Forhindrer GLP-1RA forringelse af metabolisk tilstand hos prædiabetiske og diabetespatienter behandlet med antipsykotisk medicin?

Inklusionskriterier:

1. Informeret mundtligt og skriftligt samtykke
2. Diagnosticeret med skizofreni i henhold til kriterierne for ICD-10 (International Classification of Diseases, World Health Organization (WHO)) eller DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, American Psychiatric Association)
3. Påbegyndelse af nuværende behandling med clozapin eller olanzapin inden for 60 måneder (ikke PRN-ordinationer)
4. Alder 18 år til 65 år (begge inkluderet)
5. Body mass index (BMI) ≥25 kg/m2
6. Diagnosticeret med prædiabetes eller type 2-diabetes, efter påbegyndelse af igangværende behandling med clozapin- eller olanzapin, med følgende plasmaniveauer: Prædiabetes: HbA1c 35-47 mmol/mol eller fastende plasmaglukose (FPG) 5,6-6,9 mM eller 2 timer i løbet af 75 mg OGGT 7,8-11,0 mM. Testresultatet skal bekræftes på en anden dag. Type 2-diabetes: HbA1c 48-57 mmol/mol eller fastende plasmaglucose (FPG) 6,9-9,9 mM eller 2 timer OGTT > 11 mM (selvom FPG og HbA1c stadig kan være under det diagnostiske område). Testresultatet skal bekræftes på en anden dag.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut forværring af psykose baseret på en klinisk evaluering (score på 6 eller 7 på CGI-S skalaen)
2. Tvangsmidler
3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
4. Kvinder, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsens varighed
5. Patienter behandlet med kortikosteroider eller anden hormonbehandling (undtagen østrogener)
6. Ethvert misbrug eller afhængighed af aktive stoffer inden for de seneste seks måneder (undtagen nikotin)
7. Nedsat leverfunktion (plasmalevertransaminaser >2 gange øvre normalgrænse)
8. Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >150 μmol/l og/eller makroalbuminuri)
9. Nedsat bugspytkirtelfunktion (akut eller kronisk pancreatitis og/eller plasmaamylase >2 gange øvre normalgrænse)
10. Hjerteproblemer defineret som dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse III/IV), ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
11. Hypertension med systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg
12. Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen
13. Modtagelse af eksperimentelt eller præ-marketing lægemiddel inden for de sidste 3 måneder
14. Brug af vægtsænkende farmakoterapi inden for de foregående 3 måneder
15. Kendt type 1 diabetes
16. Selvmordsadfærd som vurderet af investigator og baseret på klinisk evaluering. Ved al kontakt med patienttilstedeværelse vil eventuel suicidalitet blive vurderet i henhold til retningslinjerne. Hvis patienten vurderes som suicidal, vil personen blive udelukket fra undersøgelsen og evalueret af en ledende overlæge i psykiatrien, som vil tage yderligere skridt.
17. Plasma HbA1c > 57 mmol/mol (testet to gange), i hvilket tilfælde patienten vil blive udelukket fra undersøgelsen og overført til praktiserende læge eller hospital til diabetesbehandling. Ingen diabetisk medicin er tilladt bortset fra forsøgsmedicinen.
18. Enhver kendt kontraindikation mod behandling med semaglutid.