Isatuximab in combinatie met Rd vergeleken met Rd bij oudere patiënten (leeftijd ≥70 jaar) met NDMM

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 70 jaar
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

• Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd, symptomatisch multipel myeloom hebben met bewijs van meetbare ziekte (beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Serum M-eiwit ≥0,5 g/dL gemeten met behulp van serumeiwit-immuno-elektroforese en/of
  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur gemeten met behulp van urine-eiwitimmuno-elektroforese en/of
  • Bij proefpersonen zonder detecteerbaar M-proteïne in serum of urine, serumvrije lichte keten (SFLC) ≥100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale FLC-ratio
• Geen voorafgaande behandeling voor multipel myeloom
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-2
• Patiënten met cardiaal risico (NYHA >ll) of reeds bestaande coronaire hartziekte, of enige andere klinisch relevante cardiale complicatie) moeten worden ingepland voor een baseline ECHO en kunnen alleen worden opgenomen als de LVEF >40% is

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen de 21 dagen voorafgaand aan randomisatie gedefinieerd door:

  • Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de ULN
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3 (groeifactorondersteuning gedurende max. 3 dagen toegestaan ​​om deze waarde te bereiken)
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl (gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en transfusie van rode bloedcellen [RBC] volgens de richtlijnen van de instelling is toegestaan, maar de meest recente RBC-transfusie is mogelijk niet gedaan binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screening op hemoglobine.)
  • Aantal bloedplaatjes >50.000/mm3
  • Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥30 ml/min; De berekening moet gebaseerd zijn op de MDRD-formule (leeftijd, geslacht, zwart/niet-zwart, gewicht, lengte)

Uitsluitingscriteria:

• ECOG-status >2
• Het is onwaarschijnlijk dat patiënten Rd tolereren
• Waldenström macroglobulinemie
• POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Plasmacelleukemie (> 2,0 x 10^9/L circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
• Myelodysplastisch syndroom
• Smeulend myeloom en MGUS

• Tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker ≤ Gleason-score 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA gedurende 12 maanden)
  • Ductaal mammacarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie (d.w.z. negatieve marges)
  • Behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker
• Geschiedenis van of huidige amyloïdose
• Behandeling met glucocorticoïden binnen de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie die een geaccumuleerde dosis van 160 mg dexamethason of 1000 mg prednison overschrijdt
• Uitgebreide veldradiotherapie (meer dan 3 velden) binnen de 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Contra-indicatie voor isatuximab, dexamethason, lenalidomide of een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor antivirale middelen
• Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, acute diffuse infiltratieve longziekte, pericardiale ziekte of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Actieve infectie binnen de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie waarvoor systemische antibiotica en/of antivirale therapie nodig is
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes ondanks medicatie
• Significante neuropathie (graad 2 met pijn of graad 3 of hoger) binnen de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Bekende cirrose
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve hepatitis C- of hepatitis B-infectie (proefpersonen met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus [HBV] of een verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antistof tegen hepatitis B-kernantigeen [anti HBc ] antilichaamtest komen in aanmerking; proefpersonen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus [HCV] komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie [PCR] negatief is voor HCV-RNA.)
• Deelname aan een andere interventionele studie binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Grote operatie (behalve kyphoplastiek) binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, te voldoen aan onderzoeksprocedures of het verstrekken van nauwkeurige informatie kan verstoren.