Megakadályozza-e a GLP-1RA az antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt prediabetikus és cukorbetegek metabolikus állapotának romlását?
2024. szeptember 23. frissítette: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Megakadályozza-e a glukagonszerű peptid-1 receptor agonista szemaglutid az anyagcsere állapotának romlását a klozapin vagy olanzapin antipszichotikus vegyületekkel kezelt skizofréniában szenvedő prediabetikus vagy diabéteszes betegeknél?
Háttér és cél:
A klozapin és az olanzapin a leghatékonyabb antipszichotikumok közé tartoznak, de sajnos mindkét gyógyszer súlygyarapodást idéz elő, és nagyfokú anyagcserezavart okoz. Az antipszichotikumok által kiváltott mellékhatások komoly klinikai problémát okoznak az antipszichotikus kezelésben részesülő skizofréniával diagnosztizált betegek körében. Korlátozott hatást mutattak ki a mellékhatások ellensúlyozására az antipszichotikus terápia, a nem gyógyszeres/viselkedési beavatkozások vagy a kiegészítő gyógyszeres kezelések váltásával. A szemaglutid, egy glukagonszerű peptid-1 receptor agonista (GLP-1RA) világszerte engedélyezett a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. A vizsgálat célja a heti egyszeri szemaglutid és a hetente egyszer alkalmazott szemaglutid placebo hatásának vizsgálata a metabolikus állapotra gyakorolt prediabéteszes vagy diabéteszes skizofrén betegeknél, akik klozapin vagy olanzapin kezelést kezdtek.
Módszerek és elemzés:
A vizsgálat tervezése, beavatkozás és résztvevők: A vizsgálat egy 26 hetes, kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, jó klinikai gyakorlat (GCP) által monitorozott, klinikai vizsgálat. A vizsgálatba 104, skizofréniával diagnosztizált prediabéteszes vagy diabéteszes, 18 éves és 65 éves beteget vonnak be, akik 5 éven belül klozapin- vagy olanzapin-kezelést kezdtek. A betegeket randomizálják, hogy vak kezelésben részesüljenek a két vizsgálati kar egyikében; szemaglutid hetente egyszer vs. szemaglutid placebo.
Az elsődleges végpont a glikált hemoglobin A1c (HbA1c) változása a kiindulási értékhez képest. A másodlagos végpontok közé tartozik a testtömeg változása, a csípő- és derékkörfogat, a vitális értékek és az inzulin, a glükóz, a C-peptid plazmaszintje, az inzulinérzékenység, a béta-sejtek működése, a glukagon, a májműködés, a lipidprofil, az inkretin hormonok, a lipidprofil, a csontképzők , testösszetétel, csontsűrűség és proteomikai elemzések. A további végpontok közé tartozik az alkohol-, dohány- és drogfogyasztás, az étkezési preferenciák, a pszichopatológia, az aktivitás és az életminőség.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
104
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
-
Hillerød, Dánia, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott szóbeli és írásbeli hozzájárulás
- Skizofréniával diagnosztizáltak az ICD-10 (Betegségek Nemzetközi Osztályozása, Egészségügyi Világszervezet (WHO)) vagy a DSM-V (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás, Amerikai Pszichiátriai Társaság) kritériumai szerint.
- A jelenlegi kezelés klozapinnal vagy olanzapinnel történő megkezdése 60 hónapon belül (nem PRN ordináció)
- 18 évtől 65 éves korig (mindkettő tartalmazza)
- Testtömegindex (BMI) ≥25 kg/m2
- Prediabétesszel vagy 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizáltak, a jelenlegi klozapin vagy olanzapin kezelés megkezdése után, a következő plazmaszintekkel: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol vagy éhomi plazma glükóz (FPG) 5,6-6,9 mM vagy 2 óra alatt 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. A vizsgálat eredményét egy másik napon kell megerősíteni. 2-es típusú cukorbetegség: HbA1c 48-57 mmol/mol vagy éhomi plazma glükóz (FPG) 6,9-9,9 mM vagy 2 óra OGTT > 11 mM (bár az FPG és a HbA1c még mindig a diagnosztikai tartomány alatt lehet). A vizsgálat eredményét egy másik napon kell megerősíteni.
Kizárási kritériumok:
- A pszichózis akut súlyosbodása klinikai értékelés alapján (6-os vagy 7-es pontszám a CGI-S skálán)
- Kényszerintézkedések
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe esni szándékoznak.
- Nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Kortikoszteroidokkal vagy más hormonterápiával (az ösztrogének kivételével) kezelt betegek
- Bármilyen hatóanyaggal való visszaélés vagy függőség az elmúlt hat hónapban (kivéve a nikotint)
- Károsodott májműködés (a plazma máj transzaminázok a normálérték felső határának kétszerese felett)
- Károsodott veseműködés (szérum kreatinin >150 μmol/l és/vagy makroalbuminuria)
- Károsodott hasnyálmirigy-funkció (akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és/vagy plazma amiláz a normálérték felső határának kétszerese)
- Dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III/IV osztály), instabil angina pectoris és/vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban
- Hipertónia szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm
- Bármilyen körülmény, amelyről a vizsgáló úgy érzi, zavarná a tárgyalásban való részvételt
- Bármilyen kísérleti vagy forgalomba hozatal előtti gyógyszert kapott az elmúlt 3 hónapban
- Súlycsökkentő farmakoterápia alkalmazása az előző 3 hónapban
- Ismert 1-es típusú cukorbetegség
- Öngyilkos viselkedés a vizsgáló által megítélt és a klinikai értékelés alapján. A betegekkel való minden érintkezéskor az esetleges öngyilkosságot az irányelvek szerint értékelik. Ha a beteget öngyilkosnak ítélik, a személyt kizárják a vizsgálatból, és egy vezető pszichiátriai tanácsadó értékeli, aki megteszi a további lépéseket.
- A plazma HbA1c > 57 mmol/mol (kétszer tesztelve), ebben az esetben a beteget kizárják a vizsgálatból, és általános orvoshoz vagy kórházba szállítják cukorbetegség kezelésére. Diabéteszes gyógyszer nem megengedett, kivéve a próbagyógyszert.
- Bármilyen ismert ellenjavallat a szemaglutid-kezeléssel kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szemaglutid injekció hetente egyszer
|
A Semaglutide 1,34 mg/ml, 1,5 ml-es előretöltött injekciós toll injekciós tollakban kerül forgalomba, amelyek 2,0 mg GLP-1RA szemaglutidot tartalmaznak 1,5 ml steril vízben dinátrium-foszfáttal és propilénglikollal, valamint fenollal konzerválás céljából (pH 8,15).
A használati utasítást a próbatermékekkel együtt adjuk meg. A szemaglutid lehetséges dózisai 0,25 mg, 0,50 mg és 1,0 mg.
A kezdeti heti adag 0,25 mg négy héten át, majd 0,5 mg négy héten keresztül, majd 1,0 mg a fennmaradó kezelési időszakban.
Azok a betegek, akik a nemkívánatos események miatt nem tolerálják az 1,0 mg szemaglutid titrálását, továbbra is heti egyszeri 0,5 mg-ot kapnak.
Az injekciót hetente egyszer, szubkután adják be.
|
|
Placebo Comparator: Szemaglutid-Placebo injekció hetente egyszer
|
A szemaglutid placebo tollak "XX-hordozót" tartalmaznak (nincs aktív gyógyszer), és ugyanolyan módon és mennyiségben adják be, mint a szemaglutidot.
A szemaglutid placebót kifejezetten ehhez a vizsgálathoz csomagolják, és csak a vizsgálatban használják.
A kezdeti heti adag 0,25 mg négy héten át, majd 0,5 mg négy héten keresztül, majd 1,0 mg a fennmaradó kezelési időszakban.
Azok a betegek, akik a nemkívánatos események miatt nem tolerálják az 1,0 mg szemaglutid placebóra történő emelést, továbbra is heti egyszeri 0,5 mg-ot kapnak.
Az injekciót hetente egyszer adják be.
Ha a legalacsonyabb tolerálható dózis kevesebb, mint 0,5 mg szemaglutid placebo hetente egyszer, a beteget kizárják a vizsgálatból.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges végpont a glikált hemoglobin A1c (HbA1c) változása a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testtömeg (kg)
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Csípő- és derékkörfogat (cm)
Időkeret: 26 hét
|
26 hét
|
|
|
Inkretin hormonok (vérvétel)
Időkeret: 26 hét
|
GLP-1, GLP-2 és GIP
|
26 hét
|
|
Csontmarkerek (vérmintavétel)
Időkeret: 26 hét
|
Kalcitonin, D-vitamin, Ca, foszfát, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
|
26 hét
|
|
Lipid profil (vérmintavétel)
Időkeret: 26 hét
|
LDL, HDL, triglicerid, összes koleszterin,
|
26 hét
|
|
Hormonok (vérvétel)
Időkeret: 26 hét
|
Inzulin, glukagon és C-peptid
|
26 hét
|
|
Viscerális zsír
Időkeret: 26 hét
|
DXA szkennelés
|
26 hét
|
|
Android és Gynoid zsír aránya
Időkeret: 26 hét
|
DXA szkennelés
|
26 hét
|
|
Teljes testzsír
Időkeret: 26 hét
|
DXA szkennelés
|
26 hét
|
|
Csontsűrűség
Időkeret: 26 hét
|
DXA szkennelés
|
26 hét
|
|
Pszichopatológia
Időkeret: 26 hét
|
PANSS-6 interjú
|
26 hét
|
|
Testmozgások/aktivitási szint regisztrálása érzékelővel
Időkeret: 26 hét
|
Az aktivitásméréseket (az alvás, az inaktivitás, az energiafelhasználás és a páciens lépéseinek hozzávetőleges adatait) folyamatosan gyűjtik egy hordható eszköz használatával, amelyet a beteg viselt a felvétel napjától számított 1 hétig és a vizsgálat végén 1 hétig.
|
26 hét
|
|
Az édes és zsíros cukorka jutalomértéke
Időkeret: 26 hét
|
Clicker teszt
|
26 hét
|
|
Alkoholfogyasztás
Időkeret: 26 hét
|
Kérdőívek: AUDIT
|
26 hét
|
|
Dohányfogyasztás
Időkeret: 26 hét
|
Kérdőívek: FNTD
|
26 hét
|
|
Drog használata
Időkeret: 26 hét
|
Kérdőívek: DUDIT
|
26 hét
|
|
A skizofrénia életminőség skála
Időkeret: 26 hét
|
Kérdőív: SQLS
|
26 hét
|
|
Pszichoszociális fogyatékosság
Időkeret: 26 hét
|
GAPD besorolás
|
26 hét
|
|
Májfunkció (vérvétel)
Időkeret: 26 hét
|
ALT, ALP, AST, trombociták és bilirubin
|
26 hét
|
|
Proteomikai elemzések (vérvétel)
Időkeret: 26 hét
|
Gyulladásos biomarkerek és citokinek: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, plazma antioxidánsok húgyhólyag sav és C-vitamin
|
26 hét
|
|
Proteomikai elemzések (vizeletmintavétel)
Időkeret: 26 hét
|
biomarkerek a DNS és RNS szisztémás oxidatív stresszének mérésére: 8-oxo-7,8-dihidro2'-dezoxiguanozin (8-oxodG) és 8-oxo-7,8-dihidroguanozin (8-oxoGuo)
|
26 hét
|
|
FIB-4 pontszám
Időkeret: 26 hét
|
A májfibrózis non-invazív pontozási rendszere egy nem invazív pontozási rendszer, amely számos laboratóriumi vizsgálaton (ALT, AST, trombociták) és életkoron alapul.
|
26 hét
|
|
Vitals
Időkeret: 26 hét
|
Vérnyomás és pulzus
|
26 hét
|
|
Inzulinérzékenység és béta-sejtek működése
Időkeret: 26 hét
|
homeosztatikus modellértékeléssel értékelték ki
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 13.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SemaPsychiatry
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat során, az azonosítás megszüntetését követően gyűjtött összes résztvevő adat.
IPD megosztási időkeret
Közvetlenül a megjelenés után.
Nincs befejezési dátum.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .