ENVAFOLIMAB enkeltstofbehandling hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage og underskriv den informerede samtykkeformular.
2. Alder ≥ 18 år, uanset køn.
3. Patienter med ikke-operable eller metastatiske fremskredne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi.

4. Forsøgspersoner med fremskredne maligne solide tumorer, som havde sygdomsprogression eller intolerance og ingen tilfredsstillende alternativ behandling med mindst førstelinjes standardbehandling.

   Bemærk: Hvis recidiv opstår under adjuverende/neoadjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning, anses adjuverende/neoadjuverende behandling for at være førstelinjebehandlingen af ​​fremskreden sygdom.

5. Har ikke modtaget immun checkpoint inhibitor behandling.
6. Patienter med følgende tumortyper: småcellet lungecancer, livmoderhalskræft, endometriecancer, ovariecancer, vulvacancer, neuroendokrine tumorer, spytkirtelkræft, skjoldbruskkirtelpapillær eller follikulær cancer, hudpladecellekræft, hud malignt melanom , Merkel-celletumor, hoved- og halspladecellekræft, tyktarmskræft, mavekræft, blærekræft, kolangiokarcinom mv.
7. Vævsprøver med en TMB≥12 Mut/Mb testet af centralt laboratorium; vævsprøver skal være fra læsioner, der ikke har modtaget lokal strålebehandling (særlige tilfælde kan overvejes efter drøftelse med sponsor og godkendelse). Det tumorvæv, der indsendes til analyse, skal være fra en enkelt tumorvævsprøve.
8. Der er mindst én målbar læsion (RECIST 1.1 standard).
9. ECOG-score på 0 eller 1.
10. Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 12 uger.

11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen hæmatopoietisk vækstfaktor, blodtransfusion eller blodpladebehandling blev givet inden for 7 dage før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen):

    1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L og hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for det normale referenceområde (×ULN); når der ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT og ASAT ≤5 × ULN i levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: forsøgspersoner med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininniveau > 1,5 gange ULN, målt eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel kreatininclearance rate ≥ 60,0 mL/min;
    4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og delvist aktiveret protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (For patienter, der gennemgår antikoagulationsbehandling, vurderer investigator, at både INR og aPTT er sikre og effektive behandlinger inden for);
    5. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) detekteret ved ekkokardiografi > 50 %
12. Kvinder med fertilitet skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første medicinering. Reproduktive mandlige eller kvindelige patienter anvender frivilligt effektive præventionsmetoder, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv., fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient har været naturligt i overgangsalderen, har gennemgået kunstig overgangsalder eller er blevet steriliseret (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltage i de kliniske forsøg med andre forsøgslægemidler eller forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første medicinering; eller har modtaget antitumorbehandling inden for 2 uger, inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi og strålebehandling (tilladt at fuldføre palliativet mindst 1 uge før undersøgelsens lægemiddelbehandling Radioterapi) eller målrettet terapi.

2. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke nået til 0 eller 1 niveau (hårtab, perifer neurotoksicitet forårsaget af kemoterapi ≤ 2 kan vælges). Forsøgspersoner, der skal bruge kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler til systemisk terapi inden for 14 dage før forsøgslægemidlet administreres.

   Bemærk: Hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, er inhalerede eller topiske steroidhormoner eller binyrebarkhormonerstatningsterapi med en prednisonækvivalent dosis på ≤ 10 mg pr. dag tilladt. Tillad kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (for eksempel til forsøgspersoner med en historie med svær allergi, når andre anti-allergiske lægemidler ikke kan bruges i stedet for at forebygge allergi over for kontrastmidler, forskerne kan bruge glukokortikoider iflg. til lokal diagnose og behandlingsrutiner Forebyggelse) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket type overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener).

3. Forsøgspersoner, der har aktive eller har haft autoimmune sygdomme eller risici, der kan opstå igen (f.eks. en organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling). Forsøgspersoner med type I-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonbehandling eller hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller hårtab), må dog indgå i gruppen. For enhver usikker situation anbefales det at konsultere sponsorens medicinske monitor, før du underskriver det informerede samtykke.
4. Større kirurgi (undtagen biopsi) eller det kirurgiske snit helede ikke fuldstændigt inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
5. Lidt af andre kendte maligne tumorer inden for 2 år før indskrivning (undtagen for behandlet hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller carcinom in situ efter radikal resektion).
6. Ubehandlede hjernemetastaser og symptomatisk hjernemetastaser eller rygmarvskompression efter behandling; for patienter med hjernemetastaser, som tidligere har modtaget behandling, hvis den kliniske og billeddiagnostiske evidens ikke indikerer sygdomsprogression inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen og 2 uger før den første administration. Der er ikke behov for at modtage kortikosteroidbehandling og kan evt. overvejes medtaget.
7. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller ethvert tegn på aktiv lungebetændelse påvist ved CT-scanning af brystet inden for 4 uger før første undersøgelses lægemiddelbehandling.
8. Forsøgspersoner med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før den første undersøgelsesadministration og en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden blev anset for at være egnede til inklusion, hvis investigator konstaterede, at der ikke var tegn på aktiv tuberkulose på nuværende tidspunkt.
9. Psykiske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der vides at forstyrre testoverholdelse.
10. En anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller en aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systematisk behandling i de 14 dage forud for den indledende lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
11. Ukontrolleret hepatitisvirusinfektion (positiv for HBV-DNA eller HCV-RNA).
12. Inden for 4 uger efter indledende administration er der ascites, der kræver dræning eller diuretikabehandling, eller pleural eller perikardiel effusion, der kræver dræning og/eller symptomer på takypnø.
13. Hjerte-kar-sygdom med signifikant klinisk betydning.
14. Modtag levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før den første behandling med lægemiddel.
15. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
16. Enhver anden sygdom, og investigatoren havde grund til at mistænke, at patienten ikke var berettiget til studiemedicinsk behandling.