Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az izatuximab Rd-vel kombinálva az NDMM-ben szenvedő idős (70 év feletti) betegek Rd-jéhez képest

2025. április 9. frissítette: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Az izatuximab lenalidomid-dexametazonnal kombinációban a lenalidomid-dexametazonnal összehasonlítva idős (70 év feletti) betegeknél újonnan diagnosztizált mielómában: Randomizált fázis II. vizsgálat (SGZ-2019-12650)

Mivel az optimális tolerancia kulcsa a nagyon idős populáció új kezelési módjainak kifejlesztésének, a vizsgálat célja az izatuximab lenalidomid+dexametazon (Rd) és Rd kombináció hatékonyságának és toleranciájának összehasonlítása csak nagyon idős, 70 éves vagy idősebb betegeknél. idősebb. Összességében elmondható, hogy az izatuximab alapú hármas kombináció egyértelmű és klinikailag igen jelentős előnye várható a standard Rd dubletthez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A myeloma multiplexben (MM) szenvedő idős betegek kezelési céljai hasonlóak a fiatalabb betegekéhez: a gyors és hosszan tartó tünetkontroll, a mély válasz és a tartós remisszió, valamint a megnövekedett túlélés áll az élen, hasonlóan a fiatalabb betegek terápiás céljaihoz. . Az idős betegek gyakran jelentkeznek társbetegségekkel, csökkent kezelési toleranciával és gyakrabban szakítják meg a kezelést. Ezért a kezelést ennek a betegpopulációnak a sajátos szükségleteihez kell igazítani.

Az elmúlt évtizedben a lenalidomid alapú terápiákat hatékony kezelési módként határozták meg idős betegeknél. Idős betegeknél a lenalidomid + dexametazon (Rd) az egyik leggyakrabban alkalmazott kezelési rend, amely hatékony és jól tolerálható.

Az MM nagy kielégítetlen orvosi szükséglet, és ennek eredményeként jelenleg több ágens is klinikai vizsgálat alatt áll az MM-ben. A monoklonális antitestek (mAb) az egyik legígéretesebb gyógyszercsoport az MM kezelésében, és közülük több mutat aktivitást ebben a betegségben. Az lsatuximab egy rendkívül hatékony monoklonális antitest, kiváló aktivitással és toleranciaprofillal, egyetlen szerként aktív olyan betegeknél, akik korábban több kezelési vonalat kaptak.

Jelenleg számos vizsgálat folyik izatuximab-lenalidomid tartalmú kezelési rendekkel. Úgy tűnik, hogy nagyon idős betegeknél az izatuximab Rd-hez történő hozzáadásának várható előnyei messze meghaladják a lehetséges kockázatokat, szemben az önmagában történő Rd-vel.

Nagyobb válaszreakció várható, beleértve az MRD (minimális maradék betegség) negatív betegek számát, magasabb válaszarányt és hosszabb progressziómentes túlélést.

Az izatuximab hozzáadásával járó kockázat főként az infúziós reakciók körülbelül 40%-ára korlátozódik, amelyek általában csak az első infúziónál észlelhetők. Ezenkívül megnövekedett a 4. fokú leukopenia, a 2. és 3. fokozatú thrombocytopenia, valamint a 3. fokozatú fertőzés és fáradtság kockázata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

198

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Kufstein, Ausztria, 6330
        • Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u. onkologische Tagesklinik
      • Leoben, Ausztria, 8700
        • LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. f. Innere Medizin, Haemato-Onkologie
      • Mitterweng, Ausztria, 3500
        • Univ.Klinikum Krems, Klin. Abt. f. Innere Medizin 2
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • St.Pölten, Ausztria, 3100
        • Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1
      • Vienna, Ausztria, 1060
        • Krankenhaus d. Barmh. Schwestern Wien, 1. Med. Abteilung, Onkologie und Hämatologie
      • Vienna, Ausztria, 1160
        • Klinik Ottakring, 1.Med.Abt., Zentrum f. Onkologie, Haematologie und Palliativmedizin
      • Wien, Ausztria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Ausztria, 6511
        • Krankenhaus Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie-Haematologie
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos", Hematology Clinic
      • Athens, Görögország, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra, Plasma Cell Dyscrasias Unit
      • Thessaloníki, Görögország, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio", Hematology
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • University Clinical Center of Serbia, Clinic for Hematology
      • Kragujevac, Szerbia, 34000
        • University Clinical Center Kragujevac, Clinic for Hematology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

70 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 70 év
  • Képes írásos beleegyezést adni a szövetségi, helyi és intézményi irányelveknek megfelelően

  • A betegeknek újonnan diagnosztizált, szimptomatikus myeloma multiplexben kell szenvedniük, mérhető betegséggel (a randomizálást megelőző 21 napon belül értékelték).

    • Szérum M fehérje ≥0,5 g/dl szérumfehérje immunelektroforézissel és/vagy
    • Vizelet M fehérje ≥200 mg/24 óra vizeletfehérje immunelektroforézissel és/vagy
    • Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M-protein, szérummentes könnyű lánc (SFLC) ≥100 mg/l (bevont könnyű lánc) és abnormális FLC arány
  • Nincs előzetes kezelés myeloma multiplex miatt
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2
  • A szívbetegség kockázatának kitett (NYHA >ll) vagy korábban fennálló szívkoszorúér-betegségben vagy bármely más, klinikailag jelentős kardiális szövődményben szenvedő betegeknél kiindulási ECHO-t kell beütemezni, és csak akkor lehet bevonni, ha az LVEF >40%

  • Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a randomizációt megelőző 21 napon belül, amelyet a következők határoznak meg:

    • A bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa
    • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3 (a növekedési faktor támogatása legfeljebb 3 napig megengedett ennek az értéknek az eléréséhez)
    • Hemoglobin >8,0 g/dl (Az eritropoetikus stimuláló faktorok és a vörösvérsejt-transzfúzió alkalmazása az intézményi irányelvek szerint megengedett, de előfordulhat, hogy a legutóbbi vörösvértest-transzfúziót nem végezték el a hemoglobin szűrése előtti 7 napon belül.)
    • Thrombocytaszám >50 000/mm3
    • számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc; A számításnak az MDRD képlet alapján kell történnie (életkor, nem, fekete/nem fekete, súly, magasság)

Kizárási kritériumok:

  • ECOG állapot >2
  • A betegek valószínűleg nem tolerálják az Rd
  • Waldenström makroglobulinémia
  • POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
  • Plazmasejtes leukémia (> 2,0 x 10^9/L keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
  • Myelodysplasiás szindróma
  • Parázsló mielóma és MGUS

  • Második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve:

    • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    • A méhnyak in situ carcinoma
    • Prosztatarák ≤ Gleason pontszám 6 stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA 12 hónapon túl)
    • Ductalis emlőkarcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval (azaz negatív margókkal)
    • Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
  • Előzményben vagy jelenlegi amiloidózisban
  • glükokortikoid terápia a randomizálást megelőző 14 napon belül, amely meghaladja a 160 mg dexametazon vagy 1000 mg prednizon kumulált dózist
  • Meghosszabbított terepi sugárterápia (több mint 3 mező) a randomizációt megelőző 21 napon belül
  • Ellenjavallat az izatuximab, a dexametazon, a lenalidomid vagy bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés alkalmazása, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet
  • Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség, szívburok betegség vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 4 hónapon belül
  • Aktív fertőzés a randomizációt megelőző 14 napon belül, amely szisztémás antibiotikumot és/vagy vírusellenes kezelést igényel
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a gyógyszeres kezelés ellenére
  • Szignifikáns neuropátia (2. fokozatú fájdalommal vagy 3. fokozatú vagy magasabb) a randomizálást megelőző 14 napon belül
  • Ismert cirrhosis
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy aktív hepatitis C vagy hepatitis B fertőzés (az alanyok, akik korábban hepatitis B vírus [HBV] fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés, amelyet úgy határoztak meg, hogy negatív HBsAg-teszttel és pozitív antitesttel rendelkeznek a hepatitis B magantigénnel szemben [anti HBc ] ellenanyag-teszt alkalmas; a hepatitis C vírus [HCV] antitestre pozitív alanyok csak akkor alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció [PCR] HCV RNS-re negatív.)
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban a randomizálást megelőző 28 napon belül
  • Nagy műtét (kivéve kyphoplasty) a randomizációt megelőző 28 napon belül
  • Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alanynak a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, megfelel a vizsgálati eljárásoknak vagy pontos információt szolgáltathat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IRd, majd IR
Indukció: 8 ciklus izatuximab+lenalidomid+dexametazon; Karbantartás: legfeljebb 24 ciklus izatuximab+lenalidomid
Drog: Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]
Indukció: 10 mg/kg az 1., 8., 15., 22. napon az 1. ciklusban, majd az 1., 15. napon; 28 naponként (28 naponként) Karbantartás: 10 mg/kg, 1. nap, 28 naponként a progresszió vagy intolerancia kialakulásáig, de legfeljebb 24 ciklusig a karbantartás kezdetétől
Drog: Lenalidomid

Indukció: 25 mg*, 1-21. nap, 28 naponként (28 naponként); Fenntartás: 5-10 mg, 1-21. nap, 28 naponként (egyéni tolerancia szerint) progresszióig vagy intoleranciaig, de maximum 24 ciklusig a karbantartás kezdetétől

*) mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek (30≤ GFR (MDRD formula) < 50 ml/perc) kezdő adagja 10 mg

Drog: Dexametazon orális

Indukció:

Idős betegek
Egyéb: Rd, majd R
Indukció: 8 ciklus lenalidomid+dexametazon; Karbantartás: akár 24 ciklus lenalidomid
Drog: Lenalidomid

Indukció: 25 mg*, 1-21. nap, 28 naponként (28 naponként); Fenntartás: 5-10 mg, 1-21. nap, 28 naponként (egyéni tolerancia szerint) progresszióig vagy intoleranciaig, de maximum 24 ciklusig a karbantartás kezdetétől

*) mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek (30≤ GFR (MDRD formula) < 50 ml/perc) kezdő adagja 10 mg

Drog: Dexametazon orális

Indukció:

Idős betegek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRD (minimális reziduális betegség) negativitással rendelkező betegek aránya (amelyet az NGF [következő generációs áramlás] határoz meg 10^-5-nél) az indukciós kezelés befejezése után a két karon.
Időkeret: 8 hónapos indukciós kezelés után (8 ciklus, mindegyik ciklus 28 napos)
Az izatuximab lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinált, majd izatuximab és lenalidomid fenntartó terápia kombinációjának előnyeinek bemutatása az MRD negativitással rendelkező betegek arányának megváltoztatásában, összehasonlítva a lenalidomiddal és az alacsony dózisú dexametazonnal, majd a lenalidomid fenntartó kezeléssel újonnan diagnosztizált betegeknél myeloma multiplex (NDMM).
8 hónapos indukciós kezelés után (8 ciklus, mindegyik ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezelésre reagáló betegek százalékos aránya
Időkeret: 32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
A kezelés hatása az általános válaszarányra (ORR), beleértve a részleges választ (PR), a nagyon jó részleges választ (VGPR) és a teljes választ (CR) mutató betegeket a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint mindegyik karon.
32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A kezelések hatékonysága a progressziómentes túlélésre (PFS)
44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
Általános túlélés
Időkeret: 44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A kezelések hatékonysága az általános túlélésre (OS)
44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A kezelések hatékonysága az MRD negativitására
Időkeret: 20 hónap után (8 hónapos bevezető kezelés és 12 hónapos fenntartó kezelés)
12 hónapos (13 ciklus) fenntartó kezelés után az MRD-negatív betegek arányának értékelése (amelyet az NGF [következő generációs áramlás] határoz meg 10^-5-nél).
20 hónap után (8 hónapos bevezető kezelés és 12 hónapos fenntartó kezelés)
A kezelések hatékonysága a progresszív betegségek megelőzésében
Időkeret: 44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A progresszióig eltelt idő (TTP) értékeléséhez mindegyik karban.
44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
Progressziómentes túlélés különböző magas kockázatú citogenetikai populációkban
Időkeret: 44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A PFS kezelésének hatékonysága a magas kockázatú citogenetikai populációkban, amelyek meghatározása szerint a) del(17p), t(4;14), t(14;16) mindkét karon és b) ugyanazon aberrációval plusz amp1q21.
44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A válasz időtartama
Időkeret: 44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A válaszadás és a progresszió vagy a halál között eltelt idő.
44 hónap (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés és legalább 12 hónapos utánkövetés) után
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (Biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az NCI-CTCAE 5.0-s verziója szerint a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma.
32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az életminőség változásai (QoL) általános kérdőív segítségével Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőségi kérdőív (QLQ) Core 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30)
Időkeret: 32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az életminőség változásait az EORTC-QLQ-C30 rákos beteg-specifikus kérdőív segítségével elemezzük.
32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az általános egészségi állapot változásai kérdőív segítségével EQ (EuroQol) 5 dimenzió (5D) 5 szint (5L) (EQ-5D-5L)
Időkeret: 32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az általános egészségi állapot változásait az EQ-5D-5L kérdőívek segítségével elemzik. QoL.
32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az életminőség (QoL) változásai myeloma multiplex specifikus kérdőív segítségével EORTC-QLQ Myeloma (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20)
Időkeret: 32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Az életminőség változásait az EORTC-QLQ-MY20 myeloma multiplex specifikus kérdőív segítségével elemezzük.
32 hónap után (8 hónapos indukciós kezelés és maximum 24 hónapos fenntartó kezelés)
Progressziómentes túlélés a második vonalbeli terápia után
Időkeret: A vizsgálati kezelés befejezése után legalább 12 hónapos követésig (LPLV-ig)
A lehetséges második vonalbeli terápia hatása a progressziómentes túlélésre
A vizsgálati kezelés befejezése után legalább 12 hónapos követésig (LPLV-ig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Együttműködők

Medical University of Vienna
Sanofi
Assign Data Management and Biostatistics GmbH
University of Navarra
WiSP GmbH

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Heinz Ludwig, Wilhelminen Cancer Research Institute, Clinic Ottakring

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 17.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGMT_MM-4

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel