ENVAFOLIMAB-hoito yhdellä lääkkeellä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoiseksi ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
3. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.

4. Koehenkilöt, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla oli sairauden eteneminen tai intoleranssi ja joilla ei ollut tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa vähintään ensimmäisen linjan standardihoidolla.

   Huomautus: Jos uusiutuminen tapahtuu adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä, adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa pidetään edenneen taudin ensilinjan hoitona.

5. Ei ole saanut immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa.
6. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaintyypit: pienisoluinen keuhkosyöpä, kohdunkaulan syöpä, kohdun limakalvosyöpä, munasarjasyöpä, ulkosynnyttimet, neuroendokriiniset kasvaimet, sylkirauhassyöpä, kilpirauhasen papillaari- tai follikkelisyöpä, ihon okasolusyöpä, ihon pahanlaatuinen melanooma, Merkel-solukasvain, pään ja kaulan okasolusyöpä, paksusuolen syöpä, mahasyöpä, virtsarakon syöpä, kolangiokarsinooma jne.
7. Kudosnäytteet, joiden TMB≥12 Mut/Mb keskuslaboratorion testaama; kudosnäytteiden on oltava leesioista, jotka eivät ole saaneet paikallista sädehoitoa (erityistapauksia voidaan harkita, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa ja hyväksytty). Analysoitavaksi toimitetun kasvainkudoksen on oltava yhdestä kasvainkudosnäytteestä.
8. Siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -standardi).
9. ECOG-pisteet 0 tai 1.
10. Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa.

11. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta (ei hematopoieettista kasvutekijää, verensiirtoa tai verihiutalehoitoa annettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa):

    1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l ja hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin vertailualueen yläraja (×ULN); kun maksametastaaseja ei ole, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT ja AST ≤5 × ULN maksametastaasissa;
    3. Munuaisten toiminta: henkilöt, joiden seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinitaso > 1,5 kertaa ULN, mitattuna tai laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavan mukaisesti kreatiniinin puhdistuma ≥ 60,0 ml/min;
    4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittain aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; (Antikoagulaatiohoitoa saaville potilaille tutkija arvioi, että sekä INR että aPTT ovat turvallisia ja tehokkaita hoitoja sisällä);
    5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) havaittu kaikukardiografialla > 50 %
12. Naisilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä. Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naispotilaalla ole luonnollisesti vaihdevuodet, hänelle on tehty keinotekoiset vaihdevuodet tai hänet on steriloitu (kuten kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia).

Poissulkemiskriteerit:

1. osallistua muiden tutkimuslääkkeiden tai tutkimuslaitteiden kliinisiin kokeisiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; tai ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia ja sädehoito (saa saada palliatiivisen hoidon loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkehoitoa Sädehoitoa) tai kohdennettua hoitoa.

2. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palautunut tasolle 0 tai 1 (voidaan valita hiustenlähtö, kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus ≤ 2). Potilaat, joiden on käytettävä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttiannos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä systeemiseen hoitoon 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

   Huomautus: Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidihormonit tai lisämunuaisen hormonikorvaushoito prednisonia vastaavalla annoksella ≤ 10 mg päivässä on sallittu. Salli lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö ennaltaehkäisevässä hoidossa (esimerkiksi henkilöille, joilla on aiemmin ollut vakavia allergioita, kun muita allergialääkkeitä ei voida käyttää sen sijaan estämään allergiaa varjoaineille, tutkijat voivat käyttää glukokortikoideja paikallisiin diagnoosi- ja hoitorutiineihin Ennaltaehkäisy) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys).

3. Potilaat, joilla on aktiivisia tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia tai riskejä, jotka voivat uusiutua (esimerkiksi immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto). Ryhmään saa kuitenkin ottaa tyypin I diabetesta, vain hormonikorvaushoitoa vaativaa kilpirauhasen vajaatoimintaa tai systeemistä hoitoa vaatimatonta ihosairautta (esim. vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö). Epävarmoissa tilanteissa on suositeltavaa keskustella toimeksiantajan lääkärin kanssa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
4. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai kirurginen viilto ei parantunut täysin 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
5. Kärsinyt muista tunnetuista pahanlaatuisista kasvaimista 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi hoidettu ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen).
6. Hoitamattomat aivometastaasit ja Oireiset aivometastaasit tai selkäytimen kompressio hoidon jälkeen; potilaille, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa, jos kliiniset ja kuvantamisnäytöt eivät viittaa taudin etenemiseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa ja 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa Kortikosteroidihoitoa ei tarvita ja voidaan harkitaan sisällyttämistä.
7. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkokuume, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai mikä tahansa todiste aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on havaittu rintakehän TT-skannauksella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
8. Koehenkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa ja joilla oli aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, katsottiin sopiviksi mukaan otettavaksi, jos tutkija totesi, että aktiivisesta tuberkuloosista ei tällä hetkellä ollut näyttöä.
9. Mielenterveyden tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, joiden tiedetään häiritsevän testien noudattamista.
10. Anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
11. Hallitsematon hepatiittivirusinfektio (positiivinen HBV DNA:lle tai HCV RNA:lle).
12. Neljän viikon sisällä ensimmäisestä annosta on askitesta, joka vaatii vedenpoistoa tai diureettista hoitoa, tai keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota, joka vaatii vedenpoistoa ja/tai takypnean oireita.
13. Sydän- ja verisuonisairaus, jolla on merkittävä kliininen merkitys.
14. Saat elävä tai heikennetty elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
15. Aiempi vakava allerginen reaktio humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
16. Mikä tahansa muu sairaus , ja tutkijalla oli syytä epäillä, että potilas ei ollut kelvollinen tutkimuslääkehoitoon.