GLP-1RAは、抗精神病薬で治療された前糖尿病患者および糖尿病患者の代謝状態の悪化を防ぎますか?
2024年9月23日 更新者：Anders Fink-Jensen, MD, DMSci
グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストであるセマグルチドは、抗精神病化合物クロザピンまたはオランザピンで治療された統合失調症の前糖尿病患者または糖尿病患者の代謝状態の悪化を防ぎますか?
背景と目的:
クロザピンとオランザピンは最も効果的な抗精神病薬の一部ですが、残念なことに、どちらの薬も体重増加を誘発し、高度な代謝障害を引き起こします。 抗精神病薬による副作用は、抗精神病薬治療を受けている統合失調症と診断された患者に大きな臨床的問題を引き起こします。 抗精神病薬療法、非薬理学的/行動的介入、または補助的な薬理学的治療の切り替えによる副作用に対抗する効果は限定的であることが示されています。 グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) であるセマグルチドは、2 型糖尿病の治療薬として世界中で承認されています。 この研究の目的は、クロザピンまたはオランザピンによる治療を開始した統合失調症の前糖尿病患者または糖尿病患者の代謝状態に対するセマグルチドの週 1 回投与とセマグルチド プラセボの週 1 回投与の効果を調査することです。
方法と分析:
試験デザイン、介入および参加者: この試験は、26 週間、二重盲検、無作為化、並行群、プラセボ対照、適正臨床実践 (GCP) で監視される臨床試験です。 5年以内にクロザピンまたはオランザピン治療を開始した、18歳および65歳の統合失調症と診断された104人の前糖尿病または糖尿病患者が研究に含まれます。 患者は無作為に割り付けられ、2 つの研究群のいずれかで盲検治療を受けます。週 1 回のセマグルチド対セマグルチド プラセボ。
主要評価項目は、糖化ヘモグロビン A1c (HbA1c) のベースラインからの変化です。 副次評価項目には、体重、股関節周囲径、胴囲、バイタル、インスリン、グルコース、C-ペプチド、インスリン感受性、ベータ細胞機能、グルカゴン、肝機能、脂質プロファイル、インクレチン ホルモン、脂質プロファイル、骨形成因子の血漿レベルの変化が含まれます。 、体組成、骨密度、プロテオミクス分析。 追加のエンドポイントには、アルコール、タバコ、薬物の使用、食べ物の好み、精神病理、活動、生活の質が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
104
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Psychiatry,
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
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Hillerød、デンマーク、3400
- Psychiatric Centre Nordsjaelland, Hillerød
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 口頭および書面によるインフォームドコンセント
- -ICD-10（国際疾病分類、世界保健機関（WHO））またはDSM-V（精神障害の診断および統計マニュアル、第5版、アメリカ精神医学会）の基準に従って統合失調症と診断されている
- 60か月以内にクロザピンまたはオランザピンによる現在の治療を開始する（PRNの処方ではない）
- 年齢 18歳から65歳まで（両方を含む）
- 体格指数 (BMI) ≥25 kg/m2
- -クロザピンまたはオランザピンによる現在の治療の開始後、糖尿病前症または2型糖尿病と診断され、次の血漿レベルである: 75mg OGGT 7.8-11.0 んん。 テスト結果は別の日に確認する必要があります。 2 型糖尿病: HbA1c 48-57 mmol/mol または空腹時血漿グルコース (FPG) 6.9-9.9 mM または 2 時間 OGTT > 11 mM (ただし、FPG および HbA1c はまだ診断範囲内である可能性があります)。 テスト結果は別の日に確認する必要があります。
除外基準:
- 臨床評価に基づく精神病の急性悪化（CGI-S スケールで 6 または 7 のスコア）
- 強制措置
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある出産の可能性のある女性。
- -研究の全期間中に適切な避妊薬を使用する意思がない女性
- -コルチコステロイドまたは他のホルモン療法で治療されている患者（エストロゲンを除く）
- 過去 6 か月間の積極的な薬物乱用または依存 (ニコチンを除く)
- 肝機能障害（血漿肝トランスアミナーゼ＞正常上限の2倍）
- 腎機能障害（血清クレアチニン>150μmol/lおよび/またはマクロアルブミン尿）
- 膵機能障害（急性または慢性膵炎および/または血漿アミラーゼが正常上限の2倍を超える）
- -代償不全心不全（NYHAクラスIII / IV）、不安定狭心症および/または過去12か月以内の心筋梗塞として定義される心臓の問題
- -収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgの高血圧
- 治験責任医師が治験への参加を妨げると感じる状態
- -過去3か月以内に実験的または市販前の薬を受け取った
- -過去3か月以内の減量薬物療法の使用
- 既知の 1 型糖尿病
- 研究者によって判断され、臨床的評価に基づく自殺行動。 患者の出席との接触があれば、ガイドラインに従って自殺の可能性が評価されます。 患者が自殺傾向にあると評価された場合、その人は研究から除外され、精神医学の上級コンサルタントによって評価され、さらなる措置が講じられます。
- -血漿HbA1c> 57 mmol / mol（2回テスト）の場合、患者は研究から除外され、糖尿病治療のために一般開業医または病院に転送されます。 治験薬以外の糖尿病治療薬は許可されていません。
- -セマグルチドによる治療に対する既知の禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：セマグルチド注射は週に1回
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セマグルチド 1.34 mg/ml、1.5 ml の充填済みペン型注射器は、リン酸二ナトリウムとプロピレングリコール、保存用フェノール (pH 8.15) を含む滅菌水 1.5 ml に GLP-1RA セマグルチド 2.0 mg を含む注射用ペンで提供されます。
セマグルチドの可能な用量は、0.25 mg、0.50 mg、および 1.0 mg です。
最初の 1 週間の用量は、4 週間は 0.25 mg、次に 4 週間は 0.5 mg、残りの治療期間は 1.0 mg です。
有害事象のためにセマグルチド 1.0 mg への増量に耐えられない患者は、週 1 回 0.5 mg を継続します。
注射は、週に1回皮下に投与されます。
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プラセボコンパレーター：セマグルチド - プラセボ注射 週 1 回
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セマグルチド プラセボ ペンには「XX-vehicle」（活性薬物なし）が含まれており、セマグルチドと同じ方法と量で投与されます。
セマグルチド プラセボは、この試験用に特別に包装されており、試験でのみ使用されます。
最初の 1 週間の用量は、4 週間は 0.25 mg、次に 4 週間は 0.5 mg、残りの治療期間は 1.0 mg です。
有害事象のためにセマグルチド プラセボ 1.0 mg への増量に耐えられない患者は、週 1 回 0.5 mg を継続します。
注射は週に1回投与されます。
最低耐用量がセマグルチド プラセボの週 1 回 0.5 mg 未満の場合、患者は試験から除外されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目は、糖化ヘモグロビン A1c (HbA1c) のベースラインからの変化です。
時間枠：26週間
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26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重 (Kg)
時間枠：26週間
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26週間
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ヒップと胴囲 (cm)
時間枠：26週間
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26週間
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インクレチンホルモン（採血）
時間枠：26週間
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GLP-1、GLP-2、GIP
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26週間
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骨マーカー（採血）
時間枠：26週間
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カルシトニン、ビタミンD、Ca、リン酸、Mg、PTH、PINP、CTX、OC
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26週間
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脂質プロファイル（採血）
時間枠：26週間
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LDL、HDL、トリグリセリド、総コレステロール、
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26週間
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ホルモン（採血）
時間枠：26週間
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インスリン、グルカゴン、C-ペプチド
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26週間
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内臓脂肪
時間枠：26週間
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DXAスキャン
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26週間
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アンドロイドとガイノイドの脂肪比率
時間枠：26週間
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DXAスキャン
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26週間
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総体脂肪
時間枠：26週間
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DXAスキャン
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26週間
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骨密度
時間枠：26週間
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DXAスキャン
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26週間
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精神病理学
時間枠：26週間
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PANSS-6インタビュー
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26週間
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体動・活動量をセンサーで登録
時間枠：26週間
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活動測定値（睡眠、非活動、エネルギー消費、および患者が行った歩数の概算）は、患者が装着したウェアラブル活動デバイスを使用して、包含日から1週間および研究終了時の1週間、継続的に収集されます
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26週間
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甘くてとろけるキャンディーの報酬値
時間枠：26週間
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クリッカーテスト
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26週間
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アルコールの使用
時間枠：26週間
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アンケート: AUDIT
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26週間
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タバコの使用
時間枠：26週間
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アンケート: FNTD
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26週間
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薬物使用
時間枠：26週間
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アンケート: DUDIT
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26週間
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統合失調症の生活の質の尺度
時間枠：26週間
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アンケート: SQLS
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26週間
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心理社会的障害
時間枠：26週間
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レーティング GAPD
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26週間
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肝機能（採血）
時間枠：26週間
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ALT、ALP、AST、トロンボサイト、ビリルビン
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26週間
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プロテオーム解析（採血）
時間枠：26週間
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炎症性バイオマーカーおよびサイトカイン: IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、MDA、血漿抗酸化物質、尿酸酸とビタミンC
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26週間
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プロテオーム解析（尿採取）
時間枠：26週間
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DNA および RNA に対する全身の酸化ストレスを測定するためのバイオマーカー: 8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosine (8-oxodG) および 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo)
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26週間
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FIB-4 スコア
時間枠：26週間
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肝線維症の非侵襲的スコアリング システムは、いくつかの臨床検査 (ALT、AST、トロンボサイト) と年齢に基づく非侵襲的スコアリング システムです。
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26週間
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バイタル
時間枠：26週間
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血圧と脈拍
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26週間
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インスリン感受性とベータ細胞機能
時間枠：26週間
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恒常性モデル評価による評価
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26週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anders Fink-Jensen, MD、Psychiatric Centre Copenhagen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月13日
最初の投稿 (実際)
2021年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月23日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SemaPsychiatry
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
トライアル中に匿名化後に収集された個々の参加者データのすべて。
IPD 共有時間枠
公開直後。
終了日なし。
IPD 共有アクセス基準
方法論的に正しい提案をする研究者
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
セマグルチド、1.34mg/mLの臨床試験
-
Steno Diabetes Center CopenhagenNovo Nordisk A/Sわからない
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Peking University First Hospital募集
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University完了