Il GLP-1RA previene il deterioramento dello stato metabolico nei pazienti prediabetici e diabetici trattati con farmaci antipsicotici?

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato orale e scritto
2. Diagnosi di schizofrenia secondo i criteri dell'ICD-10 (Classificazione internazionale delle malattie, Organizzazione mondiale della sanità (OMS)) o del DSM-V (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, Quinta edizione, American Psychiatric Association)
3. Inizio del trattamento in corso con clozapina o olanzapina entro 60 mesi (non ordinazioni PRN)
4. Età da 18 anni a 65 anni (entrambi inclusi)
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥25 kg/m2
6. Diagnosi di prediabete o diabete di tipo 2, dopo l'inizio del trattamento in corso con clozapina o olanzapina, con i seguenti livelli plasmatici: Prediabete: HbA1c 35-47 mmol/mol o glucosio plasmatico a digiuno (FPG) 5,6-6,9 mM o 2 ore durante 75 mg OGGT 7.8-11.0 mm. Il risultato del test deve essere confermato in un giorno diverso. Diabete di tipo 2: HbA1c 48-57 mmol/mol o glucosio plasmatico a digiuno (FPG) 6,9-9,9 mM o 2h OGTT > 11 mM (sebbene FPG e HbA1c potrebbero essere ancora al di sotto dell'intervallo diagnostico). Il risultato del test deve essere confermato in un giorno diverso.

Criteri di esclusione:

1. Peggioramento acuto della psicosi sulla base di una valutazione clinica (punteggio di 6 o 7 sulla scala CGI-S)
2. Misure coercitive
3. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che hanno intenzione di rimanere incinta.
4. Donne che non sono disposte a utilizzare un contraccettivo adeguato durante l'intera durata dello studio
5. Pazienti trattati con corticosteroidi o altra terapia ormonale (tranne gli estrogeni)
6. Qualsiasi abuso o dipendenza da sostanze attive negli ultimi sei mesi (ad eccezione della nicotina)
7. Funzionalità epatica compromessa (transaminasi epatiche plasmatiche > 2 volte il limite normale superiore)
8. Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica >150 μmol/l e/o macroalbuminuria)
9. Funzione pancreatica compromessa (pancreatite acuta o cronica e/o amilasi plasmatica >2 volte il limite normale superiore)
10. Problemi cardiaci definiti come insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA III/IV), angina pectoris instabile e/o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
11. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg
12. Qualsiasi condizione che l'investigatore ritenga possa interferire con la partecipazione allo studio
13. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o pre-marketing negli ultimi 3 mesi
14. Uso di farmacoterapia per ridurre il peso nei 3 mesi precedenti
15. Diabete di tipo 1 noto
16. Comportamento suicidario giudicato dallo sperimentatore e basato sulla valutazione clinica. Ad ogni contatto con la presenza del paziente verrà valutata l'eventuale suicidalità secondo le linee guida. Se il paziente viene valutato come suicida, la persona sarà esclusa dallo studio e valutata da un consulente senior in psichiatria, che intraprenderà ulteriori azioni.
17. HbA1c plasmatica > 57 mmol/mol (testato due volte), nel qual caso il paziente sarà escluso dallo studio e trasferito al medico generico o all'ospedale per il trattamento del diabete. Nessun farmaco per diabetici è consentito ad eccezione del farmaco di prova.
18. Qualsiasi controindicazione nota al trattamento con semaglutide.