GLP-1RA 是否能预防接受抗精神病药物治疗的前驱糖尿病和糖尿病患者的代谢状态恶化？
2024年9月23日 更新者：Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 Semaglutide 是否能预防接受抗精神病药物氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态恶化？
背景和目标：
氯氮平和奥氮平是一些最有效的抗精神病药物，但不幸的是，这两种药物都会引起体重增加并引起高度代谢紊乱。 抗精神病药物引起的副作用在接受抗精神病药物治疗的诊断为精神分裂症的患者中引起主要临床问题。 通过改变抗精神病药物治疗、非药物/行为干预或辅助药物治疗来抵消副作用的效果有限。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，在全球范围内被批准用于治疗 2 型糖尿病。 该研究的目的是研究每周一次 semaglutide 与每周一次 semaglutide 安慰剂对已开始使用氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态的影响。
方法与分析：
试验设计、干预和参与者：该研究是一项为期 26 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、良好临床实践 (GCP) 监测的临床试验。 104 名年龄分别为 18 岁和 65 岁且在 5 年内开始接受氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病患者被诊断患有精神分裂症，将被纳入该研究。 患者将被随机分配到两个研究组之一接受盲法治疗； semaglutide 每周一次与 semaglutide 安慰剂。
主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。 次要终点包括体重变化、臀围和腰围、生命体征以及血浆胰岛素水平、葡萄糖、C 肽、胰岛素敏感性、β 细胞功能、胰高血糖素、肝功能、脂质谱、肠促胰岛素激素、脂质谱、骨生成剂、身体成分、骨密度和蛋白质组学分析。 其他终点包括酒精、烟草和药物使用、食物偏好、精神病理学、活动和生活质量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
104
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
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Copenhagen、丹麦、2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
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Hillerød、丹麦、3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情的口头和书面同意
- 根据ICD-10（国际疾病分类，世界卫生组织（WHO））或DSM-V（精神疾病诊断和统计手册，第五版，美国精神病学协会）的标准诊断为精神分裂症
- 在 60 个月内开始使用氯氮平或奥氮平进行当前治疗（不是 PRN 排序）
- 年龄 18 岁至 65 岁（均含）
- 体重指数（BMI）≥25 kg/m2
- 在开始使用氯氮平或奥氮平进行目前的治疗后，被诊断患有前驱糖尿病或 2 型糖尿病，血浆水平如下： 前驱糖尿病：HbA1c 35-47 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 5.6-6.9 mM 或 2-h 75 毫克 OGGT 7.8-11.0 毫米。 测试结果必须在另一天确认。 2 型糖尿病：HbA1c 48-57 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 6.9-9.9 mM 或 2h OGTT > 11 mM（尽管 FPG 和 HbA1c 可能仍在诊断范围内）。 测试结果必须在另一天确认。
排除标准：
- 基于临床评估的精神病急性恶化（CGI-S 评分为 6 或 7）
- 强制措施
- 已怀孕、正在哺乳或有怀孕意向的育龄女性。
- 不愿意在整个研究期间使用足够避孕药具的女性
- 接受皮质类固醇或其他激素治疗（雌激素除外）的患者
- 过去六个月中任何活性物质滥用或依赖（尼古丁除外）
- 肝功能受损（血浆肝转氨酶 > 正常上限的 2 倍）
- 肾功能受损（血清肌酐 >150 μmol/l 和/或大量白蛋白尿）
- 胰腺功能受损（急性或慢性胰腺炎和/或血浆淀粉酶 > 正常上限的 2 倍）
- 心脏问题定义为过去 12 个月内失代偿性心力衰竭（NYHA III/IV 级）、不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞
- 收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg 的高血压
- 研究者认为会干扰试验参与的任何情况
- 最近 3 个月内接受过任何实验性或上市前药物
- 前 3 个月内使用过减肥药
- 已知的 1 型糖尿病
- 由研究者根据临床评估判断的自杀行为。 在与患者就诊的所有接触中，都将根据指南评估可能的自杀倾向。 如果患者被评估为有自杀倾向，则该人将被排除在研究之外，并由精神病学高级顾问进行评估，后者将采取进一步行动。
- 血浆 HbA1c > 57 mmol/mol（测试两次），在这种情况下，患者将被排除在研究之外并转移到全科医生或医院接受糖尿病治疗。 除试验药物外，不允许使用任何糖尿病药物。
- 任何已知的索马鲁肽治疗禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索马鲁肽注射液每周一次
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Semaglutide 1.34 mg/ml，1.5 ml 预装笔式注射器以注射笔形式供应，其中含有 2.0 mg GLP-1RA semaglutide 溶于 1.5 ml 无菌水中，含磷酸二钠和丙二醇，以及用于保存的苯酚 (pH 8.15)。
使用说明将与试验产品一起给出。semaglutide 的可能剂量为 0.25 mg、0.50 mg 和 1.0 mg。
最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后是 1.0 毫克，用于剩余的治疗期。
由于不良事件不能耐受上调至 1.0 mg semaglutide 的患者将继续使用 0.5 mg 每周一次。
每周皮下注射一次。
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安慰剂比较：索马鲁肽-安慰剂注射每周一次
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Semaglutide 安慰剂笔含有“XX-vehicle”（无活性药物），给药方式和剂量与 semaglutide 相同。
semaglutide 安慰剂专为本研究包装，仅在本研究中使用。
最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后是 1.0 毫克，用于剩余的治疗期。
由于不良事件而不能耐受 1.0 mg semaglutide 安慰剂的患者将继续使用 0.5 mg 每周一次。
每周注射一次。
如果每周一次的最低耐受剂量低于 0.5 mg semaglutide 安慰剂，则患者将被排除在研究之外。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。
大体时间：26周
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26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重（公斤）
大体时间：26周
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26周
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臀围和腰围（厘米）
大体时间：26周
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26周
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肠促胰岛素激素（血液采样）
大体时间：26周
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GLP-1、GLP-2 和 GIP
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26周
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骨标记（血液采样）
大体时间：26周
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降钙素、维生素 D、钙、磷酸盐、镁、PTH、PINP、CTX、OC
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26周
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血脂概况（血液采样）
大体时间：26周
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低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、
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26周
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激素（血液采样）
大体时间：26周
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胰岛素、胰高血糖素和 C 肽
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26周
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内脏脂肪
大体时间：26周
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DXA扫描
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26周
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Android 与 Gynoid 的脂肪比例
大体时间：26周
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DXA扫描
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26周
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全身脂肪
大体时间：26周
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DXA扫描
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26周
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骨密度
大体时间：26周
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DXA扫描
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26周
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精神病理学
大体时间：26周
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PANSS-6 面试
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26周
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使用传感器记录身体运动/活动水平
大体时间：26周
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活动测量（睡眠、不活动、能量消耗和患者采取的步数的近似值）将通过使用患者佩戴的可穿戴活动设备连续收集，从纳入日起 1 周和研究结束时 1 周
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26周
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甜肥糖奖励值
大体时间：26周
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唱首歌测试
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26周
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饮酒
大体时间：26周
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调查问卷：审计
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26周
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烟草使用
大体时间：26周
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调查问卷：FNTD
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26周
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用药
大体时间：26周
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问卷：DUDIT
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26周
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精神分裂症生活质量量表
大体时间：26周
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问卷：SQLS
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26周
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社会心理障碍
大体时间：26周
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评级差距
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26周
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肝功能（采血）
大体时间：26周
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ALT、ALP、AST、血小板和胆红素
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26周
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蛋白质组学分析（血液采样）
大体时间：26周
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炎症生物标志物和细胞因子：IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、MDA、血浆抗氧化剂尿酸酸和维生素C
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26周
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蛋白质组学分析（尿样）
大体时间：26周
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用于测量 DNA 和 RNA 全身氧化应激的生物标志物：8-oxo-7,8-dihydro2'-deoxyguanosine (8-oxodG) 和 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo
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26周
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FIB-4评分
大体时间：26周
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肝纤维化非侵入性评分系统是一种基于多项实验室测试（ALT、AST、血小板）和年龄的非侵入性评分系统
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26周
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命脉
大体时间：26周
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血压和脉搏
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26周
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胰岛素敏感性和 β 细胞功能
大体时间：26周
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通过稳态模型评估评估
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26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anders Fink-Jensen, MD、Psychiatric Centre Copenhagen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月13日
首次发布 (实际的)
2021年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月23日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SemaPsychiatry
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在试验期间收集的所有个人参与者数据，在去除身份后。
IPD 共享时间框架
发布后立即。
没有结束日期。
IPD 共享访问标准
提供方法论合理建议的研究人员
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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