¿El GLP-1RA previene el deterioro del estado metabólico en pacientes prediabéticos y diabéticos tratados con medicación antipsicótica?

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado oral y escrito
2. Diagnosticado con esquizofrenia según los criterios de la CIE-10 (Clasificación Internacional de Enfermedades, Organización Mundial de la Salud (OMS)) o el DSM-V (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, Asociación Americana de Psiquiatría)
3. Iniciar tratamiento actual con clozapina u olanzapina dentro de los 60 meses (no ordenaciones PRN)
4. Edad 18 años a 65 años (ambos incluidos)
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m2
6. Con diagnóstico de prediabetes o diabetes tipo 2, después de iniciar el tratamiento actual con clozapina u olanzapina, con los siguientes niveles plasmáticos: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol o glucosa plasmática en ayunas (FPG) 5,6-6,9 mM o 2 h durante 75 mg OGGT 7.8-11.0 mM. El resultado de la prueba tiene que ser confirmado en un día diferente. Diabetes tipo 2: HbA1c 48-57 mmol/mol o glucosa plasmática en ayunas (FPG) 6,9-9,9 mM o OGTT a las 2 h > 11 mM (aunque FPG y HbA1c aún pueden estar por debajo del rango de diagnóstico). El resultado de la prueba tiene que ser confirmado en un día diferente.

Criterio de exclusión:

1. Empeoramiento agudo de la psicosis basado en una evaluación clínica (puntuación de 6 o 7 en la escala CGI-S)
2. Medidas coercitivas
3. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan intención de quedar embarazadas.
4. Mujeres que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio
5. Pacientes tratados con corticosteroides u otra terapia hormonal (excepto estrógenos)
6. Cualquier abuso o dependencia de sustancias activas durante los últimos seis meses (excepto la nicotina)
7. Deterioro de la función hepática (transaminasas hepáticas plasmáticas >2 veces el límite superior normal)
8. Deterioro de la función renal (creatinina sérica >150 μmol/l y/o macroalbuminuria)
9. Deterioro de la función pancreática (pancreatitis aguda o crónica y/o amilasa plasmática >2 veces el límite superior normal)
10. Problemas cardíacos definidos como insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA clase III/IV), angina de pecho inestable y/o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
11. Hipertensión con presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg
12. Cualquier condición que el investigador considere que podría interferir con la participación en el ensayo.
13. Recibir cualquier medicamento experimental o previo a la comercialización en los últimos 3 meses
14. Uso de farmacoterapia para bajar de peso en los 3 meses anteriores
15. Diabetes tipo 1 conocida
16. Comportamiento suicida juzgado por el investigador y basado en la evaluación clínica. En todo contacto con la asistencia del paciente se evaluará la posible suicidalidad de acuerdo a las guías. Si el paciente es evaluado como suicida, la persona será excluida del estudio y evaluada por un consultor senior en psiquiatría, quien tomará medidas adicionales.
17. HbA1c en plasma > 57 mmol/mol (analizado dos veces), en cuyo caso el paciente será excluido del estudio y trasladado al médico de cabecera o al hospital para el tratamiento de la diabetes. No se permite ningún medicamento para la diabetes excepto el medicamento de prueba.
18. Cualquier contraindicación conocida para el tratamiento con semaglutida.