Estääkö GLP-1RA aineenvaihduntatilan heikkenemistä prediabeettisilla ja diabetespotilailla, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä?
maanantai 23. syyskuuta 2024 päivittänyt: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Estääkö glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti semaglutidi metabolisen tilan heikkenemistä prediabeettisilla tai diabeetikoilla skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan antipsykoottisilla yhdisteillä, klotsapiinilla tai olantsapiinilla?
Tausta ja tavoite:
Klotsapiini ja olantsapiini ovat tehokkaimpia psykoosilääkkeitä, mutta valitettavasti molemmat lääkkeet aiheuttavat painonnousua ja aiheuttavat suuria aineenvaihduntahäiriöitä. Antipsykoottien aiheuttamat sivuvaikutukset aiheuttavat suuren kliinisen ongelman potilailla, joilla on diagnosoitu skitsofrenia ja jotka saavat antipsykoottista hoitoa. Rajoitetut vaikutukset on osoitettu estämään sivuvaikutuksia vaihtamalla antipsykoottista hoitoa, ei-farmakologisia/käyttäytymiseen perustuvia interventioita tai lääketieteellisiä lisähoitoja. Semaglutidi, glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti (GLP-1RA,) on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon maailmanlaajuisesti. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia semaglutidin kerran viikossa vs. semaglutidi lumelääkettä kerran viikossa aineenvaihduntatilaa prediabeettisilla tai diabeetikoilla skitsofreniapotilailla, jotka ovat aloittaneet hoidon klotsapiinilla tai olantsapiinilla.
Menetelmät ja analyysit:
Kokeen suunnittelu, interventio ja osallistujat: Tutkimus on 26 viikon, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu, hyvän kliinisen käytännön (GCP) seurattu kliininen tutkimus. Tutkimukseen otetaan mukaan 104 skitsofreniadiagnosoitua prediabeettista tai diabeettista potilasta, iältään 18 ja 65 vuotta ja jotka ovat aloittaneet klotsapiini- tai olantsapiinihoidon 5 vuoden sisällä. Potilaat satunnaistetaan saamaan sokkohoitoa toisessa kahdesta tutkimushaarasta; semaglutidi kerran viikossa vs. semaglutidi lumelääke.
Ensisijainen päätetapahtuma on glykoituneen hemoglobiini A1c:n (HbA1c) muutos lähtötasosta. Toissijaisia päätepisteitä ovat kehon painon, lantion ja vyötärön ympärysmitan, elintoimintojen ja insuliinin, glukoosin, C-peptidin, insuliiniherkkyyden, beetasolujen toiminnan, glukagonin, maksan toiminnan, lipidiprofiilin, inkretiinihormonien, lipidiprofiilin, luunvalmistajien pitoisuudet plasmassa. , kehon koostumus, luun tiheys ja proteomianalyysit. Muita päätepisteitä ovat alkoholin, tupakan ja huumeiden käyttö, ruokamieltymykset, psykopatologia, aktiivisuus ja elämänlaatu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
104
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
-
Hillerød, Tanska, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suullinen ja kirjallinen suostumus
- Diagnoosoitu skitsofreniaksi ICD-10:n (kansainvälinen sairauksien luokittelu, Maailman terveysjärjestö (WHO)) tai DSM-V:n (mielenhäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painos, American Psychiatric Association) kriteerien mukaan.
- Nykyisen hoidon aloittaminen klotsapiinilla tai olantsapiinilla 60 kuukauden sisällä (ei PRN-määräysten mukaan)
- Ikä 18-65 vuotta (molemmat mukana)
- Painoindeksi (BMI) ≥25 kg/m2
- Diagnoosoitu prediabetes tai tyypin 2 diabetes nykyisen klotsapiini- tai olantsapiinihoidon aloittamisen jälkeen seuraavilla plasmatasoilla: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol tai paastoplasman glukoosi (FPG) 5,6-6,9 mM tai 2 tuntia hoidon aikana 75 mg OGGT:tä 7,8-11,0 mM. Testin tulos on vahvistettava eri päivänä. Tyypin 2 diabetes: HbA1c 48-57 mmol/mol tai paastoplasman glukoosi (FPG) 6,9-9,9 mM tai 2h OGTT > 11 mM (vaikka FPG ja HbA1c saattavat silti jäädä diagnostisen alueen alle). Testin tulos on vahvistettava eri päivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Psykoosin akuutti paheneminen kliinisen arvioinnin perusteella (pisteet 6 tai 7 CGI-S-asteikolla)
- Pakkokeinot
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi.
- Naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Potilaat, joita hoidetaan kortikosteroideilla tai muulla hormonihoidolla (paitsi estrogeenit)
- Mikä tahansa vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen kuuden kuukauden aikana (paitsi nikotiini)
- Maksan vajaatoiminta (plasman maksan transaminaasit > 2 kertaa normaalin yläraja)
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 150 μmol/l ja/tai makroalbuminuria)
- Heikentynyt haiman toiminta (akuutti tai krooninen haimatulehdus ja/tai plasman amylaasi > 2 kertaa normaalin yläraja)
- Sydänongelmat, jotka määritellään dekompensoituneeksi sydämen vajaatoiminnaksi (NYHA-luokka III/IV), epästabiiliksi angina pectorikseksi ja/tai sydäninfarktiksi viimeisen 12 kuukauden aikana
- Hypertensio, jossa systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista
- Minkä tahansa kokeellisen tai markkinointia edeltävän lääkkeen vastaanottaminen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Painoa alentavan farmakoterapian käyttö edellisten 3 kuukauden aikana
- Tunnettu tyypin 1 diabetes
- Itsetuhoinen käyttäytyminen tutkijan arvioimana ja kliinisen arvioinnin perusteella. Mahdollista itsetuhoisuutta arvioidaan ohjeiden mukaisesti kaikissa kosketuksissa potilaiden hoitoon. Jos potilas arvioidaan itsemurhaksi, hänet suljetaan pois tutkimuksesta ja psykiatrian vanhempi konsultti arvioi hänet, joka ryhtyy jatkotoimiin.
- Plasman HbA1c > 57 mmol/mol (testattu kahdesti), jolloin potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja siirretään yleislääkärille tai sairaalaan diabeteksen hoitoon. Diabeteslääkkeet eivät ole sallittuja paitsi koelääkkeet.
- Kaikki tunnetut semaglutidihoidon vasta-aiheet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Semaglutidi-injektio kerran viikossa
|
Semaglutidi 1,34 mg/ml, 1,5 ml esitäytetty kynä-injektori toimitetaan injektiokynissä, jotka sisältävät 2,0 mg GLP-1RA-semaglutidia 1,5 ml:ssa steriiliä vettä, jossa on dinatriumfosfaattia ja propyleenglykolia sekä fenolia säilytystä varten (pH 8,15).
Käyttöohjeet annetaan yhdessä koevalmisteiden kanssa. Semaglutidin mahdolliset annokset ovat 0,25 mg, 0,50 mg ja 1,0 mg.
Alkuviikkoannos on 0,25 mg neljän viikon ajan, sitten 0,5 mg neljän viikon ajan ja sitten 1,0 mg jäljellä olevan hoitojakson ajan.
Potilaat, jotka eivät haittavaikutusten vuoksi siedä semaglutidiannoksen nostamista 1,0 mg:aan, jatkavat 0,5 mg:n annoksella kerran viikossa.
Injektio annetaan ihon alle kerran viikossa.
|
|
Placebo Comparator: Semaglutidi-Placebo-injektio kerran viikossa
|
Semaglutidiplasebokynät sisältävät "XX-vehicle" (ei aktiivista lääkettä) ja niitä annetaan samalla tavalla ja samalla tilavuudella kuin semaglutidi.
Semaglutidiplasebo on erityisesti pakattu tätä tutkimusta varten ja sitä käytetään vain tutkimuksessa.
Alkuviikkoannos on 0,25 mg neljän viikon ajan, sitten 0,5 mg neljän viikon ajan ja sitten 1,0 mg jäljellä olevan hoitojakson ajan.
Potilaat, jotka eivät haittavaikutusten vuoksi siedä 1,0 mg:n semaglutidiplaseboannoksen nostamista, jatkavat 0,5 mg:n kerran viikossa.
Injektio annetaan kerran viikossa.
Jos pienin siedetty annos on alle 0,5 mg semaglutidiplaseboa kerran viikossa, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on glykoituneen hemoglobiini A1c:n (HbA1c) muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino (kg)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Lantion ja vyötärön ympärysmitta (cm)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
26 viikkoa
|
|
|
Inkretiinihormonit (verinäytteet)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
GLP-1, GLP-2 ja GIP
|
26 viikkoa
|
|
Luumerkit (verinäytteet)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kalsitoniini, D-vitamiini, Ca, fosfaatti, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
|
26 viikkoa
|
|
Lipidiprofiili (verinäytteet)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
LDL, HDL, triglyseridi, kokonaiskolesteroli,
|
26 viikkoa
|
|
Hormonit (verinäytteet)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Insuliini, glukagoni ja C-peptidi
|
26 viikkoa
|
|
Viskeraalinen rasva
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
DXA-skannaus
|
26 viikkoa
|
|
Androidin ja Gynoidin rasvasuhde
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
DXA-skannaus
|
26 viikkoa
|
|
Koko kehon rasva
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
DXA-skannaus
|
26 viikkoa
|
|
Luuntiheys
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
DXA-skannaus
|
26 viikkoa
|
|
Psykopatologia
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
PANSS-6 haastattelu
|
26 viikkoa
|
|
Kehon liikkeiden/aktiivisuustason rekisteröinti anturin avulla
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Aktiivisuusmittauksia (likimääräiset unen, passiivisuuden, energiankulutuksen ja potilaan askeleet) kerätään jatkuvasti käyttämällä puettavaa aktiivisuuslaitetta, jota potilas on käyttänyt viikon ajan mukaantulopäivästä ja viikon ajan tutkimuksen lopussa.
|
26 viikkoa
|
|
Makeiden ja rasvaisten karkkien palkintoarvo
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Clicker testi
|
26 viikkoa
|
|
Alkoholin käyttö
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kyselylomakkeet: AUDIT
|
26 viikkoa
|
|
Tupakan käyttö
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kyselylomakkeet: FNTD
|
26 viikkoa
|
|
Huumeiden käyttö
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kyselylomakkeet: DUDIT
|
26 viikkoa
|
|
Skitsofrenian elämänlaatuasteikko
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kyselylomake: SQLS
|
26 viikkoa
|
|
Psykososiaalinen vamma
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Luokitus GAPD
|
26 viikkoa
|
|
Maksan toiminta (verinäytteenotto)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
ALT, ALP, AST, trombosyytit ja bilirubiini
|
26 viikkoa
|
|
Proteomiset analyysit (verinäytteet)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Tulehdukselliset biomarkkerit ja sytokiinit: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, plasman antioksidantit virtsa happoa ja C-vitamiinia
|
26 viikkoa
|
|
Proteomiset analyysit (virtsanäytteenotto)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
biomarkkerit DNA:n ja RNA:n systeemisen oksidatiivisen stressin mittaamiseen: 8-okso-7,8-dihydro2'-deoksiguanosiini (8-oksodG) ja 8-okso-7,8-dihydroguanosiini (8-oksoGuo)
|
26 viikkoa
|
|
FIB-4 pisteet
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Maksafibroosin ei-invasiivinen pisteytysjärjestelmä on ei-invasiivinen pisteytysjärjestelmä, joka perustuu useisiin laboratoriokokeisiin (ALT, AST, trombosyytit) ja ikään.
|
26 viikkoa
|
|
Vitals
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Verenpaine ja pulssi
|
26 viikkoa
|
|
Insuliiniherkkyys ja beetasolujen toiminta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
arvioitiin homeostaattisen mallin arvioinnilla
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SemaPsychiatry
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki kokeen aikana kerätyt yksittäiset osallistujatiedot henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
Heti julkaisun jälkeen.
Ei lopetuspäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Semaglutidi, 1,34 mg/ml
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedValmisOnykomykoosiUusi Seelanti
-
Novo Nordisk A/SValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Saksa
-
Aya Mohammed Abdel Magid Abdel HamidAdvanced Research Center (ARC); Global Napi Pharmaceuticals for Global Advanced...ValmisBioekvivalenssitutkimus terveillä henkilöilläEgypti
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Ei vielä rekrytointia
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityValmisSytokiinien vapautumisoireyhtymä | Covid-19-keuhkokuumePakistan
-
Novo Nordisk A/SValmis
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Rekrytointi
-
Novo Nordisk A/SValmisTerveet vapaaehtoiset (diabetes mellitus, tyyppi 2)Yhdistynyt kuningaskunta
-
Aspargo Labs, IncEi vielä rekrytointia
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Valmis