Voorkomt GLP-1RA verslechtering van de metabole toestand bij prediabetische en diabetespatiënten die worden behandeld met antipsychotica?
23 september 2024 bijgewerkt door: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Voorkomt de glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist Semaglutide verslechtering van de metabole toestand bij prediabetische of diabetespatiënten met schizofrenie die worden behandeld met de antipsychotica clozapine of olanzapine?
Achtergrond en doelstelling:
Clozapine en olanzapine zijn enkele van de meest effectieve antipsychotica, maar helaas veroorzaken beide geneesmiddelen gewichtstoename en veroorzaken ze een hoge mate van stofwisselingsstoornissen. De door antipsychotica veroorzaakte bijwerkingen veroorzaken een groot klinisch probleem bij patiënten met de diagnose schizofrenie die antipsychotische behandeling krijgen. Er zijn beperkte effecten aangetoond voor het tegengaan van de bijwerkingen door over te schakelen van antipsychotische therapie, niet-medicamenteuze/gedragsinterventies of aanvullende farmacologische behandelingen. Semaglutide, een glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA,) is wereldwijd goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2. Het doel van de studie is het onderzoeken van de effecten van semaglutide eenmaal per week vs. semaglutide placebo eenmaal per week op de metabole toestand bij prediabetische of diabetespatiënten met schizofrenie, die een behandeling met clozapine of olanzapine zijn gestart.
Methoden en analyse:
Proefopzet, interventie en deelnemers: De studie is een 26 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde, good clinical practice (GCP)-gecontroleerde, klinische studie. 104 prediabetische of diabetespatiënten gediagnosticeerd met schizofrenie, leeftijd 18 jaar en 65 jaar, die binnen 5 jaar met clozapine- of olanzapine-behandeling zijn begonnen, zullen in de studie worden opgenomen. De patiënten zullen gerandomiseerd worden om een geblindeerde behandeling te krijgen in een van de twee onderzoeksarmen; semaglutide eenmaal per week vs. semaglutide placebo.
Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van baseline in geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c). Secundaire eindpunten zijn verandering in lichaamsgewicht, heup- en middelomtrek, vitale functies en plasmaspiegels van insuline, glucose, C-peptid, insulinegevoeligheid, bètacelfunctie, glucagon, leverfunctie, lipidenprofiel, incretinehormonen, lipidenprofiel, botmakers , lichaamssamenstelling, botdichtheid en proteomische analyses. Bijkomende eindpunten zijn onder meer alcohol-, tabaks- en drugsgebruik, voedselvoorkeuren, psychopathologie, activiteit en kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
104
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
-
Hillerød, Denemarken, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde mondelinge en schriftelijke toestemming
- Gediagnosticeerd met schizofrenie volgens de criteria van ICD-10 (International Classification of Diseases, World Health Organization (WHO)) of de DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, the American Psychiatric Association)
- Start huidige behandeling met clozapine of olanzapine binnen 60 maanden (geen PRN-ordinaties)
- Leeftijd 18 jaar tot 65 jaar (beide inbegrepen)
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥25 kg/m2
- Gediagnosticeerd met prediabetes of diabetes type 2, na aanvang van de huidige behandeling met clozapine- of olanzapine, met de volgende plasmaspiegels: Prediabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol of nuchtere plasmaglucose (FPG) 5,6-6,9 mM of 2 uur gedurende 75mg OGGT 7,8-11,0 mM. Het testresultaat moet op een andere dag bevestigd worden. Diabetes type 2: HbA1c 48-57 mmol/mol of nuchtere plasmaglucose (FPG) 6,9-9,9 mM of 2 uur OGTT > 11 mM (hoewel FPG en HbA1c mogelijk nog steeds onder het diagnostische bereik vallen). Het testresultaat moet op een andere dag bevestigd worden.
Uitsluitingscriteria:
- Acute verergering van psychose op basis van een klinische evaluatie (score van 6 of 7 op de CGI-S-schaal)
- Dwangmaatregelen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Vrouwen die niet bereid zijn om tijdens de volledige duur van het onderzoek adequate anticonceptiemiddelen te gebruiken
- Patiënten behandeld met corticosteroïden of andere hormoontherapie (behalve oestrogenen)
- Elk misbruik of afhankelijkheid van een werkzame stof in de afgelopen zes maanden (behalve nicotine)
- Verminderde leverfunctie (levertransaminasen in het plasma > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde)
- Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >150 μmol/l en/of macroalbuminurie)
- Verminderde pancreasfunctie (acute of chronische pancreatitis en/of plasma-amylase >2 keer de bovengrens van de normaalwaarde)
- Hartproblemen gedefinieerd als gedecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III/IV), onstabiele angina pectoris en/of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Hypertensie met systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg
- Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
- Het ontvangen van een experimenteel of pre-marketing medicijn in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van gewichtsverlagende farmacotherapie in de afgelopen 3 maanden
- Bekende diabetes type 1
- Suïcidaal gedrag zoals beoordeeld door de onderzoeker en gebaseerd op klinische evaluatie. Bij elk contact met de patiënt wordt mogelijke suïcidaliteit beoordeeld volgens de richtlijnen. Als de patiënt als suïcidaal wordt beoordeeld, wordt de persoon uitgesloten van het onderzoek en beoordeeld door een senior adviseur in de psychiatrie, die verdere actie zal ondernemen.
- Plasma HbA1c > 57 mmol/mol (tweemaal getest) in welk geval de patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek en wordt overgebracht naar de huisarts of het ziekenhuis voor diabetesbehandeling. Behalve het proefgeneesmiddel is geen diabetesmedicatie toegestaan.
- Elke bekende contra-indicatie voor de behandeling met semaglutide.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Semaglutide-injectie eenmaal per week
|
Semaglutide 1,34 mg/ml, 1,5 ml voorgevulde pen-injector wordt geleverd in pennen voor injectie die 2,0 mg van de GLP-1RA-semaglutide bevatten in 1,5 ml steriel water met dinatriumfosfaat en propylenglycol en fenol voor conservering (pH 8,15).
Bij de proefproducten wordt een gebruiksaanwijzing gegeven. De mogelijke doseringen van semaglutide zijn 0,25 mg, 0,50 mg en 1,0 mg.
De wekelijkse aanvangsdosis is 0,25 mg gedurende vier weken, daarna 0,5 mg gedurende vier weken en daarna 1,0 mg voor de resterende behandelperiode.
Patiënten die vanwege bijwerkingen een optitratie naar 1,0 mg semaglutide niet verdragen, blijven op 0,5 mg eenmaal per week.
De injectie wordt eenmaal per week subcutaan toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Semaglutide-Placebo-injectie eenmaal per week
|
De semaglutide-placebo-pennen bevatten "XX-vehicle" (geen actief geneesmiddel) en worden op dezelfde manier en hetzelfde volume toegediend als semaglutide.
De semaglutide-placebo is speciaal voor dit onderzoek verpakt en zal alleen in het onderzoek worden gebruikt.
De wekelijkse aanvangsdosis is 0,25 mg gedurende vier weken, daarna 0,5 mg gedurende vier weken en daarna 1,0 mg voor de resterende behandelperiode.
Patiënten die vanwege bijwerkingen een optitratie naar 1,0 mg semaglutide-placebo niet verdragen, blijven op 0,5 mg eenmaal per week.
De injectie wordt eenmaal per week toegediend.
Als de laagst getolereerde dosis minder is dan 0,5 mg semaglutide-placebo eenmaal per week, wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van baseline in geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c).
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamsgewicht (Kg)
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Heup- en tailleomtrek (cm)
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Incretinehormonen (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
GLP-1, GLP-2 en GIP
|
26 weken
|
|
Botmarkers (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
Calcitonine, Vit-D, Ca, Fosfaat, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
|
26 weken
|
|
Lipidenprofiel (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
LDL, HDL, triglyceriden, totaal kolesterol,
|
26 weken
|
|
Hormonen (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
Insuline, glucagon en C-peptide
|
26 weken
|
|
Visceraal vet
Tijdsspanne: 26 weken
|
DXA-scannen
|
26 weken
|
|
Vetverhouding tussen Android en Gynoid
Tijdsspanne: 26 weken
|
DXA-scannen
|
26 weken
|
|
Totaal lichaamsvet
Tijdsspanne: 26 weken
|
DXA-scannen
|
26 weken
|
|
Botdichtheid
Tijdsspanne: 26 weken
|
DXA-scannen
|
26 weken
|
|
Psychopathologie
Tijdsspanne: 26 weken
|
PANSS-6-interview
|
26 weken
|
|
Registratie van lichaamsbewegingen/activiteitsniveau met een sensor
Tijdsspanne: 26 weken
|
Activiteitsmetingen (bij benadering voor slaap, inactiviteit, energieverbruik en stappen genomen door de patiënt) zullen continu worden verzameld door het gebruik van een draagbaar activiteitsapparaat dat door de patiënt wordt gedragen gedurende 1 week vanaf de opnamedag en 1 week aan het einde van het onderzoek
|
26 weken
|
|
Beloningswaarde van zoete en vette snoepjes
Tijdsspanne: 26 weken
|
Clicker-test
|
26 weken
|
|
Alcoholgebruik
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vragenlijsten: AUDIT
|
26 weken
|
|
Tabak gebruik
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vragenlijsten: FNTD
|
26 weken
|
|
Drug gebruik
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vragenlijsten: DUDIT
|
26 weken
|
|
Schizofrenie kwaliteit van leven schaal
Tijdsspanne: 26 weken
|
Vragenlijst: SQLS
|
26 weken
|
|
Psychosociale handicap
Tijdsspanne: 26 weken
|
Beoordeling GAPD
|
26 weken
|
|
Leverfunctie (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
ALT, ALP, AST, trombocyten en bilirubine
|
26 weken
|
|
Proteomische analyses (bloedafname)
Tijdsspanne: 26 weken
|
Inflammatoire biomarkers en cytokines: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, plasma-antioxidanten urinezuur zuur en vitamine C
|
26 weken
|
|
Proteomische analyses (urinemonsters)
Tijdsspanne: 26 weken
|
biomarkers voor het meten van systemische oxidatieve stress op DNA en RNA: 8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosine (8-oxodG) en 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo
|
26 weken
|
|
FIB-4-score
Tijdsspanne: 26 weken
|
Een niet-invasief scoresysteem voor leverfibrose is een niet-invasief scoresysteem gebaseerd op verschillende laboratoriumtesten (ALT, AST, trombocyten) en leeftijd
|
26 weken
|
|
Vitaliteit
Tijdsspanne: 26 weken
|
Bloeddruk en pols
|
26 weken
|
|
Insulinegevoeligheid en bètacelfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
geëvalueerd door homeostatische modelbeoordeling
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SemaPsychiatry
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens van de individuele deelnemer die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Onmiddellijk na publicatie.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .