Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Isatuximab i kombination med Rd sammenlignet med Rd hos ældre patienter (i alderen ≥70 år) med NDMM

9. april 2025 opdateret af: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximab i kombination med lenalidomid-dexamethason sammenlignet med lenalidomid-dexamethason hos ældre patienter (i alderen ≥70 år) med nydiagnosticeret myelom: et randomiseret fase II-studie (SGZ-2019-12650)

Da optimal tolerance er nøglen til udvikling af nye behandlinger til den meget ældre befolkning, er formålet med undersøgelsen at sammenligne effekten og tolerancen af ​​isatuximab i kombination med lenalidomid+dexamethason (Rd) versus Rd kun hos meget ældre patienter i alderen 70 år eller ældre. I sum forventes en klar og klinisk yderst relevant fordel med den isatuximab-baserede tripelkombination sammenlignet med standard Rd-dublet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsmålene hos ældre patienter med myelomatose (MM) svarer til dem hos yngre patienter: hurtig og langvarig symptomkontrol, dyb respons og varige remissioner samt øget overlevelse er i højsædet, svarende til behandlingsmålene hos yngre patienter . Ældre patienter har hyppigt komorbiditeter, nedsat behandlingstolerance og hyppigere behandlingsophør. Derfor skal behandlingen tilpasses denne patientpopulations specifikke behov.

I det seneste årti er lenalidomid-baserede terapier blevet etableret som effektive behandlingsmodaliteter hos ældre patienter. Hos ældre patienter er lenalidomid + dexamethason (Rd) et af de hyppigst anvendte behandlingsregimer, som er effektivt og veltolereret.

MM er et stort udækket medicinsk behov, og som følge heraf er flere midler i øjeblikket under klinisk undersøgelse i MM. Monoklonale antistoffer (mAb) er en af ​​de mest lovende grupper af lægemidler under udvikling i behandlingen af ​​MM, hvor flere af dem viser aktivitet i denne sygdom. lsatuximab er et yderst effektivt monoklonalt antistof med en fremragende aktivitets- og toleranceprofil, aktiv som enkeltstofbehandling hos patienter med flere tidligere behandlingslinjer.

I øjeblikket er flere forsøg med isatuximab-lenalidomid-holdige behandlingsregimer i gang. De forventede fordele ved at tilføje isatuximab til Rd frem for Rd alene hos meget ældre patienter ser ud til at opveje mulige risici langt.

Der forventes en større dybde af respons, herunder et større antal MRD (minimal residual disease) negative patienter, højere responsrater og længere progressionsfri overlevelse.

Risiko forbundet med tilsætning af isatuximab er hovedsageligt begrænset til en frekvens på ca. 40 % af infusionsreaktioner, som normalt kun ses ved den første infusion. Derudover er der en øget risiko for grad 4 leukopeni, grad 2 og 3 trombocytopeni og grad 3 infektion og træthed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

198

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Grækenland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Grækenland, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology
  • Østrig
      • Kufstein, Østrig, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Østrig, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Østrig, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Østrig, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Østrig, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Østrig, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Østrig, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

70 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 70 år
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

  • Patienter skal have nydiagnosticeret, symptomatisk myelomatose med tegn på målbar sygdom (vurderet inden for 21 dage før randomisering)

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL målt ved hjælp af serumprotein-immunelektroforese og/eller
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer målt ved hjælp af urinprotein-immunelektroforese og/eller
    • Hos forsøgspersoner uden påviselig serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) ≥100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt FLC-forhold
  • Ingen forudgående behandling for myelomatose
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
  • Patienter med hjerterisiko (NYHA >ll) eller allerede eksisterende koronar hjertesygdom eller enhver anden klinisk relevant hjertekomplikation) bør planlægges til en baseline ECHO og kan kun inkluderes, hvis LVEF er >40 %

  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for de 21 dage før randomisering defineret ved:

    • Bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 3 gange ULN
    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3 (understøttelse af vækstfaktor i maks. 3 dage for at opnå denne værdi)
    • Hæmoglobin >8,0 g/dL (Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer og transfusion af røde blodlegemer [RBC] i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt, men den seneste RBC-transfusion er muligvis ikke foretaget inden for 7 dage før opnåelse af screening af hæmoglobin.)
    • Blodpladetal >50.000/mm3
    • Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min; Beregningen skal baseres på MDRD-formlen (alder, køn, sort/ikke-sort, vægt, højde)

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG-status >2
  • Patienter, der sandsynligvis ikke tolererer Rd
  • Waldenström makroglobulinæmi
  • POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Plasmacelleleukæmi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Ulmende myelom og MGUS

  • Anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Prostatacancer ≤ Gleason score 6 med stabilt prostataspecifikt antigen (PSA over 12 måneder)
    • Duktalt brystcarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion (dvs. negative marginer)
    • Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
  • Anamnese med eller nuværende amyloidose
  • Glukokortikoidbehandling inden for de 14 dage før randomisering, der overstiger en akkumuleret dosis på 160 mg dexamethason eller 1000 mg prednison
  • Udvidet feltstrålebehandling (mere end 3 felter) inden for de 21 dage før randomisering
  • Kontraindikation til isatuximab, dexamethason, lenalidomid eller en af ​​de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler
  • Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention, akut diffus infiltrativ lungesygdom, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før indskrivning
  • Aktiv infektion inden for de 14 dage før randomisering, der kræver systemisk antibiotika og/eller antiviral behandling
  • Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes trods medicin
  • Signifikant neuropati (grad 2 med smerter eller grad 3 eller højere) inden for de 14 dage før randomisering
  • Kendt skrumpelever
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis C eller hepatitis B infektion (personer med tidligere hepatitis B virus [HBV] infektion eller løst HBV infektion defineret som havende en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti HBc] ] antistoftest er kvalificerede; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus [HCV] antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion [PCR] er negativ for HCV RNA.)
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de 28 dage før randomisering
  • Større operation (undtagen kyphoplasty) inden for de 28 dage før randomisering
  • Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller social tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer eller give nøjagtige oplysninger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IRd efterfulgt af IR
Induktion: 8 cyklusser isatuximab+lenalidomid+dexamethason; Vedligeholdelse: op til 24 cyklusser isatuximab+lenalidomid
Medicin: Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Induktion: 10mg/kg på dag 1,8,15,22 i cyklus 1, efterfølgende på dag 1, 15; hver 28. dag (q28 dage) Vedligeholdelse: 10 mg/kg, dag 1, q28 dage indtil progression eller intolerance, men i maksimalt 24 cyklusser fra start af vedligeholdelse
Medicin: Lenalidomid

Induktion: 25mg*, dag 1-21, hver 28. dag (q28 dage); Vedligeholdelse: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dage (i henhold til individuel tolerance) indtil progression eller intolerance, men i maksimalt 24 cyklusser fra start af vedligeholdelse

*) for patienter med moderat nedsat nyrefunktion (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) startdosis er 10 mg

Medicin: Dexamethason Oral

Induktion:

Patienter i alderen
Andet: Rd efterfulgt af R
Induktion: 8 cyklusser lenalidomid+dexamethason; Vedligeholdelse: op til 24 cyklusser lenalidomid
Medicin: Lenalidomid

Induktion: 25mg*, dag 1-21, hver 28. dag (q28 dage); Vedligeholdelse: 5-10 mg, dag 1-21, q28 dage (i henhold til individuel tolerance) indtil progression eller intolerance, men i maksimalt 24 cyklusser fra start af vedligeholdelse

*) for patienter med moderat nedsat nyrefunktion (30≤ GFR (MDRD formel) < 50 ml/min) startdosis er 10 mg

Medicin: Dexamethason Oral

Induktion:

Patienter i alderen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med MRD (minimal residual disease) negativitet (defineret af NGF [næste generation flow] ved 10^-5) efter afslutning af induktionsbehandling i de to arme.
Tidsramme: Efter 8 måneders induktionsbehandling (8 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)
For at demonstrere fordelene ved isatuximab i kombination med lenalidomid og lavdosis dexamethason efterfulgt af isatuximab og lenalidomid vedligeholdelsesbehandling ved at ændre andelen af ​​patienter med MRD negativitet sammenlignet med lenalidomid og lavdosis dexamethason efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelsesbehandling hos patienter med nydiagnosticeret myelomatose (NDMM).
Efter 8 måneders induktionsbehandling (8 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med respons på undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Effekt af behandling på overordnet responsrate (ORR) inklusive patienter med delvis respons (PR), meget god delvis respons (VGPR) og komplet respons (CR) i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG) i hver arm.
Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Effektivitet af behandlinger på progressionsfri overlevelse (PFS)
Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Effektivitet af behandlinger på samlet overlevelse (OS)
Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Effektivitet af behandlinger på MRD negativitet
Tidsramme: Efter 20 måneder (8 måneders induktionsbehandling og 12 måneders vedligeholdelsesbehandling)
At evaluere andelen af ​​patienter med MRD-negativitet (defineret af NGF [næste generations flow] ved 10^-5) efter 12 måneder (13 cyklusser) med vedligeholdelsesbehandling.
Efter 20 måneder (8 måneders induktionsbehandling og 12 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Effektivitet af behandlinger til forebyggelse af progressiv sygdom
Tidsramme: Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
For at evaluere Time to Progression (TTP) i hver arm.
Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Progressionsfri overlevelse i forskellige højrisiko cytogenetiske populationer
Tidsramme: Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Effektivitet af behandling på PFS i højrisiko cytogenetiske populationer defineret som patienter med a) del(17p), t(4;14), t(14;16) i hver arm og b) de samme afvigelser plus amp1q21.
Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Varighed af svar
Tidsramme: Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Længde af tid mellem respons og progression eller død.
Efter 44 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling og minimum 12 måneders opfølgning)
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Antal deltagere med behandlingsudspringende bivirkninger som vurderet af NCI-CTCAE Version 5.0.
Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer i livskvalitet (QoL) ved hjælp af generelt spørgeskema European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life spørgeskema (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Tidsramme: Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer i livskvalitet vil blive analyseret ved at bruge det kræftpatientspecifikke spørgeskema EORTC-QLQ-C30.
Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer af generel helbredsstatus ved hjælp af spørgeskema EQ (EuroQol) 5 dimension (5D) 5 niveau (5L) (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer i generel helbredstilstand vil blive analyseret ved at bruge spørgeskemaerne EQ-5D-5L. QoL.
Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer i livskvalitet (QoL) ved hjælp af myelomatose specifikt spørgeskema EORTC-QLQ Myelom (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Tidsramme: Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Ændringer i livskvalitet vil blive analyseret ved at bruge det myelomatose-specifikke spørgeskema EORTC-QLQ-MY20.
Efter 32 måneder (8 måneders induktionsbehandling og maksimalt 24 måneders vedligeholdelsesbehandling)
Progressionsfri overlevelse efter andenlinjebehandling
Tidsramme: Efter endt undersøgelsesbehandling indtil 12 måneders opfølgning som minimum (indtil LPLV)
Indflydelse af potentiel andenlinjebehandling på progressionsfri overlevelse
Efter endt undersøgelsesbehandling indtil 12 måneders opfølgning som minimum (indtil LPLV)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbejdspartnere

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGMT_MM-4

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner