Forhindrer GLP-1RA forverring av metabolsk tilstand hos prediabetiske og diabetespasienter som behandles med antipsykotisk medisin?
23. september 2024 oppdatert av: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Forhindrer den glukagonlignende peptid-1-reseptoragonisten Semaglutid forringelse av metabolsk tilstand hos prediabetiske eller diabetespasienter med schizofreni behandlet med de antipsykotiske forbindelsene Clozapin eller Olanzapin?
Bakgrunn og mål:
Klozapin og olanzapin er noen av de mest effektive antipsykotiske legemidlene, men dessverre induserer begge legemidlene vektøkning og formidler en høy grad av metabolske forstyrrelser. De antipsykotisk-induserte bivirkningene forårsaker et stort klinisk problem blant pasienter diagnostisert med schizofreni som får antipsykotisk behandling. Begrensede effekter er vist for å motvirke bivirkninger ved bytte av antipsykotisk terapi, ikke-farmakologiske/atferdsmessige intervensjoner eller tilleggsbehandlinger. Semaglutid, en glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA,) er godkjent for behandling av type 2 diabetes over hele verden. Målet med studien er å undersøke effekten av semaglutid én gang ukentlig vs. semaglutid placebo én gang ukentlig på metabolsk tilstand hos prediabetiske eller diabetiske pasienter med schizofreni, som har startet behandling med klozapin eller olanzapin.
Metoder og analyse:
Studiedesign, intervensjon og deltakere: Studien er en 26-ukers, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert, god klinisk praksis (GCP)-overvåket, klinisk studie. 104 prediabetiske eller diabetiske pasienter diagnostisert med schizofreni, alder 18 år og 65 år, som har startet klozapin- eller olanzapinbehandling innen 5 år, vil bli inkludert i studien. Pasientene vil bli randomisert til å motta blindet behandling i en av de to studiearmene; semaglutid en gang ukentlig vs. semaglutid placebo.
Det primære endepunktet er endringen fra baseline i glykert hemoglobin A1c (HbA1c). Sekundære endepunkter inkluderer endring i kroppsvekt, hofte- og midjeomkrets, vitale funksjoner og plasmanivåer av insulin, glukose, C-peptid, insulinfølsomhet, betacellefunksjon, glukagon, leverfunksjon, lipidprofil, inkretinhormoner, lipidprofil, beinprodusenter , kroppssammensetning, bentetthet og proteomiske analyser. Ytterligere endepunkter inkluderer alkohol, tobakk og narkotikabruk, matpreferanser, psykopatologi, aktivitet og livskvalitet.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
104
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert muntlig og skriftlig samtykke
- Diagnostisert med schizofreni i henhold til kriteriene til ICD-10 (International Classification of Diseases, World Health Organization (WHO)) eller DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, American Psychiatric Association)
- Starte nåværende behandling med klozapin eller olanzapin innen 60 måneder (ikke PRN-ordinasjoner)
- Alder 18 år til 65 år (begge inkludert)
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥25 kg/m2
- Diagnostisert med prediabetes eller type 2 diabetes, etter oppstart av nåværende behandling med klozapin- eller olanzapin, med følgende plasmanivåer: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol eller fastende plasmaglukose (FPG) 5,6-6,9 mM eller 2-t i løpet av 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. Testresultatet må bekreftes på en annen dag. Type 2 diabetes: HbA1c 48-57 mmol/mol eller fastende plasmaglukose (FPG) 6,9-9,9 mM eller 2 timer OGTT > 11 mM (selv om FPG og HbA1c fortsatt kan være under diagnoseområdet). Testresultatet må bekreftes på en annen dag.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt forverring av psykose basert på en klinisk evaluering (poengsum på 6 eller 7 på CGI-S-skalaen)
- Tvangsmidler
- Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide.
- Kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under hele studiens lengde
- Pasienter behandlet med kortikosteroider eller annen hormonbehandling (unntatt østrogener)
- Eventuelt misbruk eller avhengighet av aktivt stoff de siste seks månedene (unntatt nikotin)
- Nedsatt leverfunksjon (plasmalevertransaminaser >2 ganger øvre normalgrense)
- Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >150 μmol/l og/eller makroalbuminuri)
- Nedsatt bukspyttkjertelfunksjon (akutt eller kronisk pankreatitt og/eller plasmaamylase >2 ganger øvre normalgrense)
- Hjerteproblemer definert som dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse III/IV), ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
- Hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg
- Enhver tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre deltakelsen i prøven
- Mottatt eksperimentelt eller pre-marketing legemiddel i løpet av de siste 3 månedene
- Bruk av vektreduserende farmakoterapi i løpet av de foregående 3 månedene
- Kjent type 1 diabetes
- Selvmordsatferd som bedømt av etterforskeren og basert på klinisk evaluering. Ved all kontakt med pasientoppmøte vil mulig suicidalitet bli vurdert i henhold til retningslinjene. Dersom pasienten vurderes som suicidal, vil personen ekskluderes fra studien og vurderes av en overlege i psykiatri, som vil iverksette ytterligere tiltak.
- Plasma HbA1c > 57 mmol/mol (testet to ganger) i så fall vil pasienten ekskluderes fra studien og overføres til allmennlege eller sykehus for diabetesbehandling. Ingen diabetiske medisiner er tillatt bortsett fra prøvemedisinen.
- Enhver kjent kontraindikasjon for behandling med semaglutid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Semaglutid injeksjon en gang ukentlig
|
Semaglutid 1,34 mg/ml, 1,5 ml ferdigfylt penn-injektor leveres i penner for injeksjon som inneholder 2,0 mg av GLP-1RA semaglutid i 1,5 ml sterilt vann med dinatriumfosfat og propylenglykol, og fenol for konservering (pH 8,15).
Bruksanvisning vil bli gitt sammen med prøveprodukter. De mulige dosene av semaglutid er 0,25 mg, 0,50 mg og 1,0 mg.
Den første ukentlige dosen vil være 0,25 mg i fire uker, deretter 0,5 mg i fire uker og deretter 1,0 mg for den gjenværende behandlingsperioden.
Pasienter som på grunn av bivirkninger ikke tåler opptitrering til 1,0 mg semaglutid vil forbli på 0,5 mg en gang ukentlig.
Injeksjonen administreres subkutant en gang ukentlig.
|
|
Placebo komparator: Semaglutid-Placebo injeksjon en gang ukentlig
|
Semaglutid placebo-pennene inneholder "XX-vehicle" (ingen aktivt medikament) og administreres på samme måte og i volum som semaglutid.
Semaglutid placebo er spesielt pakket for denne studien og vil kun brukes i studien.
Den første ukentlige dosen vil være 0,25 mg i fire uker, deretter 0,5 mg i fire uker og deretter 1,0 mg for den gjenværende behandlingsperioden.
Pasienter som på grunn av bivirkninger ikke tåler opptitrering til 1,0 mg semaglutid placebo, vil forbli på 0,5 mg én gang ukentlig.
Injeksjonen administreres en gang ukentlig.
Hvis den laveste tolererte dosen er mindre enn 0,5 mg semaglutid placebo én gang ukentlig, vil pasienten bli ekskludert fra studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunktet er endringen fra baseline i glykert hemoglobin A1c (HbA1c).
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppsvekt (Kg)
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Hofte- og midjeomkrets (cm)
Tidsramme: 26 uker
|
26 uker
|
|
|
Inkretinhormoner (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
GLP-1, GLP-2 og GIP
|
26 uker
|
|
Benmarkører (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
Kalsitonin, Vit-D, Ca, Fosfat, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
|
26 uker
|
|
Lipidprofil (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
LDL, HDL, triglyserider, totalt kolesterol,
|
26 uker
|
|
Hormoner (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
Insulin, glukagon og C-peptid
|
26 uker
|
|
Visceralt fett
Tidsramme: 26 uker
|
DXA-skanning
|
26 uker
|
|
Android til Gynoid fettforhold
Tidsramme: 26 uker
|
DXA-skanning
|
26 uker
|
|
Totalt kroppsfett
Tidsramme: 26 uker
|
DXA-skanning
|
26 uker
|
|
Bein tetthet
Tidsramme: 26 uker
|
DXA-skanning
|
26 uker
|
|
Psykopatologi
Tidsramme: 26 uker
|
PANSS-6 intervju
|
26 uker
|
|
Registrering av kroppsbevegelser/aktivitetsnivå med sensor
Tidsramme: 26 uker
|
Aktivitetsmålinger (omtrentlig for søvn, inaktivitet, energiforbruk og trinn tatt av pasienten) vil bli samlet inn kontinuerlig ved bruk av en bærbar aktivitetsenhet som bæres av pasienten i 1 uke fra inklusjonsdagen og 1 uke ved slutten av studien
|
26 uker
|
|
Belønningsverdi av søtt og fett godteri
Tidsramme: 26 uker
|
Klikkertest
|
26 uker
|
|
Alkoholbruk
Tidsramme: 26 uker
|
Spørreskjema: REVISJON
|
26 uker
|
|
Tobakksbruk
Tidsramme: 26 uker
|
Spørreskjema: FNTD
|
26 uker
|
|
Narkotika bruk
Tidsramme: 26 uker
|
Spørreskjema: DUDIT
|
26 uker
|
|
Livskvalitetsskala for schizofreni
Tidsramme: 26 uker
|
Spørreskjema: SQLS
|
26 uker
|
|
Psykososial funksjonshemming
Tidsramme: 26 uker
|
Rangering GAPD
|
26 uker
|
|
Leverfunksjon (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
ALT, ALP, AST, trombocytter og bilirubin
|
26 uker
|
|
Proteomiske analyser (blodprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
Inflammatoriske biomarkører og cytokiner: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, plasmaantioksidanter urin syre og vitamin C
|
26 uker
|
|
Proteomiske analyser (urinprøvetaking)
Tidsramme: 26 uker
|
biomarkører for måling av systemisk oksidativt stress på DNA og RNA: 8-okso-7,8-dihydro2´-deoksyguanosin (8-oksodG) og 8-okso-7,8-dihydroguanosin (8-oksoGuo)
|
26 uker
|
|
FIB-4 poengsum
Tidsramme: 26 uker
|
Et ikke-invasivt skåringssystem for leverfibrose er et ikke-invasivt skåringssystem basert på flere laboratorietester (ALT, AST, trombocytter) og alder
|
26 uker
|
|
Vitals
Tidsramme: 26 uker
|
Blodtrykk og puls
|
26 uker
|
|
Insulinfølsomhet og betacellefunksjon
Tidsramme: 26 uker
|
evaluert ved homeostatisk modellvurdering
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
19. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SemaPsychiatry
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart etter publisering.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere som kommer med et metodisk godt forslag
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .