Tratamento com agente único ENVAFOLIMAB em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar e assinar o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
3. Pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis ​​ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia.

4. Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados que tiveram progressão da doença ou intolerância e nenhum tratamento alternativo satisfatório com pelo menos tratamento padrão de primeira linha.

   Nota: Se ocorrer recorrência durante a terapia adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão, a terapia adjuvante/neoadjuvante é considerada o tratamento de primeira linha para doença avançada.

5. Não receberam tratamento com inibidor de checkpoint imunológico.
6. Pacientes com os seguintes tipos de tumor: câncer de pulmão de pequenas células, câncer cervical, câncer de endométrio, câncer de ovário, câncer vulvar, tumores neuroendócrinos, câncer de glândula salivar, papilar ou folicular da tireoide, carcinoma de células escamosas da pele, melanoma maligno da pele, tumor de células de Merkel, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, câncer colorretal, câncer gástrico, câncer de bexiga, colangiocarcinoma, etc.
7. Amostras de tecido com TMB≥12 Mut/Mb testadas pelo laboratório central; amostras de tecido devem ser de lesões que não receberam radioterapia local (casos especiais podem ser considerados após discussão com o patrocinador e aprovação). O tecido tumoral submetido à análise deve ser de uma única amostra de tecido tumoral.
8. Há pelo menos uma lesão mensurável (padrão RECIST 1.1).
9. Pontuação ECOG de 0 ou 1.
10. O período de sobrevivência esperado é ≥ 12 semanas.

11. Função de órgão e medula óssea suficiente (nenhum fator de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue ou terapia de plaquetas foi administrado dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo):

    1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L e hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência normal (×LSN); quando não há metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; ALT e AST ≤5 × LSN em metástase hepática;
    3. Função renal: indivíduos com creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou nível de creatinina> 1,5 vezes LSN, medido ou calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault taxa de depuração de creatinina ≥ 60,0 mL / min;
    4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina parcialmente ativado (aPTT) ≤ 1,5 × LSN; (Para pacientes sob terapia de anticoagulação, o investigador julga que tanto INR quanto aPTT são tratamentos seguros e eficazes dentro);
    5. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) detectada por ecocardiografia >50%
12. As mulheres com fertilidade devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da primeira medicação. Pacientes reprodutivos do sexo masculino ou feminino usam voluntariamente métodos contraceptivos eficazes, como métodos contraceptivos de dupla barreira, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a paciente tenha estado na menopausa naturalmente, tenha sofrido menopausa artificial ou tenha sido esterilizada (como histerectomia, anexectomia bilateral).

Critério de exclusão:

1. Participar de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos experimentais até 28 dias antes da primeira medicação; ou receberam tratamento antitumoral dentro de 2 semanas, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia e radioterapia (com permissão para concluir o paliativo pelo menos 1 semana antes do tratamento medicamentoso do estudo Radioterapia) ou terapia direcionada.

2. A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores não recuperou para o nível 0 ou 1 (perda de cabelo, neurotoxicidade periférica causada por quimioterapia ≤ 2 pode ser selecionada). Indivíduos que precisam usar corticosteroides (dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores para terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.

   Observação: Se não houver doença autoimune ativa, é permitido o uso de hormônios esteroides tópicos ou inalatórios ou terapia de reposição hormonal adrenal com uma dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg por dia. Permitir o uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticóides para tratamento preventivo (por exemplo, para indivíduos com histórico de alergias graves, quando outros medicamentos antialérgicos não podem ser usados ​​para prevenir alergia a agentes de contraste, os pesquisadores podem usar glicocorticóides de acordo com às rotinas locais de diagnóstico e tratamento Prevenção) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade de tipo retardado causada por alérgenos de contato).

3. Indivíduos que têm doenças autoimunes ativas ou tiveram riscos que podem recorrer (por exemplo, um transplante de órgão que requer terapia imunossupressora). No entanto, indivíduos com diabetes tipo I, hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou queda de cabelo) podem ser incluídos no grupo. Para qualquer situação incerta, recomenda-se consultar o monitor médico do patrocinador antes de assinar o consentimento informado.
4. Cirurgia de grande porte (exceto para biópsia) ou a incisão cirúrgica não cicatrizou completamente dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo.
5. Sofreu de outros tumores malignos conhecidos dentro de 2 anos antes da inscrição (exceto para carcinoma basocelular da pele tratado, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical).
6. Metástases cerebrais não tratadas e Metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal após o tratamento; para pacientes com metástases cerebrais que receberam tratamento anteriormente, se as evidências clínicas e de imagem não indicarem progressão da doença dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo e 2 semanas antes da primeira administração Não há necessidade de receber tratamento com corticosteroide e pode ser considerados para inclusão.
7. História prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonia por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou qualquer evidência de pneumonia ativa detectada por tomografia computadorizada do tórax dentro de 4 semanas antes da primeira terapia medicamentosa do estudo.
8. Indivíduos com histórico de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da administração do primeiro estudo e histórico de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano foram considerados adequados para inclusão se o investigador determinou que não havia evidência de tuberculose ativa no momento.
9. Transtornos mentais ou de abuso de substâncias que sabidamente interferem na adesão ao teste.
10. Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma infecção bacteriana ou fúngica ativa requerendo tratamento sistemático nos 14 dias anteriores à terapia medicamentosa inicial do estudo.
11. Infecção não controlada pelo vírus da hepatite (positivo para HBV DNA ou HCV RNA).
12. Dentro de 4 semanas após a administração inicial, há ascite que requer drenagem ou tratamento diurético, ou derrame pleural ou pericárdico que requer drenagem e/ou sintomas de taquipnéia.
13. Doença cardiovascular com significado clínico significativo.
14. Receber vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo.
15. História de reação alérgica grave a anticorpos humanizados ou proteínas de fusão.
16. Qualquer outra doença, e o investigador tivesse motivos para suspeitar que o paciente não era elegível para a terapia medicamentosa do estudo.