ENVAFOLIMAB Enmedelsbehandling hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Anmäl dig frivilligt att delta och underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön.
3. Patienter med icke-opererbara eller metastaserande avancerade solida tumörer bekräftade genom histologi eller cytologi.

4. Försökspersoner med avancerade maligna solida tumörer som hade sjukdomsprogression eller intolerans och ingen tillfredsställande alternativ behandling med minst första linjens standardbehandling.

   Obs: Om återfall inträffar under adjuvant/neoadjuvant terapi eller inom 6 månader efter avslutad, anses adjuvant/neoadjuvant terapi vara förstahandsbehandlingen för avancerad sjukdom.

5. Har inte fått behandling med immuncheckpoint-hämmare.
6. Patienter med följande tumörtyper: småcellig lungcancer, livmoderhalscancer, endometriecancer, äggstockscancer, vulvarcancer, neuroendokrina tumörer, spottkörtelcancer, sköldkörtelpapillär eller follikulär cancer, skivepitelcancer i huden, malignt hudmelanom, Merkelcellstumör, skivepitelcancer i huvud och hals, kolorektal cancer, magcancer, cancer i urinblåsan, kolangiokarcinom, etc.
7. Vävnadsprover med en TMB≥12 Mut/Mb testade av centralt labb; vävnadsprover måste vara från lesioner som inte har fått lokal strålbehandling (särskilda fall kan övervägas efter diskussion med sponsor och godkännande). Tumörvävnaden som skickas in för analys måste vara från ett enda tumörvävnadsprov.
8. Det finns minst en mätbar lesion (RECIST 1.1 standard).
9. ECOG-poäng på 0 eller 1.
10. Den förväntade överlevnaden är ≥ 12 veckor.

11. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (ingen hematopoetisk tillväxtfaktor, blodtransfusion eller blodplättsbehandling gavs inom 7 dagar före den första läkemedelsbehandlingen i studien):

    1. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L och hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för det normala referensintervallet (×ULN); när det inte finns någon levermetastas, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALAT och ASAT ≤5 × ULN vid levermetastaser;
    3. Njurfunktion: försökspersoner med serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininnivå > 1,5 gånger ULN, mätt eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel kreatininclearance rate ≥ 60,0 ml/min;
    4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och partiellt aktiverad protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (För patienter som genomgår antikoagulationsbehandling, bedömer utredaren att både INR och aPTT är säkra och effektiva behandlingar inom);
    5. Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) detekterad med ekokardiografi >50 %
12. Kvinnor med fertilitet måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första medicineringen. Reproduktiva manliga eller kvinnliga patienter använder frivilligt effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc., från undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista studiemedicineringen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila såvida inte den kvinnliga patienten har varit naturligt menopausal, har genomgått konstgjord klimakteriet eller har steriliserats (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy).

Exklusions kriterier:

1. Delta i de kliniska prövningarna av andra prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning inom 28 dagar före den första medicineringen; eller har fått antitumörbehandling inom 2 veckor, inklusive men inte begränsat till kemoterapi och strålbehandling (tillåts slutföra palliativ minst 1 vecka före studieläkemedelsbehandlingen Strålbehandling) eller riktad terapi.

2. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandlingar har inte återhämtat sig till 0 eller 1 nivå (håravfall, perifer neurotoxicitet orsakad av kemoterapi ≤ 2 kan väljas). Försökspersoner som behöver använda kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunsuppressiva läkemedel för systemisk terapi inom 14 dagar innan studieläkemedlet administreras.

   Obs: Om det inte finns någon aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topikala steroidhormoner, eller binjurehormonersättningsterapi med en prednisonekvivalent dos på ≤ 10 mg per dag tillåten. Tillåt kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för förebyggande behandling (till exempel för försökspersoner med en historia av svåra allergier, när andra antiallergiska läkemedel inte kan användas istället för att förebygga allergi mot kontrastmedel, forskare kan använda glukokortikoider enl. till lokal diagnos och behandlingsrutiner Prevention) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (till exempel fördröjd typ överkänslighet orsakad av kontaktallergener).

3. Försökspersoner som har aktiva eller har haft autoimmuna sjukdomar eller risker som kan återkomma (till exempel en organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi). Patienter med typ I-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (till exempel vitiligo, psoriasis eller håravfall) tillåts inkluderas i gruppen. För varje osäker situation rekommenderas det att konsultera sponsorns medicinska monitor innan du undertecknar det informerade samtycket.
4. Större operationer (förutom biopsi) eller det kirurgiska snittet läkte inte helt inom 4 veckor före den första studieläkemedelsbehandlingen.
5. Led av andra kända maligna tumörer inom 2 år före inskrivning (förutom för behandlat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller carcinom in situ efter radikal resektion).
6. Obehandlade hjärnmetastaser och symtomatisk hjärnmetastas eller ryggmärgskompression efter behandling; för patienter med hjärnmetastaser som tidigare har fått behandling, om de kliniska och bilddiagnostiska bevisen inte indikerar sjukdomsprogression inom 4 veckor före den första studieläkemedlets behandling och 2 veckor före den första administreringen. Det finns inget behov av kortikosteroidbehandling och kan övervägs för inkludering.
7. Tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningslunginflammation, symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller något tecken på aktiv lunginflammation som upptäckts med CT-skanning av bröstkorgen inom 4 veckor före första studieläkemedelsbehandlingen.
8. Försökspersoner med en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före den första studieadministrationen och en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än ett år sedan ansågs lämpliga för inkludering om utredaren fastställde att det inte fanns några tecken på aktiv tuberkulos för närvarande.
9. Psykiska störningar eller missbruksstörningar som är kända för att störa testets efterlevnad.
10. En historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en aktiv bakteriell eller svampinfektion som kräver systematisk behandling under de 14 dagarna före den första studieläkemedelsterapin.
11. Okontrollerad hepatitvirusinfektion (positiv för HBV-DNA eller HCV-RNA).
12. Inom 4 veckor efter initial administrering finns ascites som kräver dränering eller diuretikabehandling, eller pleural eller perikardiell utgjutning som kräver dränering och/eller symtom på takypné.
13. Kardiovaskulär sjukdom med signifikant klinisk betydelse.
14. Få levande eller försvagat levande vaccin inom 4 veckor före den första studieläkemedlets behandling.
15. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
16. Någon annan sjukdom, och utredaren hade anledning att misstänka att patienten inte var berättigad till studieläkemedelsterapi.