Изатуксимаб в комбинации с Rd по сравнению с Rd у пожилых пациентов (в возрасте ≥70 лет) с NDMM

Критерии включения:

• Возраст ≥ 70 лет
• Способность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами

• Пациенты должны иметь недавно диагностированную симптоматическую множественную миелому с признаками измеримого заболевания (оценка в течение 21 дня до рандомизации).

  • Белок М сыворотки ≥0,5 г/дл, измеренный с помощью иммуноэлектрофореза белков сыворотки и/или
  • Белок М в моче ≥200 мг/24 часа, измеренный с помощью иммуноэлектрофореза белков мочи и/или
  • У субъектов без определяемого М-белка в сыворотке или моче, легкие цепи без сыворотки (SFLC) ≥100 мг/л (вовлеченные легкие цепи) и аномальное соотношение FLC
• Отсутствие предшествующего лечения множественной миеломы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
• Пациенты с сердечным риском (NYHA > 11) или ранее существовавшая ишемическая болезнь сердца или любое другое клинически значимое сердечное осложнение) должны быть запланированы для исходного ЭХО и могут быть включены только в том случае, если ФВ ЛЖ > 40%

• Адекватная функция органов и костного мозга в течение 21 дня до рандомизации, определяемая по:

  • Билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 3 раза выше ВГН
  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 750/мм3 (поддержка фактора роста в течение максимум 3 дней позволила достичь этого значения)
  • Гемоглобин >8,0 г/дл (использование факторов, стимулирующих эритропоэз, и переливание эритроцитов в соответствии с руководящими принципами учреждения разрешено, однако самое последнее переливание эритроцитов может быть сделано не ранее, чем за 7 дней до скрининга гемоглобина).
  • Количество тромбоцитов >50 000/мм3
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин; Расчет должен основываться на формуле MDRD (возраст, пол, черный/не черный, вес, рост)

Критерий исключения:

• ECOG-статус >2
• Пациенты вряд ли перенесут Rd
• Макроглобулинемия Вальденстрема
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
• Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 x 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
• Миелодиспластический синдром
• Тлеющая миелома и MGUS

• Второе злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Рак предстательной железы ≤ 6 баллов по шкале Глисона со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА более 12 месяцев)
  • Протоковая карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией (т. е. с отрицательными краями)
  • Лечение медуллярного или папиллярного рака щитовидной железы
• История или текущий амилоидоз
• Терапия глюкокортикоидами в течение 14 дней до рандомизации, которая превышает накопленную дозу 160 мг дексаметазона или 1000 мг преднизона.
• Расширенная полевая лучевая терапия (более 3 полей) в течение 21 дня до рандомизации
• Противопоказания к изатуксимабу, дексаметазону, леналидомиду или любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность к противовирусным препаратам.
• Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством, острое диффузное инфильтративное заболевание легких, заболевание перикарда или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до включения в исследование.
• Активная инфекция в течение 14 дней до рандомизации, требующая системной антибиотикотерапии и/или противовирусной терапии.
• Неконтролируемая гипертензия или неконтролируемый диабет, несмотря на медикаментозное лечение
• Значительная невропатия (степень 2 с болью или степень 3 или выше) в течение 14 дней до рандомизации
• Известный цирроз
• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита С или гепатита В (субъекты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В [HBV] или разрешенной инфекцией HBV, определяемые как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительные антитела к коровому антигену гепатита В [анти HBc ] тест на антитела соответствует критериям; субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция [ПЦР] дает отрицательный результат на РНК ВГС.)
• Участие в другом интервенционном исследовании в течение 28 дней до рандомизации
• Крупная операция (кроме кифопластики) в течение 28 дней до рандомизации
• Любое другое клинически значимое медицинское заболевание или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие, соблюдать процедуры исследования или предоставлять точную информацию.