Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Isatuximab i kombination med Rd jämfört med Rd hos äldre patienter (ålder ≥70 år) med NDMM

9 april 2025 uppdaterad av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximab i kombination med lenalidomid-dexametason jämfört med lenalidomid-dexametason hos äldre patienter (åldrar ≥70 år) med nydiagnostiserat myelom: en randomiserad fas II-studie (SGZ-2019-12650)

Eftersom optimal tolerans är nyckeln för att utveckla nya behandlingar för den mycket äldre befolkningen, är syftet med studien att jämföra effekten och toleransen av isatuximab i kombination med lenalidomid+dexametason (Rd) kontra Rd endast hos mycket äldre patienter i åldern 70 år eller äldre. Sammanfattningsvis förväntas en tydlig och kliniskt mycket relevant fördel med den isatuximab-baserade trippelkombinationen jämfört med standard Rd-dublett.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingsmålen hos äldre patienter med multipelt myelom (MM) liknar dem hos yngre patienter: snabb och långvarig symtomkontroll, djup respons och varaktiga remissioner samt ökad överlevnad ligger i framkant, liknande terapimålen hos yngre patienter . Äldre patienter uppvisar ofta komorbiditeter, minskad behandlingstolerans och högre frekvens av behandlingsavbrott. Behandlingen måste därför anpassas till de specifika behoven hos denna patientpopulation.

Under det senaste decenniet har lenalidomidbaserade terapier etablerats som effektiva behandlingsmetoder hos äldre patienter. Hos äldre patienter är lenalidomid + dexametason (Rd) en av de mest använda behandlingsregimerna, som är effektiv och väl tolererad.

MM är ett högt otillfredsställt medicinskt behov och som ett resultat är flera medel för närvarande under klinisk utredning i MM. Monoklonala antikroppar (mAb) är en av de mest lovande läkemedelsgrupperna under utveckling vid behandling av MM, med flera av dem som visar aktivitet i denna sjukdom. lsatuximab är en mycket effektiv monoklonal antikropp med en utmärkt aktivitets- och toleransprofil, aktiv som singelbehandling hos patienter med flera tidigare behandlingslinjer.

För närvarande pågår flera prövningar med behandlingsregimer innehållande isatuximab-lenalidomid. De förväntade fördelarna med att lägga till isatuximab till Rd över Rd enbart hos mycket äldre patienter verkar överväga möjliga risker vida.

Ett större svarsdjup förväntas inklusive ett större antal MRD-negativa patienter (minimal restsjukdom), högre svarsfrekvens och längre progressionsfri överlevnad.

Riskerna förknippade med tillägg av isatuximab är huvudsakligen begränsade till en frekvens på cirka 40 % av infusionsreaktioner, som vanligtvis endast ses vid den första infusionen. Dessutom finns det en ökad risk för grad 4 leukopeni, grad 2 och 3 trombocytopeni och grad 3 infektion och trötthet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

198

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Grekland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Grekland, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
  • Österrike
      • Kufstein, Österrike, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Österrike, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Österrike, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Österrike, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Österrike, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Österrike, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Österrike, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Österrike, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

70 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 70 år
  • Kunna ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer

  • Patienter måste ha nyligen diagnostiserat symtomatiskt multipelt myelom med tecken på mätbar sjukdom (bedöms inom 21 dagar före randomisering)

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL mätt med immunelektrofores av serumprotein och/eller
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar mätt med urinproteinimmunelektrofores och/eller
    • Hos försökspersoner utan påvisbart serum eller urin M-protein, serumfri lätt kedja (SFLC) ≥100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt FLC-förhållande
  • Ingen tidigare behandling för multipelt myelom
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
  • Patienter med hjärtrisk (NYHA >ll) eller redan existerande kranskärlssjukdom, eller någon annan kliniskt relevant hjärtkomplikation) bör schemaläggas för ett baslinje-ECHO och kan endast inkluderas om LVEF är >40 %

  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom de 21 dagarna före randomisering definierad av:

    • Bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 gånger ULN
    • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3 (tillväxtfaktorstöd i max 3 dagar tillåts för att uppnå detta värde)
    • Hemoglobin >8,0 g/dL (Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och transfusion av röda blodkroppar [RBC] enligt institutionella riktlinjer är tillåten, men den senaste RBC-transfusionen kanske inte har gjorts inom 7 dagar innan screening av hemoglobin.)
    • Trombocytantal >50 000/mm3
    • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min; Beräkningen bör baseras på MDRD-formeln (ålder, kön, svart/icke-svart, vikt, längd)

Exklusions kriterier:

  • ECOG-status >2
  • Patienter som sannolikt inte tolererar Rd
  • Waldenström makroglobulinemi
  • POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
  • Plasmacellsleukemi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
  • Myelodysplastiskt syndrom
  • Rykande myelom och MGUS

  • Andra malignitet under de senaste 5 åren förutom:

    • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Prostatacancer ≤ Gleason poäng 6 med stabilt prostataspecifikt antigen (PSA över 12 månader)
    • Duktalt bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion (dvs negativa marginaler)
    • Behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer
  • Historik av eller aktuell amyloidos
  • Glukokortikoidbehandling inom 14 dagar före randomisering som överstiger en ackumulerad dos på 160 mg dexametason eller 1000 mg prednison
  • Förlängd fältradioterapi (mer än 3 fält) inom 21 dagar före randomisering
  • Kontraindikation för isatuximab, dexametason, lenalidomid eller något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot antivirala läkemedel
  • Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), symtomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention, akut diffus infiltrativ lungsjukdom, perikardsjukdom eller hjärtinfarkt inom 4 månader före inskrivning
  • Aktiv infektion inom 14 dagar före randomisering som kräver systemisk antibiotika och/eller antiviral terapi
  • Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes trots medicinering
  • Signifikant neuropati (grad 2 med smärta eller grad 3 eller högre) inom 14 dagar före randomisering
  • Känd cirros
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatit C- eller hepatit B-infektion (patienter med tidigare hepatit B-virus [HBV]-infektion eller löst HBV-infektion definieras som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti HBc] ] antikroppstest är berättigade; försökspersoner som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus [HCV] är endast berättigade om polymeraskedjereaktion [PCR] är negativ för HCV-RNA.)
  • Deltagande i en annan interventionsstudie inom 28 dagar före randomisering
  • Större operation (förutom kyphoplasty) inom 28 dagar före randomisering
  • Varje annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokoll eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke, följa studieprocedurer eller tillhandahålla korrekt information.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IRd följt av IR
Induktion: 8 cykler isatuximab+lenalidomid+dexametason; Underhåll: upp till 24 cykler isatuximab+lenalidomid
Läkemedel: Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Induktion: 10 mg/kg på dag 1,8,15,22 i cykel 1, därefter på dag 1, 15; var 28:e dag (q28 dagar) Underhåll: 10 mg/kg, dag 1, q28 dagar tills progression eller intolerans men i maximalt 24 cykler från start av underhåll
Läkemedel: Lenalidomid

Induktion: 25mg*, dag 1-21, var 28:e dag (q28 dagar); Underhåll: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dagar (enligt individuell tolerans) fram till progression eller intolerans, men i maximalt 24 cykler från start av underhåll

*) för patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) är startdosen 10 mg

Läkemedel: Dexametason oralt

Induktion:

Patienter i åldern
Övrig: Rd följt av R
Induktion: 8 cykler lenalidomid+dexametason; Underhåll: upp till 24 cykler lenalidomid
Läkemedel: Lenalidomid

Induktion: 25mg*, dag 1-21, var 28:e dag (q28 dagar); Underhåll: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dagar (enligt individuell tolerans) fram till progression eller intolerans, men i maximalt 24 cykler från start av underhåll

*) för patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) är startdosen 10 mg

Läkemedel: Dexametason oralt

Induktion:

Patienter i åldern

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med MRD (minimal restsjukdom) negativitet (definierad av NGF [nästa generations flöde] vid 10^-5) efter avslutad induktionsbehandling i de två armarna.
Tidsram: Efter 8 månaders induktionsbehandling (8 cykler, varje cykel är 28 dagar)
Att visa fördelen med isatuximab i kombination med lenalidomid och lågdos dexametason följt av isatuximab och lenalidomid underhållsbehandling för att förändra andelen patienter med MRD-negativitet jämfört med lenalidomid och lågdos dexametason följt av lenalidomid underhållsbehandling hos patienter med nydiagnostiserade multipelt myelom (NDMM).
Efter 8 månaders induktionsbehandling (8 cykler, varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med svar på studiebehandling
Tidsram: Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Effekt av behandling på övergripande svarsfrekvens (ORR) inklusive patienter med partiellt svar (PR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och fullständigt svar (CR) enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) i varje arm.
Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Effektivitet av behandlingar på progressionsfri överlevnad (PFS)
Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Total överlevnad
Tidsram: Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Effektivitet av behandlingar på total överlevnad (OS)
Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Effektivitet av behandlingar på MRD-negativitet
Tidsram: Efter 20 månader (8 månaders induktionsbehandling och 12 månaders underhållsbehandling)
Att utvärdera andelen patienter med MRD-negativitet (definierad av NGF [nästa generations flöde] vid 10^-5) efter 12 månader (13 cykler) av underhållsbehandling.
Efter 20 månader (8 månaders induktionsbehandling och 12 månaders underhållsbehandling)
Effektiviteten av behandlingar för att förebygga progressiv sjukdom
Tidsram: Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
För att utvärdera Time to Progression (TTP) i varje arm.
Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Progressionsfri överlevnad i olika högrisk cytogenetiska populationer
Tidsram: Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Effektivitet av behandling på PFS i högrisk cytogenetiska populationer definierade som patienter som bär a) del(17p), t(4;14), t(14;16) i varje arm och b) samma avvikelser plus amp1q21.
Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Svarslängd
Tidsram: Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Tidslängden mellan respons och progression eller död.
Efter 44 månader (8 månaders induktionsbehandling och maximalt 24 månaders underhållsbehandling och minst 12 månaders uppföljning)
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar enligt NCI-CTCAE version 5.0.
Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar i livskvalitet (QoL) med hjälp av allmänt frågeformulär European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitet frågeformulär (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Tidsram: Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar i livskvalitet kommer att analyseras med hjälp av det cancerpatientspecifika frågeformuläret EORTC-QLQ-C30.
Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar av allmänt hälsotillstånd med hjälp av frågeformulär EQ (EuroQol) 5 dimension (5D) 5 nivå (5L) (EQ-5D-5L)
Tidsram: Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar i allmänt hälsotillstånd kommer att analyseras med hjälp av frågeformulären EQ-5D-5L. QoL.
Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar i livskvalitet (QoL) med hjälp av multipelt myelomspecifikt frågeformulär EORTC-QLQ Myelom (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Tidsram: Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Förändringar i livskvalitet kommer att analyseras med hjälp av det multipelt myelomspecifika frågeformuläret EORTC-QLQ-MY20.
Efter 32 månader (8 månaders induktionsbehandling och högst 24 månaders underhållsbehandling)
Progressionsfri överlevnad efter andrahandsbehandling
Tidsram: Efter avslutad studiebehandling till minst 12 månaders uppföljning (tills LPLV)
Inverkan av potentiell andrahandsterapi på progressionsfri överlevnad
Efter avslutad studiebehandling till minst 12 månaders uppföljning (tills LPLV)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbetspartners

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2021

Första postat (Faktisk)

18 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGMT_MM-4

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera