Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Isatuximab i kombinasjon med Rd sammenlignet med Rd hos eldre pasienter (alder ≥70 år) med NDMM

9. april 2025 oppdatert av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximab i kombinasjon med lenalidomid-deksametason sammenlignet med lenalidomid-deksametason hos eldre pasienter (alder ≥70 år) med nylig diagnostisert myelom: en randomisert fase II-studie (SGZ-2019-12650)

Siden optimal toleranse er nøkkelen for å utvikle nye behandlinger for den svært eldre befolkningen, er målet med studien å sammenligne effekten og toleransen til isatuximab i kombinasjon med lenalidomid+deksametason (Rd) versus Rd kun hos svært eldre pasienter i alderen 70 år eller eldre. I sum forventes en klar og klinisk svært relevant fordel med den isatuximab-baserte trippelkombinasjonen sammenlignet med standard Rd-dubletten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsmålene hos eldre pasienter med myelomatose (MM) er lik de hos yngre pasienter: rask og langvarig symptomkontroll, dyp respons og varige remisjoner samt økt overlevelse er i forkant, i likhet med terapimål hos yngre pasienter . Eldre pasienter har ofte komorbiditet, redusert behandlingstoleranse og høyere frekvens av behandlingsavbrudd. Derfor må behandlingen tilpasses de spesifikke behovene til denne pasientpopulasjonen.

I det siste tiåret har lenalidomidbaserte terapier blitt etablert som effektive behandlingsformer hos eldre pasienter. Hos eldre pasienter er lenalidomid + deksametason (Rd) et av de mest brukte behandlingsregimene, som er effektivt og godt tolerert.

MM er et høyt udekket medisinsk behov, og som et resultat er flere midler for tiden under klinisk undersøkelse i MM. Monoklonale antistoffer (mAb) er en av de mest lovende medikamentgruppene i utvikling i behandlingen av MM, med flere av dem som viser aktivitet i denne sykdommen. lsatuximab er et svært effektivt monoklonalt antistoff med utmerket aktivitets- og toleranseprofil, aktivt som enkeltmiddelterapi hos pasienter med flere tidligere behandlingslinjer.

For tiden pågår flere studier med behandlingsregimer som inneholder isatuximab-lenalidomid. De forventede fordelene ved å legge isatuximab til Rd fremfor Rd alene hos svært eldre pasienter ser ut til å oppveie mulig risiko langt.

En større dybde av respons er forventet inkludert større antall MRD (minimal restsykdom) negative pasienter, høyere responsrate og lengre progresjonsfri overlevelse.

Risiko knyttet til tillegg av isatuximab er hovedsakelig begrenset til en frekvens på omtrent 40 % av infusjonsreaksjoner, som vanligvis bare sees ved første infusjon. I tillegg er det økt risiko for grad 4 leukopeni, grad 2 og 3 trombocytopeni og grad 3 infeksjon og tretthet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

198

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Athens, Hellas, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Hellas, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Hellas, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
  • Østerrike
      • Kufstein, Østerrike, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Østerrike, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Østerrike, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Østerrike, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Østerrike, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Østerrike, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Østerrike, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Østerrike, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 70 år
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

  • Pasienter må ha nylig diagnostisert, symptomatisk myelomatose med tegn på målbar sykdom (vurdert innen 21 dager før randomisering)

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL målt ved bruk av serumproteinimmunelektroforese og/eller
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer målt ved bruk av urinprotein-immunelektroforese og/eller
    • Hos forsøkspersoner uten påvisbart serum eller urin M-protein, serumfri lett kjede (SFLC) ≥100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt FLC-forhold
  • Ingen tidligere behandling for myelomatose
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
  • Pasienter med hjerterisiko (NYHA >ll) eller eksisterende koronar hjertesykdom, eller annen klinisk relevant hjertekomplikasjon) bør planlegges for en baseline ECHO og kan bare inkluderes hvis LVEF er >40 %

  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 21 dager før randomisering definert av:

    • Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3 (støtte for vekstfaktor i maks 3 dager for å oppnå denne verdien)
    • Hemoglobin >8,0 g/dL (Bruk av erytropoietiske stimulerende faktorer og røde blodlegemer [RBC] transfusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt, men den siste RBC-transfusjonen kan ikke ha blitt utført innen 7 dager før screening av hemoglobin.)
    • Blodplateantall >50 000/mm3
    • Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 mL/min; Beregningen bør være basert på MDRD-formelen (alder, kjønn, svart/ikke-svart, vekt, høyde)

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG-status >2
  • Pasienter som neppe tolererer Rd
  • Waldenström makroglobulinemi
  • POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Plasmacelleleukemi (> 2,0 x 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Ulmende myelom og MGUS

  • Andre malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra:

    • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Prostatakreft ≤ Gleason score 6 med stabilt prostataspesifikt antigen (PSA over 12 måneder)
    • Duktalt brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon (dvs. negative marginer)
    • Behandlet medullær eller papillær kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Anamnese med eller nåværende amyloidose
  • Glukokortikoidbehandling innen 14 dager før randomisering som overstiger en akkumulert dose på 160 mg deksametason eller 1000 mg prednison
  • Utvidet feltradioterapi (mer enn 3 felt) innen 21 dager før randomisering
  • Kontraindikasjon for isatuximab, deksametason, lenalidomid eller noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler
  • Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskemi, ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon, akutt diffus infiltrativ lungesykdom, perikardiell sykdom eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før innmelding
  • Aktiv infeksjon innen 14 dager før randomisering som krever systemisk antibiotika og/eller antiviral terapi
  • Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes til tross for medisinering
  • Signifikant nevropati (grad 2 med smerte eller grad 3 eller høyere) innen 14 dager før randomisering
  • Kjent skrumplever
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitt C- eller hepatitt B-infeksjon (pasienter med tidligere hepatitt B-virus [HBV]-infeksjon eller løst HBV-infeksjon definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti HBc] ] antistofftest er kvalifisert; forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-virus [HCV] antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon [PCR] er negativ for HCV RNA.)
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 28 dager før randomisering
  • Større operasjon (unntatt kyfoplastikk) innen 28 dager før randomisering
  • Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke, være i samsvar med studieprosedyrer eller gi nøyaktig informasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IRd etterfulgt av IR
Induksjon: 8 sykluser isatuximab+lenalidomid+deksametason; Vedlikehold: opptil 24 sykluser isatuximab+lenalidomid
Legemiddel: Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Induksjon: 10 mg/kg på dag 1,8,15,22 i syklus 1, deretter på dag 1, 15; hver 28. dag (q28 dager) Vedlikehold: 10 mg/kg, dag 1, q28 dager til progresjon eller intoleranse, men i maksimalt 24 sykluser fra start av vedlikehold
Legemiddel: Lenalidomid

Induksjon: 25mg*, dag 1-21, hver 28. dag (q28 dager); Vedlikehold: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dager (i henhold til individuell toleranse) til progresjon eller intoleranse, men i maksimalt 24 sykluser fra start av vedlikehold

*) for pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) startdose er 10 mg

Legemiddel: Deksametason oralt

Induksjon:

Pasienter i alderen
Annen: Rd etterfulgt av R
Induksjon: 8 sykluser lenalidomid+deksametason; Vedlikehold: opptil 24 sykluser lenalidomid
Legemiddel: Lenalidomid

Induksjon: 25mg*, dag 1-21, hver 28. dag (q28 dager); Vedlikehold: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dager (i henhold til individuell toleranse) til progresjon eller intoleranse, men i maksimalt 24 sykluser fra start av vedlikehold

*) for pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) startdose er 10 mg

Legemiddel: Deksametason oralt

Induksjon:

Pasienter i alderen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med MRD (minimal restsykdom) negativitet (definert av NGF [neste generasjons flyt] ved 10^-5) etter avsluttet induksjonsbehandling i de to armene.
Tidsramme: Etter 8 måneders induksjonsbehandling (8 sykluser, hver syklus er 28 dager)
For å demonstrere fordelen med isatuximab i kombinasjon med lenalidomid og lavdose deksametason etterfulgt av isatuximab og lenalidomid vedlikeholdsbehandling for å endre andelen pasienter med MRD negativitet sammenlignet med lenalidomid og lavdose deksametason etterfulgt av lenalidomid vedlikeholdsbehandling hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM).
Etter 8 måneders induksjonsbehandling (8 sykluser, hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med respons på studiebehandling
Tidsramme: Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Effekt av behandling på total responsrate (ORR) inkludert pasienter med partiell respons (PR), svært god partiell respons (VGPR) og komplett respons (CR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier i hver arm.
Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Effektivitet av behandlinger på progresjonsfri overlevelse (PFS)
Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Effektivitet av behandlinger på total overlevelse (OS)
Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Effektivitet av behandlinger på MRD-negativitet
Tidsramme: Etter 20 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og 12 måneders vedlikeholdsbehandling)
For å evaluere andelen pasienter med MRD-negativitet (definert av NGF [neste generasjons flyt] ved 10^-5) etter 12 måneder (13 sykluser) med vedlikeholdsbehandling.
Etter 20 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og 12 måneders vedlikeholdsbehandling)
Effektivitet av behandlinger for å forebygge progressiv sykdom
Tidsramme: Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
For å evaluere tiden til progresjon (TTP) i hver arm.
Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Progresjonsfri overlevelse i forskjellige høyrisiko cytogenetiske populasjoner
Tidsramme: Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Effektivitet av behandling på PFS i høyrisiko cytogenetiske populasjoner definert som pasienter som bærer a) del(17p), t(4;14), t(14;16) i hver arm og b) de samme avvikene pluss amp1q21.
Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Varighet av svar
Tidsramme: Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Lengden på tid mellom respons og progresjon eller død.
Etter 44 måneder (8 måneders induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneders vedlikeholdsbehandling og minimum 12 måneders oppfølging)
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Antall deltakere med uønskede hendelser som oppstår ved behandling som vurdert av NCI-CTCAE versjon 5.0.
Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer i livskvalitet (QoL) ved bruk av generelt spørreskjema European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitetsspørreskjema (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Tidsramme: Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer i livskvalitet vil bli analysert ved å bruke det kreftpasientspesifikke spørreskjemaet EORTC-QLQ-C30.
Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer av generell helsestatus ved bruk av spørreskjema EQ (EuroQol) 5 dimensjon (5D) 5 nivå (5L) (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer i generell helsetilstand vil bli analysert ved å bruke spørreskjemaene EQ-5D-5L. QoL.
Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer i livskvalitet (QoL) ved bruk av multippelt myelom spesifikt spørreskjema EORTC-QLQ Myelom (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Tidsramme: Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Endringer i livskvalitet vil bli analysert ved å bruke det multippelt myelomspesifikke spørreskjemaet EORTC-QLQ-MY20.
Etter 32 måneder (8 måneder med induksjonsbehandling og maksimalt 24 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Progresjonsfri overlevelse etter andrelinjebehandling
Tidsramme: Etter avsluttet studiebehandling inntil 12 måneders oppfølging som minimum (inntil LPLV)
Påvirkning av potensiell annenlinjebehandling på progresjonsfri overlevelse
Etter avsluttet studiebehandling inntil 12 måneders oppfølging som minimum (inntil LPLV)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbeidspartnere

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGMT_MM-4

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere