ENVAFOLIMAB Trattamento con agente singolo in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Si offre volontario per partecipare e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso.
3. Pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici confermati da istologia o citologia.

4. Soggetti con tumori solidi maligni avanzati che hanno avuto progressione della malattia o intolleranza e nessun trattamento alternativo soddisfacente con almeno un trattamento standard di prima linea.

   Nota: se si verifica una recidiva durante la terapia adiuvante/neoadiuvante o entro 6 mesi dal completamento, la terapia adiuvante/neoadiuvante è considerata il trattamento di prima linea per la malattia avanzata.

5. Non hanno ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
6. Pazienti con i seguenti tipi di tumore: carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma cervicale, carcinoma endometriale, carcinoma ovarico, carcinoma vulvare, tumori neuroendocrini, carcinoma delle ghiandole salivari, carcinoma papillare o follicolare della tiroide, carcinoma a cellule squamose della pelle, melanoma maligno della pelle, tumore a cellule di Merkel, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, cancro del colon-retto, cancro gastrico, cancro della vescica, colangiocarcinoma, ecc.
7. Campioni di tessuto con TMB≥12 Mut/Mb analizzati dal laboratorio centrale; i campioni di tessuto devono provenire da lesioni che non hanno ricevuto radioterapia locale (casi speciali possono essere considerati dopo discussione con lo sponsor e approvazione). Il tessuto tumorale inviato per l'analisi deve provenire da un singolo campione di tessuto tumorale.
8. È presente almeno una lesione misurabile (standard RECIST 1.1).
9. Punteggio ECOG di 0 o 1.
10. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥ 12 settimane.

11. Sufficiente funzionalità dell'organo e del midollo osseo (nessun fattore di crescita ematopoietico, trasfusione di sangue o terapia piastrinica è stata somministrata entro 7 giorni prima del primo trattamento farmacologico in studio):

    1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L ed emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del range di riferimento normale (×ULN); quando non ci sono metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT e AST ≤5 × ULN nelle metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: soggetti con creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o livello di creatinina > 1,5 volte ULN, misurato o calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault tasso di clearance della creatinina ≥ 60,0 mL/min;
    4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina parzialmente attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (Per i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, lo sperimentatore ritiene che sia l'INR che l'aPTT siano trattamenti sicuri ed efficaci all'interno);
    5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rilevata dall'ecocardiografia>50%
12. Le donne con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento. I pazienti riproduttivi di sesso maschile o femminile utilizzano volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., dalla firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia stata in menopausa naturale, abbia subito una menopausa artificiale o sia stata sterilizzata (come isterectomia, annessectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

1. Partecipare alle sperimentazioni cliniche di altri farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali entro 28 giorni prima del primo farmaco; o hanno ricevuto un trattamento antitumorale entro 2 settimane, incluse ma non limitate a chemioterapia e radioterapia (consentito di completare il palliativo almeno 1 settimana prima del trattamento con il farmaco in studio Radioterapia) o terapia mirata.

2. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata al livello 0 o 1 (è possibile selezionare perdita di capelli, neurotossicità periferica causata dalla chemioterapia ≤ 2). - Soggetti che necessitano di utilizzare corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori per la terapia sistemica entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

   Nota: se non è presente una malattia autoimmune attiva, sono consentiti ormoni steroidei per via inalatoria o topica o terapia ormonale sostitutiva surrenale con una dose equivalente di prednisone ≤ 10 mg al giorno. Consentire l'uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio, per i soggetti con una storia di allergie gravi, quando altri farmaci antiallergici non possono essere utilizzati invece per prevenire l'allergia ai mezzi di contrasto, i ricercatori possono utilizzare i glucocorticoidi secondo alla diagnosi locale e alle routine terapeutiche di prevenzione) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad esempio ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto).

3. Soggetti che hanno malattie autoimmuni attive o che hanno avuto rischi o che possono ripresentarsi (ad esempio, un trapianto d'organo che richiede una terapia immunosoppressiva). Tuttavia, i soggetti con diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva o malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o perdita di capelli) possono essere inclusi nel gruppo. Per qualsiasi situazione incerta, si raccomanda di consultare il monitor medico dello sponsor prima di firmare il consenso informato.
4. L'intervento chirurgico maggiore (eccetto la biopsia) o l'incisione chirurgica non sono guariti completamente entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
5. Soffriva di altri tumori maligni noti entro 2 anni prima dell'arruolamento (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ dopo resezione radicale).
6. Metastasi cerebrali non trattate e metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale dopo il trattamento; per i pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto in precedenza un trattamento, se le prove cliniche e di imaging non indicano una progressione della malattia entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio e 2 settimane prima della prima somministrazione Non è necessario ricevere un trattamento con corticosteroidi e può essere considerata per l'inclusione.
7. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o qualsiasi evidenza di polmonite attiva rilevata dalla TC del torace entro 4 settimane prima della prima terapia farmacologica in studio.
8. Soggetti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della prima somministrazione dello studio e una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa sono stati considerati idonei per l'inclusione se lo sperimentatore ha stabilito che al momento non vi erano prove di tubercolosi attiva.
9. Disturbi mentali o da abuso di sostanze noti per interferire con la conformità al test.
10. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistematico nei 14 giorni precedenti la terapia iniziale con il farmaco in studio.
11. Infezione da virus dell'epatite incontrollata (positiva per HBV DNA o HCV RNA).
12. Entro 4 settimane dalla somministrazione iniziale, è presente ascite che richiede drenaggio o trattamento diuretico, o versamento pleurico o pericardico che richiede drenaggio e/o sintomi di tachipnea.
13. Malattie cardiovascolari con significativo significato clinico.
14. Ricevere un vaccino vivo vivo o attenuato entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
15. Anamnesi di grave reazione allergica agli anticorpi umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
16. Qualsiasi altra malattia e lo sperimentatore aveva motivo di sospettare che il paziente non fosse idoneo per la terapia farmacologica in studio.