Tratamiento de agente único ENVAFOLIMAB en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar y firme el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo.
3. Pacientes con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos confirmados por histología o citología.

4. Sujetos con tumores sólidos malignos avanzados que tenían progresión de la enfermedad o intolerancia y ningún tratamiento alternativo satisfactorio con al menos un tratamiento estándar de primera línea.

   Nota: si ocurre una recurrencia durante la terapia adyuvante/neoadyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización, la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera el tratamiento de primera línea para la enfermedad avanzada.

5. No haber recibido tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
6. Pacientes con los siguientes tipos de tumores: cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, cáncer de ovario, cáncer de vulva, tumores neuroendocrinos, cáncer de glándulas salivales, cáncer papilar o folicular de tiroides, carcinoma de células escamosas de piel, melanoma maligno de piel, tumor de células de Merkel, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de vejiga, colangiocarcinoma, etc.
7. Muestras de tejido con TMB≥12 Mut/Mb analizadas por el laboratorio central; las muestras de tejido deben provenir de lesiones que no hayan recibido radioterapia local (se pueden considerar casos especiales después de discutirlo con el patrocinador y obtener su aprobación). El tejido tumoral enviado para el análisis debe ser de una sola muestra de tejido tumoral.
8. Hay al menos una lesión medible (estándar RECIST 1.1).
9. Puntuación ECOG de 0 o 1.
10. El período de supervivencia esperado es ≥ 12 semanas.

11. Función suficiente de órganos y médula ósea (no se administró factor de crecimiento hematopoyético, transfusión de sangre o terapia con plaquetas en los 7 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio):

    1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L y hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal (xULN); cuando no hay metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; ALT y AST ≤5 × LSN en metástasis hepáticas;
    3. Función renal: sujetos con creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o nivel de creatinina > 1,5 veces el LSN, medido o calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60,0 mL/min;
    4. Función de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina parcialmente activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN; (Para los pacientes que reciben terapia anticoagulante, el investigador juzga que tanto el INR como el aPTT son tratamientos seguros y efectivos Dentro);
    5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) detectada por ecocardiografía> 50%
12. Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento. Los pacientes reproductivos masculinos o femeninos utilizan voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos, tales como métodos anticonceptivos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que la paciente haya tenido menopausia natural, se haya sometido a una menopausia artificial o haya sido esterilizada (como histerectomía, anexectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

1. Participar en los ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento; o haber recibido tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas, incluidas, entre otras, quimioterapia y radioterapia (permitido completar el paliativo al menos 1 semana antes del tratamiento con el fármaco del estudio Radioterapia) o terapia dirigida.

2. La toxicidad de tratamientos antitumorales previos no se ha recuperado al nivel 0 o 1 (se puede seleccionar pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica causada por quimioterapia ≤ 2). Sujetos que necesitan usar corticosteroides (> 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores para terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio.

   Nota: Si no hay una enfermedad autoinmune activa, se permiten hormonas esteroides inhaladas o tópicas o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis equivalente de prednisona de ≤ 10 mg por día. Permitir el uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (por ejemplo, para sujetos con antecedentes de alergias graves, cuando no se pueden usar otros medicamentos antialérgicos para prevenir la alergia a los agentes de contraste, los investigadores pueden usar glucocorticoides según a las rutinas locales de diagnóstico y tratamiento Prevención) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (por ejemplo, hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgenos de contacto).

3. Sujetos que tengan activas, o hayan tenido enfermedades autoinmunes o riesgos que puedan reaparecer (por ejemplo, un trasplante de órgano que requiera terapia inmunosupresora). Sin embargo, los sujetos con diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requieren terapia de reemplazo hormonal o enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o pérdida de cabello) pueden incluirse en el grupo. Ante cualquier situación de incertidumbre, se recomienda consultar al monitor médico del patrocinador antes de firmar el consentimiento informado.
4. La cirugía mayor (excepto la biopsia) o la incisión quirúrgica no cicatrizó por completo en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
5. Padeció de otros tumores malignos conocidos en los 2 años anteriores a la inscripción (excepto carcinoma de células basales de piel tratado, carcinoma de células escamosas de piel y/o carcinoma in situ después de una resección radical).
6. metástasis cerebrales no tratadas y metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal después del tratamiento; para pacientes con metástasis cerebrales que hayan recibido tratamiento previamente, si la evidencia clínica y de imagen no indica progresión de la enfermedad dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio y 2 semanas antes de la primera administración No es necesario recibir tratamiento con corticosteroides y puede ser considerado para su inclusión.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o cualquier evidencia de neumonía activa detectada por tomografía computarizada de tórax dentro de las 4 semanas anteriores a la primera terapia con el fármaco del estudio.
8. Los sujetos con antecedentes de infección tuberculosa activa en el año anterior a la primera administración del estudio y antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año se consideraban aptos para su inclusión si el investigador determinaba que no había evidencia de tuberculosis activa en el presente.
9. Trastornos mentales o de abuso de sustancias que se sabe que interfieren con el cumplimiento de la prueba.
10. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistemático en los 14 días anteriores a la terapia farmacológica inicial del estudio.
11. Infección por el virus de la hepatitis no controlada (positiva para ADN del VHB o ARN del VHC) .
12. Dentro de las 4 semanas de la administración inicial, hay ascitis que requiere drenaje o tratamiento con diuréticos, o derrame pleural o pericárdico que requiere drenaje y/o síntomas de taquipnea.
13. Enfermedad cardiovascular con significación clínica significativa.
14. Recibir la vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
15. Antecedentes de reacción alérgica grave a anticuerpos humanizados o proteínas de fusión.
16. Cualquier otra enfermedad, y el investigador tenía motivos para sospechar que el paciente no era apto para el tratamiento farmacológico del estudio.