Zabraňuje GLP-1RA zhoršení metabolického stavu u prediabetických a diabetických pacientů léčených antipsychotiky?

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný ústní a písemný souhlas
2. Diagnostikována schizofrenie podle kritérií MKN-10 (Mezinárodní klasifikace nemocí, Světová zdravotnická organizace (WHO)) nebo DSM-V (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání, Americká psychiatrická asociace)
3. Zahájení současné léčby klozapinem nebo olanzapinem do 60 měsíců (ne ordinace PRN)
4. Věk od 18 let do 65 let (oba včetně)
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥25 kg/m2
6. Diagnóza prediabetu nebo diabetu 2. typu po zahájení současné léčby klozapinem nebo olanzapinem s následujícími plazmatickými hladinami: Prediabetes: HbA1c 35–47 mmol/mol nebo plazmatická glukóza nalačno (FPG) 5,6–6,9 mM nebo 2 hodiny během 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. Výsledek testu musí být potvrzen v jiný den. Diabetes typu 2: HbA1c 48–57 mmol/mol nebo plazmatická glukóza nalačno (FPG) 6,9–9,9 mM nebo 2h OGTT > 11 mM (ačkoli FPG a HbA1c mohou být stále v diagnostickém rozmezí). Výsledek testu musí být potvrzen v jiný den.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní zhoršení psychózy na základě klinického hodnocení (skóre 6 nebo 7 na stupnici CGI-S)
2. Donucovací opatření
3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět.
4. Ženy, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie
5. Pacienti léčení kortikosteroidy nebo jinou hormonální terapií (kromě estrogenů)
6. Jakékoli zneužívání nebo závislost na účinné látce za posledních šest měsíců (kromě nikotinu)
7. Zhoršená funkce jater (plazmatické jaterní transaminázy > 2násobek horního normálního limitu)
8. Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin >150 μmol/l a/nebo makroalbuminurie)
9. Zhoršená funkce slinivky břišní (akutní nebo chronická pankreatitida a/nebo plazmatická amyláza > 2násobek horní normální hranice)
10. Srdeční problémy definované jako dekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III/IV), nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
11. Hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg
12. Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala účast na hodnocení
13. Příjem jakéhokoli experimentálního léku nebo léku před uvedením na trh během posledních 3 měsíců
14. Užívání farmakoterapie na snížení tělesné hmotnosti během předchozích 3 měsíců
15. Známý diabetes 1. typu
16. Sebevražedné chování podle posouzení zkoušejícího a na základě klinického hodnocení. Při každém kontaktu s obsluhou pacienta bude případná sebevražda hodnocena podle pokynů. Pokud je pacient vyhodnocen jako sebevražedný, bude tato osoba ze studie vyloučena a posouzena vrchním konzultantem v oboru psychiatrie, který podnikne další kroky.
17. HbA1c v plazmě > 57 mmol/mol (testováno dvakrát), v takovém případě bude pacient ze studie vyloučen a převezen k praktickému lékaři nebo do nemocnice k diabetické léčbě. Není povolena žádná diabetická medikace kromě zkušebního léku.
18. Jakékoli známé kontraindikace léčby semaglutidem.