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Isatuximab in associazione con Rd rispetto a Rd in pazienti anziani (età ≥70 anni) con NDMM

9 aprile 2025 aggiornato da: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Isatuximab in combinazione con lenalidomide-desametasone rispetto a lenalidomide-desametasone in pazienti anziani (età ≥70 anni) con mieloma di nuova diagnosi: uno studio randomizzato di fase II (SGZ-2019-12650)

Poiché la tolleranza ottimale è la chiave per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la popolazione molto anziana, lo scopo dello studio è confrontare l'efficacia e la tolleranza di isatuximab in combinazione con lenalidomide+desametasone (Rd) rispetto a Rd solo in pazienti molto anziani di età pari o superiore a 70 anni più vecchio. In sintesi, con la combinazione tripla basata su isatuximab ci si aspetta un beneficio chiaro e clinicamente molto rilevante rispetto alla doppietta Rd standard.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi del trattamento nei pazienti anziani con mieloma multiplo (MM) sono simili a quelli nei pazienti più giovani: controllo dei sintomi rapido e duraturo, risposta profonda e remissioni durevoli, nonché aumento della sopravvivenza sono in prima linea, simili agli obiettivi della terapia nei pazienti più giovani . I pazienti anziani presentano frequentemente comorbilità, ridotta tolleranza al trattamento e maggiore frequenza di interruzione del trattamento. Pertanto, il trattamento deve essere adattato alle esigenze specifiche di questa popolazione di pazienti.

Nell'ultimo decennio le terapie a base di lenalidomide si sono affermate come efficaci modalità di trattamento nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani lenalidomide + desametasone (Rd) è uno dei regimi terapeutici più utilizzati, efficace e ben tollerato.

Il MM è un'esigenza medica altamente insoddisfatta e, di conseguenza, diversi agenti sono attualmente oggetto di indagine clinica nel MM. Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono uno dei gruppi di farmaci più promettenti in fase di sviluppo nel trattamento del MM e molti di essi hanno dimostrato attività in questa malattia. lsatuximab è un anticorpo monoclonale altamente efficace con un eccellente profilo di attività e tolleranza, attivo come terapia ad agente singolo in pazienti con più linee di trattamento precedenti.

Attualmente sono in corso diversi studi con regimi terapeutici contenenti isatuximab-lenalidomide. I benefici attesi dall'aggiunta di isatuximab alla Rd rispetto alla sola Rd nei pazienti molto anziani sembrano superare di gran lunga i possibili rischi.

Si prevede una maggiore profondità di risposta, compreso un numero maggiore di pazienti negativi per MRD (malattia minima residua), tassi di risposta più elevati e una sopravvivenza libera da progressione più lunga.

Il rischio conferito dall'aggiunta di isatuximab è principalmente limitato a un tasso di circa il 40% di reazioni all'infusione, che di solito si osservano solo alla prima infusione. Inoltre, vi è un aumento del rischio di leucopenia di grado 4, trombocitopenia di grado 2 e 3 e infezione e affaticamento di grado 3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

198

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Kufstein, Austria, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Austria, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Austria, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Austria, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Austria, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Austria, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Austria, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Austria, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Grecia, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

70 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 70 anni
  • In grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali

  • - I pazienti devono avere mieloma multiplo sintomatico di nuova diagnosi con evidenza di malattia misurabile (valutata entro 21 giorni prima della randomizzazione)

    • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine ​​sieriche e/o
    • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine ​​urinarie e/o
    • In soggetti senza proteina M sierica o urinaria rilevabile, catena leggera libera dal siero (SFLC) ≥100 mg/L (catena leggera coinvolta) e rapporto FLC anormale
  • Nessun trattamento precedente per il mieloma multiplo
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-2
  • I pazienti a rischio cardiaco (NYHA>ll) o malattia coronarica preesistente, o qualsiasi altra complicanza cardiaca clinicamente rilevante) devono essere programmati per un ECHO di base e possono essere inclusi solo se la LVEF è> 40%

  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo nei 21 giorni precedenti la randomizzazione definita da:

    • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte l'ULN
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3 (supporto del fattore di crescita per un massimo di 3 giorni consentito per raggiungere questo valore)
    • Emoglobina > 8,0 g/dL (è consentito l'uso di fattori stimolanti l'eritropoietica e trasfusioni di globuli rossi [RBC] secondo le linee guida istituzionali, tuttavia la trasfusione di RBC più recente potrebbe non essere stata eseguita entro 7 giorni prima dell'ottenimento dell'emoglobina di screening.)
    • Conta piastrinica >50.000/mm3
    • Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥30 ml/min; Il calcolo dovrebbe essere basato sulla formula MDRD (età, sesso, nero/non nero, peso, altezza)

Criteri di esclusione:

  • Stato ECOG >2
  • Pazienti che difficilmente tollerano Rd
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom
  • Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  • Leucemia plasmacellulare (> 2,0 x 10^9/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
  • Sindrome mielodisplasica
  • Mieloma fumante e MGUS

  • Seconda neoplasia negli ultimi 5 anni eccetto:

    • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Cancro alla prostata ≤ punteggio di Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile (PSA oltre 12 mesi)
    • Carcinoma mammario duttale in situ con resezione chirurgica completa (cioè margini negativi)
    • Carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
  • Storia o amiloidosi in corso
  • Terapia con glucocorticoidi nei 14 giorni precedenti la randomizzazione che supera una dose accumulata di 160 mg di desametasone o 1000 mg di prednisone
  • Radioterapia a campo esteso (più di 3 campi) nei 21 giorni precedenti la randomizzazione
  • Controindicazione a isatuximab, desametasone, lenalidomide o uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità ai farmaci antivirali
  • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta, malattia del pericardio o infarto miocardico nei 4 mesi precedenti l'arruolamento
  • Infezione attiva nei 14 giorni precedenti la randomizzazione che richieda antibiotici sistemici e/o terapia antivirale
  • Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato nonostante i farmaci
  • Neuropatia significativa (Grado 2 con dolore o Grado 3 o superiore) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  • Cirrosi nota
  • Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite C o epatite B (soggetti con pregressa infezione da virus dell'epatite B [HBV] o infezione da HBV risolta definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo positivo per l'antigene core dell'epatite B [anti HBc ] sono idonei i test anticorpali; i soggetti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi [PCR] è negativa per l'RNA dell'HCV.)
  • - Partecipazione a un altro studio interventistico nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
  • Chirurgia maggiore (eccetto cifoplastica) nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
  • Qualsiasi altra malattia medica o condizione sociale clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato, essere conforme alle procedure dello studio o fornire informazioni accurate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IRd seguito da IR
Induzione: 8 cicli isatuximab+lenalidomide+desametasone; Mantenimento: fino a 24 cicli isatuximab+lenalidomide
Droga: Isatuximab-Irfc 20 mg/ml [Sarclisa]
Induzione: 10mg/kg nei giorni 1,8,15,22 nel ciclo 1, successivamente nei giorni 1, 15; ogni 28 giorni (q28 giorni) Mantenimento: 10 mg/kg, day1, q28 giorni fino a progressione o intolleranza ma per un massimo di 24 cicli dall'inizio del mantenimento
Droga: Lenalidomide

Induzione: 25 mg*, giorni 1-21, ogni 28 giorni (q28 giorni); Mantenimento: 5-10 mg, giorni 1-21, ogni 28 giorni (secondo la tolleranza individuale) fino a progressione o intolleranza ma per un massimo di 24 cicli dall'inizio del mantenimento

*) per i pazienti con insufficienza renale moderata (30≤ GFR (formula MDRD) < 50 mL/min) la dose iniziale è 10 mg

Droga: Desametasone Orale

Induzione:

Pazienti invecchiati
Altro: Rd seguito da R
Induzione: 8 cicli lenalidomide+desametasone; Mantenimento: fino a 24 cicli di lenalidomide
Droga: Lenalidomide

Induzione: 25 mg*, giorni 1-21, ogni 28 giorni (q28 giorni); Mantenimento: 5-10 mg, giorni 1-21, ogni 28 giorni (secondo la tolleranza individuale) fino a progressione o intolleranza ma per un massimo di 24 cicli dall'inizio del mantenimento

*) per i pazienti con insufficienza renale moderata (30≤ GFR (formula MDRD) < 50 mL/min) la dose iniziale è 10 mg

Droga: Desametasone Orale

Induzione:

Pazienti invecchiati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con negatività MRD (malattia residua minima) (definita da NGF [flusso di nuova generazione] a 10^-5) dopo la fine del trattamento di induzione nei due bracci.
Lasso di tempo: Dopo 8 mesi di trattamento di induzione (8 cicli, ogni ciclo è di 28 giorni)
Per dimostrare il beneficio di isatuximab in combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio seguiti da terapia di mantenimento con isatuximab e lenalidomide nel modificare la percentuale di pazienti con MRD negativi rispetto a lenalidomide e desametasone a basso dosaggio seguiti da trattamento di mantenimento con lenalidomide in pazienti con nuova diagnosi mieloma multiplo (NDMM).
Dopo 8 mesi di trattamento di induzione (8 cicli, ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta al trattamento in studio
Lasso di tempo: Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Effetto del trattamento sul tasso di risposta globale (ORR), compresi i pazienti con risposta parziale (PR), risposta parziale molto buona (VGPR) e risposta completa (CR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) in ciascun braccio.
Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Efficacia dei trattamenti sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Efficacia dei trattamenti sulla sopravvivenza globale (OS)
Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Efficacia dei trattamenti sulla negatività MRD
Lasso di tempo: Dopo 20 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e 12 mesi di trattamento di mantenimento)
Valutare la percentuale di pazienti con negatività MRD (definita da NGF [flusso di nuova generazione] a 10^-5) dopo 12 mesi (13 cicli) di trattamento di mantenimento.
Dopo 20 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e 12 mesi di trattamento di mantenimento)
Efficacia dei trattamenti sulla prevenzione della malattia progressiva
Lasso di tempo: Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Valutare il tempo di progressione (TTP) in ciascun braccio.
Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Sopravvivenza libera da progressione in diverse popolazioni citogenetiche ad alto rischio
Lasso di tempo: Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Efficacia del trattamento sulla PFS in popolazioni citogenetiche ad alto rischio definite come pazienti portatori di a) del(17p), t(4;14), t(14;16) in ciascun braccio eb) le stesse aberrazioni più amp1q21.
Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Periodo di tempo tra la risposta e la progressione o la morte.
Dopo 44 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento e un minimo di 12 mesi di follow-up)
Incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento come valutato da NCI-CTCAE versione 5.0.
Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Cambiamenti nella qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario generale Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Questionario sulla qualità della vita (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
I cambiamenti nella qualità della vita saranno analizzati utilizzando il questionario specifico per il paziente oncologico EORTC-QLQ-C30.
Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Cambiamenti dello stato di salute generale utilizzando il questionario EQ (EuroQol) 5 dimensioni (5D) 5 livelli (5L) (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
I cambiamenti nello stato di salute generale saranno analizzati utilizzando i questionari EQ-5D-5L. QoL.
Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Cambiamenti nella qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario specifico per il mieloma multiplo EORTC-QLQ Mieloma (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Lasso di tempo: Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
I cambiamenti nella qualità della vita saranno analizzati utilizzando il questionario specifico per il mieloma multiplo EORTC-QLQ-MY20.
Dopo 32 mesi (8 mesi di trattamento di induzione e un massimo di 24 mesi di trattamento di mantenimento)
Sopravvivenza libera da progressione dopo terapia di seconda linea
Lasso di tempo: Dopo la fine del trattamento in studio fino a un minimo di 12 mesi di follow-up (fino a LPLV)
Influenza della potenziale terapia di seconda linea sulla sopravvivenza libera da progressione
Dopo la fine del trattamento in studio fino a un minimo di 12 mesi di follow-up (fino a LPLV)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Collaboratori

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGMT_MM-4

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Isatuximab-Irfc 20 mg/ml [Sarclisa]

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