie zagoiło się całkowicie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Cierpieli na inne znane nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnej resekcji).
6. Nieleczone przerzuty do mózgu i Objawowe przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego po leczeniu; dla pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni, jeśli dowody kliniczne i obrazowe nie wskazują na progresję choroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i 2 tygodnie przed pierwszym podaniem Nie ma potrzeby leczenia kortykosteroidami i może być rozważane do włączenia.
7. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek objawy czynnego zapalenia płuc wykryte za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą badaną terapią lekową.
8. Osoby z historią aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem w badaniu i historią aktywnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu uznano za odpowiednich do włączenia, jeśli badacz ustalił, że obecnie nie ma dowodów na aktywną gruźlicę.
9. Zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, o których wiadomo, że zakłócają zgodność testu.
10. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca systematycznego leczenia w ciągu 14 dni przed wstępną terapią badanym lekiem.
11. Niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby (dodatnie w kierunku HBV DNA lub HCV RNA).
12. W ciągu 4 tygodni od pierwszego podania występuje wodobrzusze wymagające drenażu lub leczenia moczopędnego lub wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający drenażu i (lub) objawy tachypnoe.
13. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym.
14. Otrzymać żywą lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
16. Dowolna inna choroba, a badacz miał powody, by podejrzewać, że pacjent nie kwalifikuje się do terapii badanym lekiem.