Verhindert GLP-1RA eine Verschlechterung des Stoffwechselzustands bei prädiabetischen und diabetischen Patienten, die mit antipsychotischen Medikamenten behandelt werden?

Einschlusskriterien:

1. Informierte mündliche und schriftliche Zustimmung
2. Diagnostiziert mit Schizophrenie gemäß den Kriterien von ICD-10 (International Classification of Diseases, World Health Organization (WHO)) oder DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, the American Psychiatric Association)
3. Beginn einer aktuellen Behandlung mit Clozapin oder Olanzapin innerhalb von 60 Monaten (keine PRN-Ordinationen)
4. Alter 18 Jahre bis 65 Jahre (beide eingeschlossen)
5. Body-Mass-Index (BMI) ≥25 kg/m2
6. Diagnose Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes nach Beginn der aktuellen Behandlung mit Clozapin oder Olanzapin mit folgenden Plasmaspiegeln: Prädiabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol oder Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) 5,6-6,9 mM oder 2 h während 75 mg OGGT 7,8–11,0 mm. Das Testergebnis muss an einem anderen Tag bestätigt werden. Typ-2-Diabetes: HbA1c 48–57 mmol/mol oder Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) 6,9–9,9 mM oder 2-Stunden-OGTT > 11 mM (obwohl FPG und HbA1c möglicherweise noch unter dem diagnostischen Bereich liegen). Das Testergebnis muss an einem anderen Tag bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Verschlechterung der Psychose basierend auf einer klinischen Bewertung (Score von 6 oder 7 auf der CGI-S-Skala)
2. Zwangsmaßnahmen
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
4. Frauen, die nicht bereit sind, während der gesamten Dauer der Studie ein angemessenes Verhütungsmittel zu verwenden
5. Patienten, die mit Kortikosteroiden oder einer anderen Hormontherapie (außer Östrogenen) behandelt werden
6. Jeglicher Wirkstoffmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten sechs Monaten (außer Nikotin)
7. Eingeschränkte Leberfunktion (Plasma-Lebertransaminasen > 2-fache Obergrenze)
8. Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin >150 μmol/l und/oder Makroalbuminurie)
9. Eingeschränkte Pankreasfunktion (akute oder chronische Pankreatitis und/oder Plasmaamylase > 2-fache Obergrenze)
10. Herzprobleme, definiert als dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV), instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
11. Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck >180 mmHg oder diastolischem Blutdruck >100 mmHg
12. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
13. Erhalt eines experimentellen oder Pre-Marketing-Medikaments innerhalb der letzten 3 Monate
14. Anwendung einer gewichtssenkenden Pharmakotherapie innerhalb der letzten 3 Monate
15. Bekannter Typ-1-Diabetes
16. Suizidverhalten nach Einschätzung des Prüfarztes und basierend auf der klinischen Bewertung. Bei jedem Kontakt mit der Patientenversorgung wird eine mögliche Suizidalität gemäß den Richtlinien bewertet. Wenn der Patient als selbstmörderisch bewertet wird, wird die Person von der Studie ausgeschlossen und von einem Oberarzt der Psychiatrie bewertet, der weitere Maßnahmen ergreifen wird.
17. Plasma-HbA1c > 57 mmol/mol (zweimal getestet). In diesem Fall wird der Patient von der Studie ausgeschlossen und zur Diabetesbehandlung an einen Hausarzt oder ein Krankenhaus überwiesen. Mit Ausnahme des Studienmedikaments sind keine Diabetesmedikamente erlaubt.
18. Alle bekannten Kontraindikationen für die Behandlung mit Semaglutid.