Behandlung mit ENVAFOLIMAB als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig teil und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
3. Patienten mit nicht resezierbaren oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden.

4. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit und keine zufriedenstellende alternative Behandlung mit mindestens einer Erstlinien-Standardbehandlung hatten.

   Hinweis: Wenn während der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss ein Rezidiv auftritt, wird die adjuvante/neoadjuvante Therapie als Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung angesehen.

5. Keine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben.
6. Patienten mit folgenden Tumorarten: kleinzelliger Lungenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Eierstockkrebs, Vulvakrebs, neuroendokrine Tumore, Speicheldrüsenkrebs, Schilddrüsenpapillen- oder -follikelkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, malignes Melanom der Haut, Merkelzelltumor, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Dickdarmkrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, Cholangiokarzinom usw.
7. Gewebeproben mit einem TMB≥12 Mut/Mb vom Zentrallabor getestet; Gewebeproben müssen von Läsionen stammen, die keine lokale Strahlentherapie erhalten haben (Sonderfälle können nach Rücksprache mit dem Sponsor und Genehmigung berücksichtigt werden). Das zur Analyse eingereichte Tumorgewebe muss aus einer einzigen Tumorgewebeprobe stammen.
8. Es gibt mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Standard).
9. ECOG-Score von 0 oder 1.
10. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen.

11. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament wurde kein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, keine Bluttransfusion oder Thrombozytentherapie verabreicht):

    1. Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozyten ≥100×109/L und Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen Referenzbereichs (×ULN); wenn keine Lebermetastasen vorliegen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT und AST ≤5 × ULN bei Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Probanden mit Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatininspiegel > 1,5 × ULN, gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60,0 ml/min;
    4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partiell aktivierte Prothrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (Bei Patienten, die sich einer Antikoagulationstherapie unterziehen, beurteilt der Prüfarzt, dass sowohl INR als auch aPTT sichere und wirksame Behandlungen sind);
    5. Herzfunktion: Echokardiographisch nachgewiesene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
12. Frauen mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Fortpflanzungsfähige männliche oder weibliche Patienten wenden ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Studienmedikation freiwillig wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarriere-Verhütungsmethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. Alle weiblichen Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die weibliche Patientin war in der natürlichen Menopause, hat sich einer künstlichen Menopause unterzogen oder wurde sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten oder Prüfgeräten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation; oder innerhalb von 2 Wochen eine Antitumorbehandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie und Strahlentherapie (darf die palliative Behandlung mindestens 1 Woche vor der Strahlentherapie mit dem Studienmedikament abschließen) oder zielgerichtete Therapie.

2. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf das Niveau 0 oder 1 erholt (Haarausfall, periphere Neurotoxizität verursacht durch Chemotherapie ≤ 2 kann ausgewählt werden). Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Arzneimittel zur systemischen Therapie verwenden müssen.

   Hinweis: Wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, sind inhalative oder topische Steroidhormone oder eine adrenale Hormonersatztherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von ≤ 10 mg pro Tag zulässig. Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung zulassen (z. B. bei Patienten mit schweren Allergien in der Vorgeschichte, wenn andere Antiallergika nicht verwendet werden können, um einer Allergie gegen Kontrastmittel vorzubeugen, können Forscher entsprechend Glukokortikoide verwenden zu lokalen Diagnose- und Behandlungsroutinen (Prävention) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergene verursachte Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ).

3. Probanden, die aktive oder hatten Autoimmunerkrankungen oder Risiken, die wiederkehren können (z. B. eine Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert). Patienten mit Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordern, oder Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall), dürfen jedoch in die Gruppe aufgenommen werden. In jeder unsicheren Situation wird empfohlen, den medizinischen Monitor des Sponsors zu konsultieren, bevor Sie die Einverständniserklärung unterzeichnen.
4. Ein größerer chirurgischer Eingriff (außer Biopsie) oder der chirurgische Einschnitt verheilten nicht vollständig innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament.
5. Leiden an anderen bekannten bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung (außer behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und / oder Karzinom in situ nach radikaler Resektion).
6. Unbehandelte Hirnmetastasen und symptomatische Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks nach der Behandlung; für Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, wenn die klinischen und bildgebenden Befunde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament und 2 Wochen vor der ersten Verabreichung keine Krankheitsprogression anzeigen für die Aufnahme in Betracht gezogen.
7. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonie, symptomatischer interstitieller Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung, die durch Thorax-CT-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamententherapie festgestellt wurde.
8. Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Studienverabreichung und einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als 1 Jahr wurden für die Aufnahme als geeignet erachtet, wenn der Prüfarzt feststellte, dass derzeit keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose vorliegen.
9. Psychische oder Drogenmissbrauchsstörungen, von denen bekannt ist, dass sie die Testeinhaltung beeinträchtigen.
10. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven bakteriellen oder Pilzinfektion, die eine systematische Behandlung in den 14 Tagen vor der anfänglichen Studienmedikamententherapie erfordert.
11. Unkontrollierte Hepatitis-Virusinfektion (positiv für HBV-DNA oder HCV-RNA) .
12. Innerhalb von 4 Wochen nach der Erstverabreichung tritt Aszites auf, der eine Drainage oder eine diuretische Behandlung erfordert, oder ein Pleura- oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert, und/oder Symptome einer Tachypnoe.
13. Herz-Kreislauf-Erkrankung mit signifikanter klinischer Bedeutung.
14. Erhalten Sie Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament.
15. Geschichte einer schweren allergischen Reaktion auf humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
16. Irgendeine andere Krankheit, und der Prüfarzt hatte Grund zu der Annahme, dass der Patient nicht für eine Therapie mit dem Studienmedikament in Frage kam.