Isatuximab en combinación con Rd en comparación con Rd en pacientes de edad avanzada (≥70 años) con NDMM

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 70 años
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple sintomático recién diagnosticado con evidencia de enfermedad medible (evaluado dentro de los 21 días previos a la aleatorización)

  • Proteína M sérica ≥0,5 g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas séricas y/o
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas medido mediante inmunoelectroforesis de proteína en orina y/o
  • En sujetos sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una proporción anormal de FLC
• Sin tratamiento previo para el mieloma múltiple
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-2
• Los pacientes con riesgo cardíaco (NYHA > 11) o enfermedad coronaria preexistente, o cualquier otra complicación cardíaca clínicamente relevante) deben programarse para una ECHO basal y solo pueden incluirse si la FEVI es > 40 %.

• Función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización definida por:

  • Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el ULN
  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3 (se permite el soporte del factor de crecimiento durante un máximo de 3 días para alcanzar este valor)
  • Hemoglobina >8,0 g/dl (se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos y transfusión de glóbulos rojos [RBC] según las pautas institucionales, sin embargo, es posible que la transfusión de RBC más reciente no se haya realizado dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la hemoglobina de detección).
  • Recuento de plaquetas >50.000/mm3
  • Aclaramiento de creatinina calculado o medido (CrCl) de ≥30 ml/min; El cálculo debe basarse en la fórmula MDRD (edad, sexo, negro/no negro, peso, altura)

Criterio de exclusión:

• Estado ECOG >2
• Es poco probable que los pacientes toleren Rd
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
• Síndrome mielodisplásico
• Mieloma latente y MGUS

• Segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata ≤ puntuación de Gleason 6 con antígeno prostático específico estable (PSA durante 12 meses)
  • Carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos)
  • Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
• Antecedentes o amiloidosis actual
• Terapia con glucocorticoides dentro de los 14 días previos a la aleatorización que exceda una dosis acumulada de 160 mg de dexametasona o 1000 mg de prednisona
• Radioterapia de campo extendido (más de 3 campos) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
• Contraindicación para isatuximab, dexametasona, lenalidomida o cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a los medicamentos antivirales.
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la inscripción
• Infección activa dentro de los 14 días previos a la aleatorización que requiere antibióticos sistémicos y/o terapia antiviral
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada a pesar de la medicación
• Neuropatía significativa (Grado 2 con dolor o Grado 3 o superior) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• cirrosis conocida
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C activa o infección por hepatitis B (sujetos con infección previa por el virus de la hepatitis B [VHB] o infección por el VHB resuelta definida como tener una prueba negativa de HBsAg y un anticuerpo positivo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti HBc ] prueba de anticuerpos son elegibles; los sujetos positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] son ​​elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] es negativa para el ARN del VHC).
• Participación en otro estudio de intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Cirugía mayor (excepto cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Cualquier otra enfermedad médica o condición social clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con los procedimientos del estudio o proporcionar información precisa.