Le GLP-1RA prévient-il la détérioration de l'état métabolique chez les patients prédiabétiques et diabétiques traités avec des médicaments antipsychotiques ?
23 septembre 2024 mis à jour par: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
Le sémaglutide, agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, prévient-il la détérioration de l'état métabolique chez les patients prédiabétiques ou diabétiques atteints de schizophrénie traités avec les composés antipsychotiques Clozapine ou Olanzapine ?
Contexte et objectif :
La clozapine et l'olanzapine sont parmi les médicaments antipsychotiques les plus efficaces, mais malheureusement, les deux médicaments induisent une prise de poids et entraînent un degré élevé de perturbations métaboliques. Les effets secondaires induits par les antipsychotiques posent un problème clinique majeur chez les patients diagnostiqués schizophrènes recevant un traitement antipsychotique. Des effets limités ont été démontrés pour contrecarrer les effets secondaires par le changement de traitement antipsychotique, des interventions non pharmacologiques/comportementales ou des traitements pharmacologiques complémentaires. Le sémaglutide, un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA,) est approuvé pour le traitement du diabète de type 2 dans le monde entier. L'objectif de l'étude est d'étudier les effets du sémaglutide une fois par semaine par rapport au sémaglutide placebo une fois par semaine sur l'état métabolique chez des patients prédiabétiques ou diabétiques atteints de schizophrénie, qui ont commencé un traitement par la clozapine ou l'olanzapine.
Méthodes et analyse :
Conception de l'essai, intervention et participants : L'étude est un essai clinique de 26 semaines, en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, suivi des bonnes pratiques cliniques (BPC). 104 patients prédiabétiques ou diabétiques diagnostiqués avec une schizophrénie, âgés de 18 ans et 65 ans, qui ont commencé un traitement par clozapine ou olanzapine dans les 5 ans seront inclus dans l'étude. Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement en aveugle dans l'un des deux bras de l'étude ; sémaglutide une fois par semaine vs sémaglutide placebo.
Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c). Les critères d'évaluation secondaires comprennent la modification du poids corporel, du tour de hanche et de la taille, des taux vitaux et plasmatiques d'insuline, de glucose, de peptide C, de la sensibilité à l'insuline, de la fonction des cellules bêta, du glucagon, de la fonction hépatique, du profil lipidique, des hormones incrétines, du profil lipidique, des fabricants d'os , composition corporelle, densité osseuse et analyses protéomiques. Les critères d'évaluation supplémentaires comprennent la consommation d'alcool, de tabac et de drogues, les préférences alimentaires, la psychopathologie, l'activité et la qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
104
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
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Hillerød, Danemark, 3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement oral et écrit éclairé
- Diagnostiqué schizophrène selon les critères de la CIM-10 (Classification internationale des maladies, Organisation mondiale de la santé (OMS)) ou du DSM-V (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition, l'Association américaine de psychiatrie)
- Début du traitement actuel avec la clozapine ou l'olanzapine dans les 60 mois (pas les ordinations PRN)
- Âge 18 ans à 65 ans (les deux inclus)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥25 kg/m2
- Diagnostiqué avec un prédiabète ou un diabète de type 2, après initiation d'un traitement actuel par clozapine- ou olanzapine, avec les taux plasmatiques suivants : Prédiabète : HbA1c 35-47 mmol/mol ou glycémie à jeun (FPG) 5,6-6,9 mM ou 2 h pendant 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. Le résultat du test doit être confirmé un autre jour. Diabète de type 2 : HbA1c 48-57 mmol/mol ou glycémie à jeun (FPG) 6,9-9,9 mM ou HGPO à 2 h > 11 mM (bien que la FPG et l'HbA1c puissent encore se situer dans la plage de diagnostic). Le résultat du test doit être confirmé un autre jour.
Critère d'exclusion:
- Aggravation aiguë de la psychose selon une évaluation clinique (score de 6 ou 7 sur l'échelle CGI-S)
- Mesures coercitives
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
- Femmes qui ne sont pas disposées à utiliser un contraceptif adéquat pendant toute la durée de l'étude
- Patientes traitées par corticostéroïdes ou autre traitement hormonal (à l'exception des œstrogènes)
- Tout abus ou dépendance à une substance active au cours des six derniers mois (sauf pour la nicotine)
- Insuffisance hépatique (transaminases hépatiques plasmatiques > 2 fois la limite supérieure de la normale)
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 150 μmol/l et/ou macroalbuminurie)
- Altération de la fonction pancréatique (pancréatite aiguë ou chronique et/ou amylase plasmatique > 2 fois la limite supérieure de la normale)
- Problèmes cardiaques définis comme une insuffisance cardiaque décompensée (NYHA classe III/IV), une angine de poitrine instable et/ou un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
- Hypertension avec pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg
- Toute condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai
- Recevoir un médicament expérimental ou de pré-commercialisation au cours des 3 derniers mois
- Utilisation d'une pharmacothérapie amaigrissante au cours des 3 mois précédents
- Diabète de type 1 connu
- Comportement suicidaire tel que jugé par l'investigateur et basé sur une évaluation clinique. À tout contact avec la présence du patient, une éventuelle suicidalité sera évaluée conformément aux directives. Si le patient est évalué comme suicidaire, la personne sera exclue de l'étude et évaluée par un consultant senior en psychiatrie, qui prendra des mesures supplémentaires.
- HbA1c plasmatique > 57 mmol/mol (testé deux fois), auquel cas le patient sera exclu de l'étude et transféré chez un médecin généraliste ou à l'hôpital pour traitement du diabète. Aucun médicament contre le diabète n'est autorisé à l'exception du médicament d'essai.
- Toute contre-indication connue au traitement par sémaglutide.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sémaglutide injectable une fois par semaine
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Le sémaglutide 1,34 mg/ml, 1,5 ml stylo injecteur prérempli est fourni dans des stylos pour injection contenant 2,0 mg de sémaglutide GLP-1RA dans 1,5 ml d'eau stérile avec du phosphate disodique et du propylèneglycol, et du phénol pour la conservation (pH 8,15).
Le mode d'emploi sera donné avec les produits d'essai. Les doses possibles de sémaglutide sont de 0,25 mg, 0,50 mg et 1,0 mg.
La dose hebdomadaire initiale sera de 0,25 mg pendant quatre semaines, puis de 0,5 mg pendant quatre semaines, puis de 1,0 mg pendant la période de traitement restante.
Les patients qui, en raison d'événements indésirables, ne tolèrent pas l'augmentation de la dose à 1,0 mg de sémaglutide continueront à prendre 0,5 mg une fois par semaine.
L'injection est administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine.
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Comparateur placebo: Sémaglutide-Placebo injectable une fois par semaine
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Les stylos placebo de sémaglutide contiennent du "véhicule XX" (aucun médicament actif) et sont administrés de la même manière et dans le même volume que le sémaglutide.
Le placebo de sémaglutide est spécialement emballé pour cette étude et ne sera utilisé que dans l'étude.
La dose hebdomadaire initiale sera de 0,25 mg pendant quatre semaines, puis de 0,5 mg pendant quatre semaines, puis de 1,0 mg pendant la période de traitement restante.
Les patients qui, en raison d'événements indésirables, ne tolèrent pas l'augmentation de la dose à 1,0 mg de placebo de sémaglutide continueront à prendre 0,5 mg une fois par semaine.
L'injection est administrée une fois par semaine.
Si la dose la plus faible tolérée est inférieure à 0,5 mg de placebo de sémaglutide une fois par semaine, le patient sera exclu de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c).
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Poids corporel (Kg)
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Tour de hanche et de taille (Cm)
Délai: 26 semaines
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26 semaines
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Hormones incrétines (Prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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GLP-1, GLP-2 et GIP
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26 semaines
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Marqueurs osseux (prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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Calcitonine, Vit-D, Ca, Phosphate, Mg, PTH, PINP, CTX, OC
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26 semaines
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Profil lipidique (Prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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LDL, HDL, triglycérides, cholestérol total,
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26 semaines
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Hormones (prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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Insuline, glucagon et C-peptide
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26 semaines
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Graisse viscérale
Délai: 26 semaines
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Numérisation DXA
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26 semaines
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Rapport de graisse androïde à gynoïde
Délai: 26 semaines
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Numérisation DXA
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26 semaines
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Graisse corporelle totale
Délai: 26 semaines
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Numérisation DXA
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26 semaines
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Densité osseuse
Délai: 26 semaines
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Numérisation DXA
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26 semaines
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Psychopathologie
Délai: 26 semaines
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Entretien PANSS-6
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26 semaines
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Enregistrement des mouvements du corps/niveau d'activité avec un capteur
Délai: 26 semaines
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Les mesures d'activité (approximatives pour le sommeil, l'inactivité, la dépense énergétique et les pas effectués par le patient) seront collectées en continu à l'aide d'un dispositif d'activité portable porté par le patient pendant 1 semaine à compter du jour d'inclusion et 1 semaine à la fin de l'étude
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26 semaines
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Valeur de récompense des bonbons sucrés et gras
Délai: 26 semaines
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Test de clic
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26 semaines
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Consommation d'alcool
Délai: 26 semaines
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Questionnaires : VÉRIFICATION
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26 semaines
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Tabagisme
Délai: 26 semaines
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Questionnaires : FNTD
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26 semaines
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L'usage de drogues
Délai: 26 semaines
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Questionnaires : DUDIT
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26 semaines
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Échelle de qualité de vie de la schizophrénie
Délai: 26 semaines
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Questionnaire : SQLS
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26 semaines
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Handicap psychosocial
Délai: 26 semaines
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Notation GAPD
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26 semaines
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Fonction hépatique (prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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ALT, ALP, AST, trombocytes et bilirubine
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26 semaines
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Analyses protéomiques (Prélèvement sanguin)
Délai: 26 semaines
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Biomarqueurs inflammatoires et cytokines : IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, MDA, antioxydants plasmatiques uriques acide et vitamine C
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26 semaines
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Analyses protéomiques (Prélèvement d'urine)
Délai: 26 semaines
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biomarqueurs pour la mesure du stress oxydatif systémique sur l'ADN et l'ARN : 8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosine (8-oxodG) et 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo
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26 semaines
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Note FIB-4
Délai: 26 semaines
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Un système de notation non invasif pour la fibrose hépatique est un système de notation non invasif basé sur plusieurs tests de laboratoire (ALT, AST, trombocytes) et l'âge
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26 semaines
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Vitals
Délai: 26 semaines
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Tension artérielle et pouls
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26 semaines
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Sensibilité à l'insuline et fonction des cellules bêta
Délai: 26 semaines
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évalué par l'évaluation du modèle homéostatique
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anders Fink-Jensen, MD, Psychiatric Centre Copenhagen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2021
Première publication (Réel)
19 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SemaPsychiatry
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants collectées pendant l'essai, après anonymisation.
Délai de partage IPD
Immédiatement après la publication.
Pas de date de fin.
Critères d'accès au partage IPD
Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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