ENVAFOLIMAB Монотерапия пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Примите добровольное участие и подпишите форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола.
3. Пациенты с нерезектабельными или метастатическими распространенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически.

4. Субъекты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость и отсутствие удовлетворительного альтернативного лечения, по крайней мере, стандартного лечения первой линии.

   Примечание. Если рецидив возникает во время адъювантной/неоадъювантной терапии или в течение 6 месяцев после завершения, адъювантная/неоадъювантная терапия считается терапией первой линии при распространенном заболевании.

5. Не получали лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета.
6. Пациенты со следующими видами опухолей: мелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников, рак вульвы, нейроэндокринные опухоли, рак слюнных желез, папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы, плоскоклеточный рак кожи, злокачественная меланома кожи, опухоль из клеток Меркеля, плоскоклеточный рак головы и шеи, колоректальный рак, рак желудка, рак мочевого пузыря, холангиокарцинома и др.
7. Образцы тканей с TMB≥12 Mut/Mb протестированы центральной лабораторией; образцы тканей должны быть взяты из поражений, которые не подвергались местной лучевой терапии (особые случаи могут быть рассмотрены после обсуждения со спонсором и утверждения). Опухолевая ткань, представляемая на анализ, должна быть из одного образца опухолевой ткани.
8. Имеется как минимум одно измеримое поражение (стандарт RECIST 1.1).
9. Оценка ECOG 0 или 1.
10. Ожидаемый период выживания составляет ≥ 12 недель.

11. Достаточная функция органов и костного мозга (в течение 7 дней до первого лечения исследуемым препаратом не проводилось гемопоэтического фактора роста, переливания крови или терапии тромбоцитами):

    1. Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобина ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормального референтного диапазона (×ВГН); при отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН при метастазах в печень;
    3. Функция почек: субъекты с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или уровнем креатинина > 1,5 раза ВГН, измеренным или рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта, скорость клиренса креатинина ≥ 60,0 мл/мин;
    4. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частично активированное протромбиновое время (АПТВ) ≤ 1,5 × ВГН; (Для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, исследователь считает, что и МНО, и АЧТВ являются безопасными и эффективными методами лечения);
    5. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемая эхокардиографией> 50%
12. Женщины с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первого лекарства. Репродуктивные пациенты мужского или женского пола добровольно используют эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера контрацепции, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т. д., с момента подписания информированного согласия до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата. Все пациенты женского пола будут считаться фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки была естественная менопауза, искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексэктомия).

Критерий исключения:

1. Участвовать в клинических испытаниях других исследуемых препаратов или исследуемых устройств в течение 28 дней до первого лекарства; или получили противоопухолевое лечение в течение 2 недель, включая, помимо прочего, химиотерапию и лучевую терапию (разрешено завершить паллиативное лечение по крайней мере за 1 неделю до лечения исследуемым лекарственным средством Лучевая терапия) или таргетную терапию.

2. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до уровня 0 или 1 (можно выбрать выпадение волос, периферическую нейротоксичность, вызванную химиотерапией ≤ 2). Субъекты, которым необходимо использовать кортикостероиды (эквивалентная доза преднизона > 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты для системной терапии в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.

   Примечание. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероидные гормоны или заместительная терапия гормонами надпочечников эквивалентной дозой преднизолона ≤ 10 мг в сутки. Разрешить краткосрочное (≤ 7 дней) использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для субъектов с тяжелой аллергией в анамнезе, когда нельзя использовать другие противоаллергические препараты для предотвращения аллергии на контрастные агенты, исследователи могут использовать глюкокортикоиды в соответствии с к местной диагностике и лечебным процедурам (профилактика) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактными аллергенами).

3. Субъекты, которые имеют активные или имели аутоиммунные заболевания или риски, которые могут повториться (например, трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии). Однако в группу допускаются лица с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз или выпадение волос). В любой неопределенной ситуации рекомендуется проконсультироваться с медицинским монитором спонсора перед подписанием информированного согласия.
4. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) или хирургический разрез не заживали полностью в течение 4 недель до первого лечения исследуемым лекарственным средством.
5. Страдал другими известными злокачественными опухолями в течение 2 лет до включения в исследование (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ после радикальной резекции).
6. Нелеченные метастазы в головной мозг и симптоматические метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга после лечения; для пациентов с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение, если клинические данные и данные визуализации не указывают на прогрессирование заболевания в течение 4 недель до первого лечения исследуемым препаратом и 2 недель до первого введения Нет необходимости в лечении кортикостероидами и может быть рассматривается для включения.
7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, лучевая пневмония, симптоматическое интерстициальное заболевание легких или любые признаки активной пневмонии, обнаруженные при КТ грудной клетки в течение 4 недель до первой исследуемой лекарственной терапии.
8. Субъекты с историей активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до первого введения исследования и историей активной туберкулезной инфекции более 1 года назад считались подходящими для включения, если исследователь определял, что в настоящее время нет признаков активного туберкулеза.
9. Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, как известно, мешают выполнению теста.
10. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной бактериальной или грибковой инфекции, требующей систематического лечения в течение 14 дней до начальной лекарственной терапии исследования.
11. Неконтролируемая инфекция вируса гепатита (положительный результат на ДНК HBV или РНК HCV).
12. В течение 4 недель после первоначального введения возникает асцит, требующий дренирования или лечения диуретиками, либо плевральный или перикардиальный выпот, требующий дренирования, и/или симптомы тахипноэ.
13. Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением.
14. Получите живую или аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до первого лечения исследуемым препаратом.
15. Тяжелая аллергическая реакция на гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
16. Любое другое заболевание, и у исследователя были основания подозревать, что пациент не подходит для исследуемой лекарственной терапии.