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Isatuximabe em combinação com Rd em comparação com Rd em pacientes idosos (com idade ≥70 anos) com NDMM

9 de abril de 2025 atualizado por: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximabe em combinação com lenalidomida-dexametasona em comparação com lenalidomida-dexametasona em pacientes idosos (com idade ≥70 anos) com mieloma recém-diagnosticado: um estudo randomizado de fase II (SGZ-2019-12650)

Como a tolerância ideal é a chave para o desenvolvimento de novos tratamentos para a população muito idosa, o objetivo do estudo é comparar a eficácia e a tolerância do isatuximabe em combinação com lenalidomida+dexametasona (Rd) versus Rd apenas em pacientes muito idosos com 70 anos ou mais velho. Em suma, espera-se um benefício claro e clinicamente altamente relevante com a combinação tripla baseada em isatuximabe em comparação com o dupleto Rd padrão.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos do tratamento em pacientes idosos com mieloma múltiplo (MM) são semelhantes aos de pacientes mais jovens: controle rápido e duradouro dos sintomas, resposta profunda e remissões duradouras, bem como aumento da sobrevida estão em primeiro plano, semelhantes aos objetivos da terapia em pacientes mais jovens . Pacientes idosos frequentemente apresentam comorbidades, tolerância reduzida ao tratamento e maior frequência de interrupções do tratamento. Portanto, o tratamento precisa ser adaptado às necessidades específicas dessa população de pacientes.

Na década recente, as terapias à base de lenalidomida foram estabelecidas como modalidades de tratamento eficazes em pacientes idosos. Em pacientes idosos, lenalidomida + dexametasona (Rd) é um dos esquemas de tratamento mais usados, sendo eficaz e bem tolerado.

O MM é uma grande necessidade médica não atendida e, como resultado, vários agentes estão atualmente sob investigação clínica no MM. Os anticorpos monoclonais (mAb) são um dos grupos de fármacos mais promissores em desenvolvimento no tratamento do MM, com vários deles demonstrando atividade nesta doença. O lsatuximabe é um anticorpo monoclonal altamente eficaz com excelente perfil de atividade e tolerância, ativo como terapia de agente único em pacientes com múltiplas linhas anteriores de tratamento.

Atualmente, vários estudos com regimes de tratamento contendo isatuximabe-lenalidomida estão em andamento. Os benefícios esperados da adição de isatuximabe a Rd sobre Rd isoladamente em pacientes muito idosos parecem superar em muito os possíveis riscos.

Prevê-se uma maior profundidade de resposta, incluindo maior número de pacientes negativos para MRD (doença residual mínima), taxas de resposta mais altas e sobrevida livre de progressão mais longa.

O risco conferido com a adição de isatuximabe está principalmente restrito a uma taxa de cerca de 40% de reações à infusão, que geralmente são observadas apenas na primeira infusão. Além disso, há um risco aumentado de leucopenia de grau 4, trombocitopenia de grau 2 e 3 e infecção e fadiga de grau 3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

198

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Athens, Grécia, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Grécia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Grécia, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Sérvia, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
  • Áustria
      • Kufstein, Áustria, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Áustria, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Áustria, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Áustria, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Áustria, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Áustria, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Áustria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Áustria, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 70 anos
  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais

  • Os pacientes devem ter mieloma múltiplo sintomático recém-diagnosticado com evidência de doença mensurável (avaliado dentro de 21 dias antes da randomização)

    • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL medida usando imunoeletroforese de proteína sérica e/ou
    • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas medida por imunoeletroforese de proteína na urina e/ou
    • Em indivíduos sem soro detectável ou proteína M na urina, cadeia leve livre de soro (SFLC) ≥100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação FLC anormal
  • Sem tratamento prévio para mieloma múltiplo
  • Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG PS) de 0-2
  • Pacientes com risco cardíaco (NYHA >ll) ou doença coronariana pré-existente, ou qualquer outra complicação cardíaca clinicamente relevante) devem ser agendados para um ECO basal e só podem ser incluídos se a FEVE for > 40%

  • Função adequada dos órgãos e da medula óssea nos 21 dias anteriores à randomização definida por:

    • Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (ULN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o LSN
    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3 (o suporte do fator de crescimento por no máximo 3 dias é permitido para atingir esse valor)
    • Hemoglobina >8,0 g/dL (o uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais é permitido, no entanto, a transfusão de hemácias mais recente pode não ter sido feita dentro de 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem.)
    • Contagem de plaquetas >50.000/mm3
    • Depuração de creatinina calculada ou medida (CrCl) de ≥30 mL/min; O cálculo deve ser baseado na fórmula MDRD (idade, sexo, preto/não preto, peso, altura)

Critério de exclusão:

  • Estado ECOG >2
  • Pacientes com pouca probabilidade de tolerar Rd
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  • Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10^9/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
  • Síndrome mielodisplásica
  • Mieloma latente e MGUS

  • Segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto:

    • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Câncer de próstata ≤ Escore de Gleason 6 com antígeno específico da próstata estável (PSA em 12 meses)
    • Carcinoma ductal de mama in situ com ressecção cirúrgica completa (ou seja, margens negativas)
    • Câncer de tireoide medular ou papilar tratado
  • História ou amiloidose atual
  • Terapia com glicocorticóides nos 14 dias anteriores à randomização que exceda uma dose acumulada de 160 mg de dexametasona ou 1.000 mg de prednisona
  • Radioterapia de campo estendida (mais de 3 campos) nos 21 dias anteriores à randomização
  • Contra-indicação para isatuximab, dexametasona, lenalidomida ou qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a medicamentos antivirais
  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional, doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, doença pericárdica ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes da inscrição
  • Infecção ativa nos 14 dias anteriores à randomização que requer antibióticos sistêmicos e/ou terapia antiviral
  • Hipertensão descontrolada ou diabetes descontrolada apesar da medicação
  • Neuropatia significativa (Grau 2 com dor ou Grau 3 ou superior) nos 14 dias anteriores à randomização
  • cirrose conhecida
  • Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite C ou hepatite B (indivíduos com infecção anterior pelo vírus da hepatite B [HBV] ou infecção por HBV resolvida definida como tendo um teste HBsAg negativo e um anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B [anti HBc ] teste de anticorpos são elegíveis; indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase [PCR] for negativa para RNA do HCV.)
  • Participação em outro estudo intervencional nos 28 dias anteriores à randomização
  • Cirurgia de grande porte (exceto cifoplastia) nos 28 dias anteriores à randomização
  • Qualquer outra doença médica ou condição social clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado, estar em conformidade com os procedimentos do estudo ou fornecer informações precisas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IRd seguido por IR
Indução: 8 ciclos de isatuximabe+lenalidomida+dexametasona; Manutenção: até 24 ciclos de isatuximabe+lenalidomida
Medicamento: Isatuximabe-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Indução: 10mg/kg no dia 1,8,15,22 no ciclo 1, posteriormente no dia 1, 15; a cada 28 dias (q28 dias) Manutenção: 10mg/kg, dia1, q28 dias até progressão ou intolerância, mas por um máximo de 24 ciclos a partir do início da manutenção
Medicamento: Lenalidomida

Indução: 25mg*, dia 1-21, a cada 28 dias (q28 dias); Manutenção: 5-10mg, dia 1-21, a cada 28 dias (de acordo com a tolerância individual) até progressão ou intolerância, mas por um máximo de 24 ciclos desde o início da manutenção

*) para pacientes com insuficiência renal moderada (30≤ TFG (fórmula MDRD) < 50 mL/min) a dose inicial é de 10 mg

Medicamento: Dexametasona Oral

Indução:

Pacientes com idade
Outro: Rd seguido por R
Indução: 8 ciclos de lenalidomida+dexametasona; Manutenção: até 24 ciclos de lenalidomida
Medicamento: Lenalidomida

Indução: 25mg*, dia 1-21, a cada 28 dias (q28 dias); Manutenção: 5-10mg, dia 1-21, a cada 28 dias (de acordo com a tolerância individual) até progressão ou intolerância, mas por um máximo de 24 ciclos desde o início da manutenção

*) para pacientes com insuficiência renal moderada (30≤ TFG (fórmula MDRD) < 50 mL/min) a dose inicial é de 10 mg

Medicamento: Dexametasona Oral

Indução:

Pacientes com idade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com negatividade MRD (doença residual mínima) (definida por NGF [fluxo de próxima geração] em 10^-5) após o término do tratamento de indução nos dois braços.
Prazo: Após 8 meses de tratamento de indução (8 ciclos, cada ciclo é de 28 dias)
Demonstrar o benefício de isatuximabe em combinação com lenalidomida e dexametasona em baixa dose, seguido de terapia de manutenção com isatuximabe e lenalidomida na alteração da proporção de pacientes com DRM negativa em comparação com lenalidomida e dexametasona em baixa dose seguida de tratamento de manutenção com lenalidomida em pacientes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo (NDMM).
Após 8 meses de tratamento de indução (8 ciclos, cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com resposta ao tratamento do estudo
Prazo: Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Efeito do tratamento na taxa de resposta geral (ORR), incluindo pacientes com resposta parcial (PR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta completa (CR) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) em cada braço.
Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Eficácia dos tratamentos na Sobrevida Livre de Progressão (PFS)
Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Sobrevivência geral
Prazo: Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Eficácia dos tratamentos na sobrevida geral (OS)
Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Eficácia dos tratamentos na negatividade do MRD
Prazo: Após 20 meses (8 meses de tratamento de indução e 12 meses de tratamento de manutenção)
Avaliar a proporção de pacientes com DRM negativa (definida por NGF [fluxo de próxima geração] em 10^-5) após 12 meses (13 ciclos) de tratamento de manutenção.
Após 20 meses (8 meses de tratamento de indução e 12 meses de tratamento de manutenção)
Eficácia dos tratamentos na prevenção da doença progressiva
Prazo: Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Avaliar o Tempo de Progressão (TTP) em cada braço.
Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Sobrevivência livre de progressão em diferentes populações citogenéticas de alto risco
Prazo: Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Eficácia do tratamento na PFS em populações citogenéticas de alto risco definidas como pacientes portadores de a) del(17p), t(4;14), t(14;16) em cada braço eb) as mesmas aberrações mais amp1q21.
Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Duração da resposta
Prazo: Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Período de tempo entre a resposta e a progressão ou morte.
Após 44 meses (8 meses de tratamento de indução e máximo de 24 meses de tratamento de manutenção e mínimo de 12 meses de seguimento)
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado pelo NCI-CTCAE Versão 5.0.
Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Alterações na qualidade de vida (QoL) usando questionário geral Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de qualidade de vida (QLQ) Núcleo 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Prazo: Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
As alterações na qualidade de vida serão analisadas por meio do questionário específico para pacientes com câncer EORTC-QLQ-C30.
Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Alterações do estado geral de saúde usando questionário EQ (EuroQol) 5 dimensão (5D) 5 nível (5L) (EQ-5D-5L)
Prazo: Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Alterações no estado geral de saúde serão analisadas por meio dos questionários EQ-5D-5L. QV.
Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Alterações na qualidade de vida (QoL) usando questionário específico para mieloma múltiplo EORTC-QLQ Mieloma (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Prazo: Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Alterações na qualidade de vida serão analisadas por meio do questionário específico para mieloma múltiplo EORTC-QLQ-MY20.
Após 32 meses (8 meses de tratamento de indução e no máximo 24 meses de tratamento de manutenção)
Sobrevida livre de progressão após terapia de segunda linha
Prazo: Após o final do tratamento do estudo até 12 meses de acompanhamento, no mínimo (até LPLV)
Influência da potencial terapia de segunda linha na sobrevida livre de progressão
Após o final do tratamento do estudo até 12 meses de acompanhamento, no mínimo (até LPLV)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Colaboradores

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGMT_MM-4

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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