Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предотвращает ли GLP-1RA ухудшение метаболического статуса у пациентов с предиабетом и диабетом, получающих антипсихотические препараты?

6 октября 2023 г. обновлено: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci

Предотвращает ли агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 семаглутид ухудшение метаболического статуса у пациентов с преддиабетом или диабетом с шизофренией, получающих антипсихотические соединения клозапин или оланзапин?

Предыстория и цель:

Клозапин и оланзапин являются одними из наиболее эффективных нейролептиков, но, к сожалению, оба препарата вызывают увеличение массы тела и высокую степень метаболических нарушений. Побочные эффекты, вызванные нейролептиками, вызывают серьезную клиническую проблему у пациентов с диагнозом шизофрения, получающих антипсихотическое лечение. Ограниченные эффекты были продемонстрированы для противодействия побочным эффектам при смене антипсихотической терапии, немедикаментозных/поведенческих вмешательств или дополнительных фармакологических методов лечения. Семаглутид, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), одобрен для лечения диабета 2 типа во всем мире. Целью исследования является изучение влияния семаглутида один раз в неделю по сравнению с семаглутидом плацебо один раз в неделю на метаболический статус у пациентов с предиабетом или диабетом с шизофренией, которые начали лечение клозапином или оланзапином.

Методы и анализ:

Дизайн исследования, вмешательство и участники. Исследование представляет собой 26-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельными группами, контролируемое надлежащей клинической практикой (GCP). В исследование будут включены 104 пациента с предиабетом или диабетом с диагнозом шизофрения в возрасте 18 и 65 лет, которые начали лечение клозапином или оланзапином в течение 5 лет. Пациенты будут рандомизированы для получения слепого лечения в одной из двух групп исследования; семаглутид один раз в неделю по сравнению с семаглутидом плацебо.

Первичной конечной точкой является изменение гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включают изменение массы тела, окружности бедер и талии, основных показателей жизнедеятельности и уровня инсулина в плазме, глюкозы, С-пептида, чувствительности к инсулину, функции бета-клеток, глюкагона, функции печени, профиля липидов, инкретиновых гормонов, профиля липидов, костеобразователей. , состав тела, плотность костей и протеомный анализ. Дополнительные конечные точки включают употребление алкоголя, табака и наркотиков, пищевые предпочтения, психопатологию, активность и качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

104

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Еще не набирают
        • Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
        • Контакт:
          • Andreas Aalkjaer Danielsen, MD
        • Контакт:
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Hillerød, Дания, 3400
        • Рекрутинг
        • Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное устное и письменное согласие
  2. Диагноз шизофрении в соответствии с критериями МКБ-10 (Международная классификация болезней Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) или DSM-V (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, Американская психиатрическая ассоциация)
  3. Начало текущего лечения клозапином или оланзапином в течение 60 месяцев (без назначения PRN)
  4. Возраст от 18 до 65 лет (включая оба)
  5. Индекс массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м2
  6. Диагноз преддиабета или сахарного диабета 2 типа после начала текущего лечения клозапином или оланзапином со следующими уровнями в плазме: 75 мг ОГГТ 7,8-11,0 мМ. Результат теста должен быть подтвержден в другой день. Сахарный диабет 2 типа: HbA1c 48–57 ммоль/моль или глюкоза плазмы натощак (ГПН) 6,9–9,9 мМ или 2-часовой ПГТТ > 11 мМ (хотя ГПН и HbA1c могут все еще находиться в диагностическом диапазоне). Результат теста должен быть подтвержден в другой день.

Критерий исключения:

  1. Острое ухудшение психоза на основании клинической оценки (6 или 7 баллов по шкале CGI-S)
  2. Принудительные меры
  3. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
  4. Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего исследования.
  5. Пациенты, получающие кортикостероиды или другую гормональную терапию (кроме эстрогенов)
  6. Любое злоупотребление активными веществами или зависимость за последние шесть месяцев (кроме никотина)
  7. Нарушение функции печени (трансаминазы печени в плазме более чем в 2 раза выше нормы)
  8. Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >150 мкмоль/л и/или макроальбуминурия)
  9. Нарушение функции поджелудочной железы (острый или хронический панкреатит и/или уровень амилазы плазмы более чем в 2 раза выше нормы)
  10. Проблемы с сердцем, определяемые как декомпенсированная сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA), нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
  11. Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст.
  12. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании
  13. Прием любого экспериментального или премаркетингового препарата в течение последних 3 месяцев
  14. Использование фармакотерапии для снижения веса в течение предшествующих 3 месяцев
  15. Известный диабет 1 типа
  16. Суицидальное поведение по оценке исследователя и на основании клинической оценки. При любом контакте с пациентом возможный суицид будет оцениваться в соответствии с рекомендациями. Если пациент оценивается как склонный к суициду, человек будет исключен из исследования и оценен старшим консультантом в области психиатрии, который примет дальнейшие меры.
  17. Уровень HbA1c в плазме > 57 ммоль/моль (обследован дважды), в этом случае пациент будет исключен из исследования и переведен к врачу общей практики или в больницу для лечения диабета. Никакие диабетические лекарства не допускаются, за исключением пробного лекарства.
  18. Любые известные противопоказания к лечению семаглутидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Семаглутид инъекции один раз в неделю
Лекарство: Семаглутид, 1,34 мг/мл
Семаглутид 1,34 мг/мл, предварительно заполненная шприц-ручка объемом 1,5 мл поставляется в ручках для инъекций, содержащих 2,0 мг семаглутида GLP-1RA в 1,5 мл стерильной воды с динатрийфосфатом и пропиленгликолем и фенолом для консервации (pH 8,15). Инструкция по применению будет дана вместе с пробными продуктами. Возможные дозы семаглутида составляют 0,25 мг, 0,50 мг и 1,0 мг. Начальная еженедельная доза будет составлять 0,25 мг в течение четырех недель, затем 0,5 мг в течение четырех недель и затем 1,0 мг в течение оставшегося периода лечения. Пациенты, которые из-за нежелательных явлений не переносят повышение дозы семаглутида до 1,0 мг, будут продолжать получать 0,5 мг один раз в неделю. Инъекцию вводят подкожно 1 раз в неделю.
Плацебо Компаратор: Инъекция семаглутида-плацебо один раз в неделю.
Лекарство: Семаглутид-плацебо
Ручки-плацебо семаглутида содержат «XX-носитель» (не активное лекарство) и вводятся таким же образом и в том же объеме, что и семаглутид. Плацебо семаглутида специально упаковано для этого исследования и будет использоваться только в нем. Начальная еженедельная доза будет составлять 0,25 мг в течение четырех недель, затем 0,5 мг в течение четырех недель и затем 1,0 мг в течение оставшегося периода лечения. Пациенты, которые из-за нежелательных явлений не переносят повышение дозы семаглутида до 1,0 мг плацебо, будут продолжать принимать по 0,5 мг один раз в неделю. Инъекцию вводят один раз в неделю. Если самая низкая переносимая доза составляет менее 0,5 мг плацебо семаглутида один раз в неделю, пациент будет исключен из исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является изменение гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 26 недель
26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Масса тела (кг)
Временное ограничение: 26 недель
26 недель
Окружность бедер и талии (см)
Временное ограничение: 26 недель
26 недель
Инкретиновые гормоны (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
GLP-1, GLP-2 и GIP
26 недель
Костные маркеры (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
Кальцитонин, вит-D, Ca, фосфат, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
26 недель
Липидный профиль (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, общий холестерин,
26 недель
Гормоны (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
Инсулин, глюкагон и С-пептид
26 недель
Нутряной жир
Временное ограничение: 26 недель
DXA-сканирование
26 недель
Соотношение андроидного и гиноидного жира
Временное ограничение: 26 недель
DXA-сканирование
26 недель
Общий жир тела
Временное ограничение: 26 недель
DXA-сканирование
26 недель
Плотность костной ткани
Временное ограничение: 26 недель
DXA-сканирование
26 недель
Психопатология
Временное ограничение: 26 недель
Интервью PANSS-6
26 недель
Регистрация движений тела/уровня активности с помощью датчика
Временное ограничение: 26 недель
Измерения активности (приблизительно для сна, бездействия, расхода энергии и шагов, предпринятых пациентом) будут непрерывно собираться с помощью носимого устройства активности, которое пациент носил в течение 1 недели со дня включения и 1 недели в конце исследования.
26 недель
Вознаграждение за сладкие и жирные конфеты
Временное ограничение: 26 недель
Кликер-тест
26 недель
Употребление алкоголя
Временное ограничение: 26 недель
Анкеты: АУДИТ
26 недель
Употребление табака
Временное ограничение: 26 недель
Анкеты: ФНТД
26 недель
Употребление наркотиков
Временное ограничение: 26 недель
Анкеты: ДУДИТ
26 недель
Шкала качества жизни при шизофрении
Временное ограничение: 26 недель
Анкета: SQLS
26 недель
Психосоциальная инвалидность
Временное ограничение: 26 недель
Рейтинг ГАПД
26 недель
Функция печени (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
АЛТ, ЩФ, АСТ, тромбоциты и билирубин
26 недель
Протеомные анализы (забор крови)
Временное ограничение: 26 недель
Воспалительные биомаркеры и цитокины: IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, антиоксиданты плазмы мочевой кислоты. кислота и витамин С
26 недель
Протеомные анализы (забор мочи)
Временное ограничение: 26 недель
биомаркеры для измерения системного окислительного стресса на ДНК и РНК: 8-оксо-7,8-дигидро2'-дезоксигуанозин (8-oxodG) и 8-оксо-7,8-дигидрогуанозин (8-oxoGuo
26 недель
Оценка FIB-4
Временное ограничение: 26 недель
Неинвазивная система оценки фиброза печени — это неинвазивная система оценки, основанная на нескольких лабораторных тестах (АЛТ, АСТ, тромбоциты) и возрасте.
26 недель
Жизненно важные органы
Временное ограничение: 26 недель
Артериальное давление и пульс
26 недель
Чувствительность к инсулину и функция бета-клеток
Временное ограничение: 26 недель
оценивается с помощью оценки гомеостатической модели
26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Anders Fink-Jensen, MD, DMSci

Следователи

  • Главный следователь: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SemaPsychiatry

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные отдельных участников, собранные во время испытания после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации. Без даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предлагают методологически обоснованное предложение

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Семаглутид, 1,34 мг/мл

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться