Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Isatuximab v kombinaci s Rd ve srovnání s Rd u starších pacientů (ve věku ≥ 70 let) s NDMM

9. dubna 2025 aktualizováno: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximab v kombinaci s lenalidomidem-dexamethasonem ve srovnání s lenalidomidem-dexamethasonem u starších pacientů (ve věku ≥ 70 let) s nově diagnostikovaným myelomem: Randomizovaná studie fáze II (SGZ-2019-12650)

Protože optimální tolerance je klíčem pro vývoj nových léčebných postupů pro velmi starší populaci, je cílem studie porovnat účinnost a toleranci isatuximabu v kombinaci s lenalidomidem+dexamethasonem (Rd) oproti Rd pouze u velmi starších pacientů ve věku 70 let resp. starší. Stručně řečeno, u trojkombinace na bázi isatuximabu se očekává jasný a klinicky vysoce relevantní přínos ve srovnání se standardním dubletem Rd.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle léčby u starších pacientů s mnohočetným myelomem (MM) jsou podobné jako u mladších pacientů: v popředí je rychlá a dlouhodobá kontrola symptomů, hluboká odpověď a trvalé remise a také prodloužení přežití, podobně jako cíle terapie u mladších pacientů . U starších pacientů se často objevují komorbidity, snížená tolerance léčby a vyšší frekvence přerušení léčby. Proto je třeba léčbu přizpůsobit specifickým potřebám této populace pacientů.

V nedávném desetiletí byly terapie založené na lenalidomidu stanoveny jako účinné léčebné modality u starších pacientů. U starších pacientů je lenalidomid + dexamethason (Rd) jedním z nejčastěji používaných léčebných režimů, který je účinný a dobře tolerovaný.

MM představuje vysokou neuspokojenou lékařskou potřebu a v důsledku toho je v současné době několik látek klinicky zkoumáno u MM. Monoklonální protilátky (mAb) jsou jednou z nejslibnějších skupin léčiv ve vývoji v léčbě MM, přičemž několik z nich vykazuje aktivitu u tohoto onemocnění. lsatuximab je vysoce účinná monoklonální protilátka s vynikajícím profilem aktivity a tolerance, aktivní jako monoterapie u pacientů s více předchozími liniemi léčby.

V současné době probíhá několik studií s léčebnými režimy obsahujícími isatuximab-lenalidomid. Zdá se, že očekávané přínosy přidání isatuximabu k Rd oproti samotnému Rd u velmi starších pacientů zdaleka převyšují možná rizika.

Očekává se větší hloubka odpovědi, včetně většího počtu pacientů s negativním MRD (minimální reziduální nemoc), vyšší míry odpovědi a delšího přežití bez progrese.

Riziko spojené s přidáním isatuximabu je omezeno hlavně na přibližně 40% míru infuzních reakcí, které jsou obvykle pozorovány pouze při první infuzi. Kromě toho existuje zvýšené riziko leukopenie 4. stupně, trombocytopenie 2. a 3. stupně a infekce a únava 3. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

198

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Kufstein, Rakousko, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Rakousko, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Rakousko, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Rakousko, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Rakousko, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Rakousko, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Rakousko, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Řecko, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Řecko, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 70 let
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi

  • Pacienti musí mít nově diagnostikovaný symptomatický mnohočetný myelom s průkazem měřitelného onemocnění (posouzeno do 21 dnů před randomizací)

    • Sérový M protein ≥0,5 g/dl měřený pomocí imunoelektroforézy sérových proteinů a/nebo
    • M protein v moči ≥200 mg/24 hodin měřeno pomocí imunoelektroforézy proteinů v moči a/nebo
    • U subjektů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu, lehkého řetězce bez séra (SFLC) ≥100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru FLC
  • Žádná předchozí léčba mnohočetného myelomu
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2
  • U pacientů s kardiálním rizikem (NYHA >ll) nebo s preexistujícím koronárním onemocněním srdce nebo s jakoukoli jinou klinicky významnou srdeční komplikací) by mělo být naplánováno základní ECHO a mohou být zahrnuti pouze v případě, že LVEF je >40 %.

  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 21 dnů před randomizací definovaná:

    • Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ULN
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3 (podpora růstového faktoru po dobu max. 3 dnů povolená k dosažení této hodnoty)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl (Použití erytropoetických stimulačních faktorů a transfuze červených krvinek [RBC] podle institucionálních směrnic je povoleno, avšak poslední transfuze červených krvinek nemusí být provedena během 7 dnů před získáním screeningu hemoglobinu.)
    • Počet krevních destiček >50 000/mm3
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min; Výpočet by měl být založen na vzorci MDRD (věk, pohlaví, černý/nečerný, váha, výška)

Kritéria vyloučení:

  • Stav ECOG >2
  • Pacienti pravděpodobně nebudou tolerovat Rd
  • Waldenströmova makroglobulinémie
  • POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  • Plasmacelulární leukémie (> 2,0 x 10^9/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem)
  • Myelodysplastický syndrom
  • Doutnající myelom a MGUS

  • Druhá malignita za posledních 5 let kromě:

    • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Rakovina prostaty ≤ Gleasonovo skóre 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA po dobu 12 měsíců)
    • Duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje)
    • Léčená medulární nebo papilární rakovina štítné žlázy
  • Anamnéza nebo současná amyloidóza
  • Léčba glukokortikoidy během 14 dnů před randomizací, která překračuje akumulovanou dávku 160 mg dexametazonu nebo 1000 mg prednisonu
  • Radioterapie rozšířeného pole (více než 3 pole) během 21 dnů před randomizací
  • Kontraindikace isatuximabu, dexamethasonu, lenalidomidu nebo některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na antivirotika
  • Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před zařazením
  • Aktivní infekce během 14 dnů před randomizací vyžadující systémová antibiotika a/nebo antivirovou terapii
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes navzdory medikaci
  • Významná neuropatie (stupeň 2 s bolestí nebo stupeň 3 nebo vyšší) během 14 dnů před randomizací
  • Známá cirhóza
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B (jedinci s prodělanou infekcí virem hepatitidy B [HBV] nebo vyřešenou infekcí HBV definovanou jako pacienti s negativním HBsAg testem a pozitivní protilátkou proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti HBc ] test na protilátky jsou způsobilé; subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce [PCR] je negativní na HCV RNA.)
  • Účast v jiné intervenční studii během 28 dnů před randomizací
  • Velká operace (kromě kyfoplastiky) během 28 dnů před randomizací
  • Jakékoli jiné klinicky významné zdravotní onemocnění nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas, být v souladu s postupy studie nebo poskytovat přesné informace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IRd následované IR
Indukce: 8 cyklů isatuximab+lenalidomid+dexamethason; Údržba: až 24 cyklů isatuximab+lenalidomid
Lék: Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Indukce: 10 mg/kg v den 1, 8, 15, 22 v cyklu 1, následně v den 1, 15; každých 28 dní (q28 dnů) Udržovací dávka: 10 mg/kg, den 1, q28 dnů do progrese nebo intolerance, ale maximálně po dobu 24 cyklů od začátku udržovací léčby
Lék: Lenalidomid

Indukce: 25 mg*, den 1-21, každých 28 dní (q28 dní); Udržovací dávka: 5-10 mg, den 1-21, každých 28 dní (podle individuální tolerance) do progrese nebo intolerance, maximálně však 24 cyklů od začátku udržovací léčby

*) pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (30≤ GFR (MDRD vzorec) < 50 ml/min) je počáteční dávka 10 mg

Lék: Dexamethason orální

Indukce:

Pacienti ve věku
Jiný: Rd následovaný R
Indukce: 8 cyklů lenalidomid+dexamethason; Údržba: až 24 cyklů lenalidomidu
Lék: Lenalidomid

Indukce: 25 mg*, den 1-21, každých 28 dní (q28 dní); Udržovací dávka: 5-10 mg, den 1-21, každých 28 dní (podle individuální tolerance) do progrese nebo intolerance, maximálně však 24 cyklů od začátku udržovací léčby

*) pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (30≤ GFR (MDRD vzorec) < 50 ml/min) je počáteční dávka 10 mg

Lék: Dexamethason orální

Indukce:

Pacienti ve věku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s MRD (minimální reziduální nemoc) negativitou (definovanou NGF [tok nové generace] při 10^-5) po ukončení indukční léčby ve dvou ramenech.
Časové okno: Po 8 měsících indukční léčby (8 cyklů, každý cyklus je 28 dní)
Prokázat přínos isatuximabu v kombinaci s lenalidomidem a nízkými dávkami dexamethasonu následovaného udržovací terapií isatuximabem a lenalidomidem ve změně podílu pacientů s MRD negativitou ve srovnání s lenalidomidem a nízkými dávkami dexametazonu s následnou udržovací léčbou lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovanou mnohočetný myelom (NDMM).
Po 8 měsících indukční léčby (8 cyklů, každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s odpovědí na studovanou léčbu
Časové okno: Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Vliv léčby na celkovou míru odpovědi (ORR), včetně pacientů s částečnou odpovědí (PR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) a úplnou odpovědí (CR) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) v každé větvi.
Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Přežití bez progrese
Časové okno: Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Účinnost léčby na přežití bez progrese (PFS)
Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Celkové přežití
Časové okno: Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Účinnost léčby na celkové přežití (OS)
Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Účinnost léčby na negativitu MRD
Časové okno: Po 20 měsících (8 měsíců indukční léčby a 12 měsíců udržovací léčby)
Vyhodnotit podíl pacientů s MRD negativitou (definovanou pomocí NGF [tok nové generace] při 10^-5) po 12 měsících (13 cyklech) udržovací léčby.
Po 20 měsících (8 měsíců indukční léčby a 12 měsíců udržovací léčby)
Účinnost léčby na prevenci progresivního onemocnění
Časové okno: Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
K vyhodnocení doby do progrese (TTP) v každé paži.
Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Přežití bez progrese v různých vysoce rizikových cytogenetických populacích
Časové okno: Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Účinnost léčby na PFS u vysoce rizikových cytogenetických populací definovaných jako pacienti nesoucí a) del(17p), t(4;14), t(14;16) v každém rameni ab) stejné aberace plus amp1q21.
Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Délka odezvy
Časové okno: Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Doba mezi reakcí a progresí nebo smrtí.
Po 44 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby a minimálně 12 měsíců následného sledování)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení NCI-CTCAE verze 5.0.
Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny v kvalitě života (QoL) pomocí obecného dotazníku Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Časové okno: Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny v kvalitě života budou analyzovány pomocí dotazníku EORTC-QLQ-C30 specifického pro pacienty s rakovinou.
Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny celkového zdravotního stavu pomocí dotazníku EQ (EuroQol) 5 dimenze (5D) 5 úroveň (5L) (EQ-5D-5L)
Časové okno: Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny celkového zdravotního stavu budou analyzovány pomocí dotazníků EQ-5D-5L. QoL.
Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny v kvalitě života (QoL) pomocí specifického dotazníku pro mnohočetný myelom EORTC-QLQ Myelom (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Časové okno: Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Změny v kvalitě života budou analyzovány pomocí dotazníku EORTC-QLQ-MY20 specifického pro mnohočetný myelom.
Po 32 měsících (8 měsíců indukční léčby a maximálně 24 měsíců udržovací léčby)
Přežití bez progrese po terapii druhé linie
Časové okno: Po ukončení studijní léčby minimálně do 12 měsíců sledování (do LPLV)
Vliv potenciální terapie druhé linie na přežití bez progrese
Po ukončení studijní léčby minimálně do 12 měsíců sledování (do LPLV)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Spolupracovníci

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGMT_MM-4

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit