Förhindrar GLP-1RA försämring av metabolt tillstånd hos patienter med prediabetes och diabetes som behandlas med antipsykotisk medicin?
23 september 2024 uppdaterad av: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Förhindrar den glukagonliknande peptid-1-receptoragonisten Semaglutid försämring av ämnesomsättningen hos patienter med prediabetes eller diabetes med schizofreni som behandlas med de antipsykotiska föreningarna klozapin eller olanzapin?
Bakgrund och mål:
Klozapin och olanzapin är några av de mest effektiva antipsykotiska läkemedlen, men tyvärr inducerar båda läkemedlen viktökning och förmedlar en hög grad av metaboliska störningar. De antipsykotiska inducerade biverkningarna orsakar ett stort kliniskt problem bland patienter med diagnosen schizofreni som får antipsykotisk behandling. Begränsade effekter har visats för att motverka biverkningarna genom byte av antipsykotisk terapi, icke-farmakologiska/beteendemässiga interventioner eller tilläggsfarmakologiska behandlingar. Semaglutid, en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA,) är godkänd för behandling av typ 2-diabetes över hela världen. Syftet med studien är att undersöka effekterna av semaglutid en gång i veckan kontra semaglutid placebo en gång i veckan på det metabola tillståndet hos patienter med prediabetes eller diabetes med schizofreni, som har påbörjat behandling med klozapin eller olanzapin.
Metoder och analys:
Studiedesign, intervention och deltagare: Studien är en 26 veckor lång, dubbelblind, randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, god klinisk praxis (GCP)-övervakad, klinisk prövning. 104 prediabetiska eller diabetespatienter diagnostiserade med schizofreni, ålder 18 år och 65 år, som har påbörjat klozapin- eller olanzapinbehandling inom 5 år kommer att inkluderas i studien. Patienterna kommer att randomiseras för att få blindbehandling i en av de två studiearmarna; semaglutid en gång i veckan jämfört med semaglutid placebo.
Det primära effektmåttet är förändringen från baslinjen i glykerat hemoglobin A1c (HbA1c). Sekundära effektmått inkluderar förändring i kroppsvikt, höft- och midjeomkrets, vitala och plasmanivåer av insulin, glukos, C-peptid, insulinkänslighet, betacellsfunktion, glukagon, leverfunktion, lipidprofil, inkretinhormoner, lipidprofil, benbildare , kroppssammansättning, bentäthet och proteomiska analyser. Ytterligare effektmått inkluderar alkohol-, tobaks- och droganvändning, matpreferenser, psykopatologi, aktivitet och livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
104
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat muntligt och skriftligt samtycke
- Diagnostiserats med schizofreni enligt kriterierna för ICD-10 (International Classification of Diseases, World Health Organization (WHO)) eller DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, American Psychiatric Association)
- Inleda aktuell behandling med klozapin eller olanzapin inom 60 månader (ej PRN-ordinationer)
- Ålder 18 år till 65 år (båda inkluderade)
- Body mass index (BMI) ≥25 kg/m2
- Diagnostiserats med prediabetes eller typ 2-diabetes, efter påbörjad pågående behandling med klozapin- eller olanzapin, med följande plasmanivåer: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol eller fasteplasmaglukos (FPG) 5,6-6,9 mM eller 2 timmar under 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. Testresultatet måste bekräftas på en annan dag. Typ 2-diabetes: HbA1c 48-57 mmol/mol eller fasteplasmaglukos (FPG) 6,9-9,9 mM eller 2h OGTT > 11 mM (även om FPG och HbA1c fortfarande kan ligga under det diagnostiska intervallet). Testresultatet måste bekräftas på en annan dag.
Exklusions kriterier:
- Akut försämring av psykos baserat på en klinisk utvärdering (poäng på 6 eller 7 på CGI-S-skalan)
- Tvångsmedel
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller har för avsikt att bli gravida.
- Kvinnor som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studiens längd
- Patienter som behandlas med kortikosteroider eller annan hormonbehandling (förutom östrogener)
- Missbruk eller beroende av aktiv substans under de senaste sex månaderna (förutom nikotin)
- Nedsatt leverfunktion (plasmalevertransaminaser >2 gånger övre normalgräns)
- Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >150 μmol/l och/eller makroalbuminuri)
- Nedsatt bukspottkörtelfunktion (akut eller kronisk pankreatit och/eller plasmaamylas >2 gånger övre normalgräns)
- Hjärtproblem definierade som dekompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III/IV), instabil angina pectoris och/eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
- Hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg
- Varje tillstånd som utredaren anser skulle störa deltagandet i rättegången
- Mottagit något experimentellt läkemedel eller läkemedel innan marknadsföring under de senaste 3 månaderna
- Användning av viktsänkande farmakoterapi under de föregående 3 månaderna
- Känd diabetes typ 1
- Suicidalt beteende som bedömts av utredaren och baserat på klinisk utvärdering. Vid all kontakt med patientnärvaro kommer eventuell suicidalitet att utvärderas enligt riktlinjerna. Om patienten utvärderas som suicidal kommer personen att uteslutas från studien och utvärderas av en senior konsult inom psykiatri, som vidtar ytterligare åtgärder.
- Plasma HbA1c > 57 mmol/mol (testas två gånger) i vilket fall patienten kommer att uteslutas från studien och överföras till allmänläkare eller sjukhus för diabetesbehandling. Ingen diabetesmedicin är tillåten förutom provläkemedlet.
- Alla kända kontraindikationer för behandling med semaglutid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Semaglutid injektion en gång i veckan
|
Semaglutid 1,34 mg/ml, 1,5 ml förfylld injektionspenna levereras i injektionspennor som innehåller 2,0 mg av GLP-1RA semaglutid i 1,5 ml sterilt vatten med dinatriumfosfat och propylenglykol och fenol för konservering (pH 8,15).
Användningsanvisning kommer att ges tillsammans med testprodukter. De möjliga doserna av semaglutid är 0,25 mg, 0,50 mg och 1,0 mg.
Den initiala veckodosen kommer att vara 0,25 mg under fyra veckor, sedan 0,5 mg under fyra veckor och sedan 1,0 mg för den återstående behandlingsperioden.
Patienter som på grund av biverkningar inte tolererar upptitrering till 1,0 mg semaglutid kommer att fortsätta på 0,5 mg en gång i veckan.
Injektionen administreras subkutant en gång i veckan.
|
|
Placebo-jämförare: Semaglutid-Placebo injektion en gång i veckan
|
Semaglutid placebo-pennorna innehåller "XX-vehicle" (inget aktivt läkemedel) och administreras på samma sätt och volym som semaglutid.
Semaglutid placebo är speciellt förpackat för denna studie och kommer endast att användas i studien.
Den initiala veckodosen kommer att vara 0,25 mg under fyra veckor, sedan 0,5 mg under fyra veckor och sedan 1,0 mg för den återstående behandlingsperioden.
Patienter som på grund av biverkningar inte tolererar upptitrering till 1,0 mg semaglutid placebo kommer att fortsätta på 0,5 mg en gång i veckan.
Injektionen ges en gång i veckan.
Om den lägsta tolererade dosen är mindre än 0,5 mg semaglutid placebo en gång i veckan kommer patienten att uteslutas från studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära effektmåttet är förändringen från baslinjen i glykerat hemoglobin A1c (HbA1c).
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kroppsvikt (Kg)
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Höft- och midjemått (Cm)
Tidsram: 26 veckor
|
26 veckor
|
|
|
Inkretinhormoner (blodprov)
Tidsram: 26 veckor
|
GLP-1, GLP-2 och GIP
|
26 veckor
|
|
Benmarkörer (blodprov)
Tidsram: 26 veckor
|
Kalcitonin, Vit-D, Ca, Fosfat, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
|
26 veckor
|
|
Lipidprofil (blodprov)
Tidsram: 26 veckor
|
LDL, HDL, triglycerider, totalt kolesterol,
|
26 veckor
|
|
Hormoner (blodprov)
Tidsram: 26 veckor
|
Insulin, glukagon och C-peptid
|
26 veckor
|
|
Visceralt fett
Tidsram: 26 veckor
|
DXA-skanning
|
26 veckor
|
|
Android till Gynoid fettförhållande
Tidsram: 26 veckor
|
DXA-skanning
|
26 veckor
|
|
Totalt kroppsfett
Tidsram: 26 veckor
|
DXA-skanning
|
26 veckor
|
|
Bentäthet
Tidsram: 26 veckor
|
DXA-skanning
|
26 veckor
|
|
Psykopatologi
Tidsram: 26 veckor
|
PANSS-6 intervju
|
26 veckor
|
|
Registrering av kroppsrörelser/aktivitetsnivå med sensor
Tidsram: 26 veckor
|
Aktivitetsmätningar (ungefärligt för sömn, inaktivitet, energiförbrukning och steg som patienten tagit) kommer att samlas in kontinuerligt med hjälp av en bärbar aktivitetsenhet som bärs av patienten under 1 vecka från inklusionsdagen och 1 vecka i slutet av studien
|
26 veckor
|
|
Belöningsvärde för sött och fett godis
Tidsram: 26 veckor
|
Klickartest
|
26 veckor
|
|
Alkoholanvändning
Tidsram: 26 veckor
|
Frågeformulär: REVISION
|
26 veckor
|
|
Användning av tobak
Tidsram: 26 veckor
|
Frågeformulär: FNTD
|
26 veckor
|
|
Drog användning
Tidsram: 26 veckor
|
Frågeformulär: DUDIT
|
26 veckor
|
|
Schizofreni livskvalitetsskala
Tidsram: 26 veckor
|
Frågeformulär: SQLS
|
26 veckor
|
|
Psykosocial funktionsnedsättning
Tidsram: 26 veckor
|
Betyg GAPD
|
26 veckor
|
|
Leverfunktion (blodprov)
Tidsram: 26 veckor
|
ALT, ALP, AST, trombocyter och bilirubin
|
26 veckor
|
|
Proteomanalyser (blodprovtagning)
Tidsram: 26 veckor
|
Inflammatoriska biomarkörer och cytokiner: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, plasmaantioxidanter urin syra och vitamin C
|
26 veckor
|
|
Proteomanalyser (urinprovtagning)
Tidsram: 26 veckor
|
biomarkörer för mätning av systemisk oxidativ stress på DNA och RNA: 8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxiguanosin (8-oxodG) och 8-oxo-7,8-dihydroguanosin (8-oxoGuo)
|
26 veckor
|
|
FIB-4 poäng
Tidsram: 26 veckor
|
Ett icke-invasivt poängsystem för leverfibros är ett icke-invasivt poängsystem baserat på flera laboratorietester (ALT, AST, trombocyter) och ålder
|
26 veckor
|
|
Vitals
Tidsram: 26 veckor
|
Blodtryck och puls
|
26 veckor
|
|
Insulinkänslighet och betacellsfunktion
Tidsram: 26 veckor
|
utvärderas genom homeostatisk modellbedömning
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2021
Första postat (Faktisk)
19 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SemaPsychiatry
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Alla individuella deltagardata som samlades in under försöket, efter avidentifiering.
Tidsram för IPD-delning
Omedelbart efter publicering.
Inget slutdatum.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .