ENVAFOLIMAB Jednočinná léčba u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte a podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví.
3. Pacienti s neresekabilními nebo metastatickými pokročilými solidními nádory potvrzenými histologicky nebo cytologií.

4. Subjekty s pokročilými maligními solidními nádory, kteří měli progresi onemocnění nebo intoleranci a neměli uspokojivou alternativní léčbu s alespoň standardní léčbou první linie.

   Poznámka: Pokud dojde k recidivě během adjuvantní/neoadjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po jejím ukončení, je adjuvantní/neoadjuvantní léčba považována za léčbu první volby pokročilého onemocnění.

5. Nedostal(a) jste léčbu inhibitorem kontrolních bodů imunity.
6. Pacienti s následujícími typy nádorů: malobuněčný karcinom plic, karcinom děložního čípku, karcinom endometria, karcinom vaječníků, karcinom vulvy, neuroendokrinní nádory, karcinom slinných žláz, karcinom štítné žlázy, papilární nebo folikulární karcinom, kožní spinocelulární karcinom, kožní maligní melanom, tumor z Merkelových buněk, spinocelulární karcinom hlavy a krku, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, karcinom močového měchýře, cholangiokarcinom atd.
7. Vzorky tkání s TMB≥12 Mut/Mb testované centrální laboratoří; vzorky tkáně musí být z lézí, které neprošly lokální radioterapií (zvláštní případy lze zvážit po projednání se zadavatelem a schválení). Nádorová tkáň předložená k analýze musí pocházet z jednoho vzorku nádorové tkáně.
8. Existuje alespoň jedna měřitelná léze (standard RECIST 1.1).
9. ECOG skóre 0 nebo 1.
10. Očekávaná doba přežití je ≥ 12 týdnů.

11. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně (do 7 dnů před první léčbou hodnoceným lékem nebyl podán žádný hematopoetický růstový faktor, krevní transfuze nebo trombocytární terapie):

    1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l a hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí (×ULN); pokud nejsou žádné jaterní metastázy, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT a AST ≤5 × ULN v jaterních metastázách;
    3. Renální funkce: subjekty se sérovým kreatininem ≤ 1,5 × ULN nebo hladinou kreatininu > 1,5 násobku ULN, měřeno nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, rychlost clearance kreatininu ≥ 60,0 ml/min;
    4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a částečně aktivovaný protrombinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (U pacientů, kteří podstupují antikoagulační terapii, zkoušející soudí, že INR i aPTT jsou bezpečné a účinné léčby v rámci);
    5. Funkce srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) detekovaná echokardiograficky > 50 %
12. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první medikací. Reprodukční pacienti mužského nebo ženského pohlaví dobrovolně používají účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvoubariérové ​​antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., a to od podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední medikaci ve studii. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud pacientka nebyla přirozeně v menopauze, neprodělala umělou menopauzu nebo nebyla sterilizována (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie).

Kritéria vyloučení:

1. účastnit se klinických zkoušek jiných hodnocených léků nebo zkušebních zařízení do 28 dnů před první medikací; nebo dostali protinádorovou léčbu během 2 týdnů, včetně, ale bez omezení, chemoterapie a radioterapie (která je povolena dokončit paliativní léčbu alespoň 1 týden před léčbou studovaným lékem Radioterapie) nebo cílené terapie.

2. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň 0 nebo 1 (lze vybrat ztrátu vlasů, periferní neurotoxicitu způsobenou chemoterapií ≤ 2). Subjekty, které potřebují používat kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresivní léčiva pro systémovou terapii během 14 dnů před podáním studovaného léčiva.

   Poznámka: Pokud nedochází k aktivnímu autoimunitnímu onemocnění, jsou povoleny inhalační nebo lokální steroidní hormony nebo hormonální substituční terapie nadledvin s ekvivalentní dávkou prednisonu ≤ 10 mg denně. Povolit krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (například u jedinců s anamnézou závažných alergií, kdy nelze místo nich použít jiná antialergická léčiva k prevenci alergie na kontrastní látky, mohou výzkumníci použít glukokortikoidy podle k místní diagnostice a léčebným postupům Prevence) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (například hypersenzitivity opožděného typu způsobené kontaktními alergeny).

3. Subjekty, které mají aktivní nebo měli autoimunitní onemocnění nebo rizika, která se mohou opakovat (například transplantace orgánu, která vyžaduje imunosupresivní léčbu). Subjekty s diabetem typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii nebo kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu (například vitiligo, lupénka nebo ztráta vlasů), mohou být zařazeny do skupiny. V případě jakékoli nejisté situace se před podpisem informovaného souhlasu doporučuje konzultovat lékařský monitor zadavatele.
4. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou biopsie) nebo chirurgický řez se zcela nezhojily do 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem.
5. Trpěl jinými známými zhoubnými nádory do 2 let před zařazením (kromě léčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci).
6. Neléčené mozkové metastázy a symptomatické mozkové metastázy nebo komprese míchy po léčbě; pro pacienty s metastázami v mozku, kteří již byli dříve léčeni, pokud klinické a zobrazovací důkazy nenaznačují progresi onemocnění během 4 týdnů před první léčbou hodnoceným lékem a 2 týdny před prvním podáním Není třeba podstupovat léčbu kortikosteroidy a může být uvažuje se o zařazení.
7. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie, symptomatického intersticiálního plicního onemocnění nebo jakékoli známky aktivní pneumonie detekované CT vyšetřením hrudníku během 4 týdnů před první studijní medikamentózní terapií.
8. Subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před prvním podáním studie a anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem byly považovány za vhodné pro zařazení, pokud výzkumník zjistil, že v současnosti neexistuje žádný důkaz aktivní tuberkulózy.
9. Duševní poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, o kterých je známo, že narušují komplianci testu.
10. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systematickou léčbu během 14 dnů před počáteční léčbou studovaným lékem.
11. Nekontrolovaná infekce virem hepatitidy (pozitivní na HBV DNA nebo HCV RNA).
12. Během 4 týdnů od počátečního podání se objeví ascites vyžadující drenáž nebo diuretické ošetření nebo pleurální nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo příznaky tachypnoe.
13. Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem.
14. Dostat živou nebo oslabenou živou vakcínu do 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem.
15. Závažná alergická reakce na humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
16. Jakékoli jiné onemocnění a zkoušející měl důvod se domnívat, že pacient není způsobilý pro studovanou lékovou terapii.