ENVAFOLIMAB Single-agent behandeling bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
3. Patiënten met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren in een gevorderd stadium bevestigd door histologie of cytologie.

4. Proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die ziekteprogressie of intolerantie hadden en geen bevredigende alternatieve behandeling met ten minste eerstelijns standaardbehandeling.

   Opmerking: Als recidief optreedt tijdens adjuvante/neoadjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing, wordt adjuvante/neoadjuvante therapie beschouwd als de eerstelijnsbehandeling voor gevorderde ziekte.

5. Geen behandeling met een immuuncheckpointremmer hebben gekregen.
6. Patiënten met de volgende tumortypes: kleincellige longkanker, baarmoederhalskanker, endometriumkanker, eierstokkanker, vulvaire kanker, neuro-endocriene tumoren, speekselklierkanker, papillaire of folliculaire schildklierkanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, kwaadaardig melanoom van de huid, Merkelceltumor, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, colorectale kanker, maagkanker, blaaskanker, cholangiocarcinoom, enz.
7. Weefselmonsters met een TMB≥12 Mut/Mb getest door centraal laboratorium; weefselmonsters moeten afkomstig zijn van laesies die geen lokale radiotherapie hebben ondergaan (speciale gevallen kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor en goedkeuring). Het tumorweefsel dat ter analyse wordt aangeboden, moet afkomstig zijn van een enkel tumorweefselmonster.
8. Er is ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-standaard).
9. ECOG-score van 0 of 1.
10. De verwachte overlevingsperiode is ≥ 12 weken.

11. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (er werd geen hematopoëtische groeifactor, bloedtransfusie of bloedplaatjestherapie gegeven binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel):

    1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l en hemoglobine ≥90 g/l;
    2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale referentiebereik (×ULN); wanneer er geen levermetastase is, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALAT en ASAT ≤5 × ULN bij levermetastasen;
    3. Nierfunctie: proefpersonen met serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatininespiegel > 1,5 keer ULN, gemeten of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault creatinineklaring ≥ 60,0 ml/min;
    4. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 en gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (Voor patiënten die antistollingstherapie ondergaan, oordeelt de onderzoeker dat zowel INR als aPTT veilige en effectieve behandelingen zijn);
    5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gedetecteerd door echocardiografie> 50%
12. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen voor de eerste medicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Reproductieve mannelijke of vrouwelijke patiënten gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz., vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste studiemedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de vrouwelijke patiënt een natuurlijke menopauze heeft doorgemaakt, een kunstmatige menopauze heeft ondergaan of is gesteriliseerd (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan de klinische onderzoeken van andere geneesmiddelen of onderzoekshulpmiddelen binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie; of binnen 2 weken een antitumorbehandeling hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie en radiotherapie (toegestaan ​​om de palliatieve behandeling ten minste 1 week vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel radiotherapie te voltooien) of gerichte therapie.

2. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot 0 of 1 niveau (haaruitval, perifere neurotoxiciteit veroorzaakt door chemotherapie ≤ 2 kan worden geselecteerd). Proefpersonen die corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison-equivalente dosis) of andere immunosuppressiva moeten gebruiken voor systemische therapie binnen 14 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.

   Opmerking: Als er geen actieve auto-immuunziekte is, zijn inhalatie- of topische steroïdehormonen of bijnierhormoonsubstitutietherapie met een prednison-equivalente dosis van ≤ 10 mg per dag toegestaan. Sta kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden toe voor preventieve behandeling (bijvoorbeeld voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, wanneer andere anti-allergische geneesmiddelen niet kunnen worden gebruikt om allergie voor contrastmiddelen te voorkomen, kunnen onderzoekers glucocorticoïden gebruiken volgens voor lokale diagnose en behandelingsroutines Preventie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijvoorbeeld overgevoeligheid van het vertraagde type veroorzaakt door contactallergenen).

3. Proefpersonen die actieve auto-immuunziekten hebben of hebben gehad of risico's die kunnen terugkeren (bijvoorbeeld een orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is). Personen met diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie nodig hebben, of huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijvoorbeeld vitiligo, psoriasis of haaruitval) mogen echter wel in de groep worden opgenomen. Voor elke onzekere situatie wordt aanbevolen om de medische monitor van de sponsor te raadplegen alvorens de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
4. Grote operatie (behalve biopsie) of de chirurgische incisie genas niet volledig binnen 4 weken voor de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Lijdde aan andere bekende kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór inschrijving (behalve behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie).
6. Onbehandelde hersenmetastasen en Symptomatische hersenmetastasen of ruggenmergcompressie na behandeling; voor patiënten met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld, als het klinische en beeldvormingsbewijs geen ziekteprogressie aangeeft binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en 2 weken vóór de eerste toediening. Het is niet nodig om een ​​behandeling met corticosteroïden te ondergaan en kan in aanmerking komen voor opname.
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie, symptomatische interstitiële longziekte of enig bewijs van actieve pneumonie gedetecteerd door CT-scan van de borst binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiemedicatietherapie.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de eerste onderzoekstoediening en een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden werden geschikt geacht voor opname als de onderzoeker vaststelde dat er op dit moment geen bewijs was van actieve tuberculose.
9. Geestelijke of middelenmisbruikstoornissen waarvan bekend is dat ze de naleving van de test verstoren.
10. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve bacteriële of schimmelinfectie die systematische behandeling vereist in de 14 dagen voorafgaand aan de initiële behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Ongecontroleerde infectie met het hepatitisvirus (positief voor HBV-DNA of HCV-RNA).
12. Binnen 4 weken na de eerste toediening is er ascites die drainage of behandeling met diuretica vereist, of pleurale of pericardiale effusie die drainage vereist en/of symptomen van tachypneu.
13. Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis.
14. Ontvang levend of verzwakt levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Geschiedenis van ernstige allergische reactie op gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
16. Elke andere ziekte en de onderzoeker had reden om te vermoeden dat de patiënt niet in aanmerking kwam voor de studiemedicatie.