肿瘤治疗场 (TTFields) (150 kHz) 与 Pembrolizumab 联合治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的效果 (KEYNOTE B36)
2025年4月17日 更新者：NovoCure GmbH
EF-36/Keynote B36：肿瘤治疗场（TTFields，150 kHz）与派姆单抗联合用于晚期或转移性胸内非小细胞肺癌一线治疗的试点、单臂、开放标签研究
这是一项针对胸部 150 kHz 肿瘤电场治疗 (TTFields) 的多中心、单臂、开放标签研究，使用 NovoTTF-200T 系统与 IV pembrolizumab 一起用于先前未经治疗的晚期或转移性胸腔内 PD-L1 阳性受试者非小细胞肺癌 (NSCLC)。 主要目标是通过 RECIST 1.1 在 TPS ≥ 1% 的受试者中评估客观缓解率 (ORR)。
该设备是一种实验性、便携式、电池供电的设备，用于通过表面绝缘电极阵列向恶性肿瘤区域长期施加交变电场（称为 TTFields 或 TTF）。
研究概览
详细说明
TTFields 在体外和 NSCLC 临床前模型中显示出显着的活性，无论是作为单一模式治疗还是与化疗和 PD-1抑制剂联合使用。 对于紫杉烷，TTFields 已被证明具有协同作用，而 TTFields 在与 PD-1 抑制结合时已被证明具有累加性。
在一项针对 42 名晚期 NSCLC 患者的初步研究中，这些患者在至少接受过一次化疗后出现肿瘤进展，所有参与者都接受了培美曲塞以及应用于胸部和上腹部的 TTFields (150 kHz)，直到疾病进展。 该组合具有良好的耐受性，唯一与设备相关的不良事件是轻度至中度接触性皮炎。 与单独使用培美曲塞的历史数据相比，疗效终点非常高。
已经在临床前模型中研究了 TTFields 结合检查点抑制的效力。 在体内实验中，将 C57Bl/6 小鼠的肺部直接注射 LLC-1 细胞。 将 TTFields 应用于小鼠肺部维持 7 天，并与正在进行的 I.P. 平行。注射抗PD-1。 与对照小鼠和单独用抗 PD-1 治疗的小鼠相比，TTFields 和抗 PD-1 的联合治疗导致肿瘤体积显着减少。 联合治疗还导致肿瘤浸润性白细胞 (CD45+) 百分比增加。 具体而言，在同时接受 TTFields 和抗 PD-1 治疗的小鼠肿瘤中，巨噬细胞 (CD45+/CD11b+/F4/80+) 和树突状细胞 (CD45+/CD11c+) 的频率明显更高。 与对照组相比，这些细胞的 PD-L1 表达水平增加，表明适应性免疫试图限制联合治疗引起的炎症反应。 相容地，从用 TTFields 和抗 PD-1 治疗的肿瘤中分离出的细胞毒性 T 细胞表现出 IFN-γ 的产生增加。 061
总之，这些结果表明，TTFields 和抗 PD-1 的组合增强了免疫反应，从而改善了肿瘤控制。
该研究将招募 66 名患者，其肿瘤被分类为 TPS > 1%，并且不适应 EGFR 或 ALK 定向治疗，预计将被纳入本研究，以检查 TTFields 与 pembrolizumab 联合使用的有效性和安全性。
此外，所有患者都必须符合所有资格标准。
受试者将在长达 28 天的筛选阶段后被招募，使用 NovoTTF-200T 系统接受胸腔 150 kHz 的 TTFields 平均每天至少 18 小时，同时每 3 周接受 pembrolizumab 200 mg IV。 从受试者签署知情同意书 (ICF) 到最后接触，每个受试者将参与大约 2 年的研究。
使用 TTFields 和 pembrolizumab 的治疗将持续 24 个月 (TTFields)，直到 (1) 已经进行了 35 次研究治疗 (pembrolizumab)，(2) 有记录的疾病进展（根据 iRECIST 标准），(3) 不可接受的不良事件（ s), (4) 阻止进一步给予治疗的并发疾病，(5) 研究者退出受试者的决定，(6) 受试者撤回同意，(7) 受试者怀孕，(8) 不依从研究治疗或程序要求，或 (9) 行政/赞助商决定。
如果由于疾病进展以外的原因而停止任何一项研究治疗，则应继续进行剩余治疗直至疾病进展或 24 个月 (TTFields) / 35 个周期 (pembrolizumab)。
如果开始替代抗癌治疗，患者将从研究中移除。
在疾病进展之前停止所有研究治疗的受试者将在观察阶段接受疾病状态监测，直到 (1) 研究中心确认疾病进展，(2) 开始非研究癌症治疗，(3) 撤回同意，或 (4) 受试者失访。 受试者将在治疗后每月通过电话随访疾病状态，直至死亡、撤回同意、失访或研究结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35209
- Central Alabama Research
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Arizona
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Glendale、Arizona、美国、85304
- Palo Verde Cancer Specialists
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- UCHealth Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Lake City、Florida、美国、32024
- Cancer Care of North Florida
-
Miami、Florida、美国、33716
- Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Parkview Research Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Franciscan St. Francis Health Indianapolis
-
-
Kentucky
-
Edgewood、Kentucky、美国、41017
- Saint Elizabeth Healthcare
-
Lexington、Kentucky、美国、40503
- Baptist Health Oncology Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Michigan Center of Medical Research
-
Sterling Heights、Michigan、美国、48314
- Cancer and Leukemia Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Cancer Partners of Nebraska
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- OptumCare Cancer Care
-
-
New York
-
Elmira、New York、美国、14905
- Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Oncology Specialists of Charlotte
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44710
- Aultman Hospital
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- : The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实，新诊断的不可切除的 III 期或转移性 (M1a) 胸腔内非小细胞肺癌，无 EGFR 致敏突变或 ALK 易位
- 年龄 ≥ 22 岁
- 通过当地实验室评估患有 PD-L1 阳性 (TPS≥1%) 肿瘤
- RECIST 1.1 可测量的疾病
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 之前未接受过针对 NSCLC 的全身治疗。
- 至少3个月的预期寿命
- 能够操作NovoTTF-200T系统
排除标准：
- 有胸外转移（即 M组分为M1b或M1c）
- 具有 EGFR 致敏突变和/或 ALK 易位
- 如果是 III 期，可以通过手术切除和/或化放疗以治愈为目的进行治疗
- 曾接受过全身抗癌治疗或 NSCLC 放疗（允许姑息性放疗）
- 无法独立或在护理人员的帮助下操作 NovoTTF-200T 设备
- 怀孕或哺乳
- 与原发病无关的重大疾病
- 植入式电子设备（例如 起搏器）在上躯干
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：治疗组
派姆单抗 (MK-3475) 和 TTFields
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所有参加该组的患者都将接受 TTFields 治疗，平均每天至少治疗 18 小时，使用 NovoTTF-200T 和 pembrolizumab，一种标准的免疫治疗药物，通过静脉注射。
派姆单抗 (MK-3475) 200 毫克，每 3 周一次 (Q3W)
|
|
实验性的：第 2 组：对照组
派姆单抗 (MK-3475)
|
派姆单抗 (MK-3475) 200 毫克，每 3 周一次 (Q3W)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：24个月
|
PFS 将根据 RECIST 1.1 标准从入组日期到进展日期（以月为单位）进行衡量。
该分析将包括按 PD-L1 表达、TPS ≥ 1-49% 和 TPS ≥ 50% 作为次要结果的分层。
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：24个月
|
将从入组之日到死亡之日测量存活率。
分析将包括 PD-L1 表达 TPS≥1-49% 和 TPS≥50% 的患者
|
24个月
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|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
|
根据 RECIST 1.1 标准，分析将被定义为从反应到进展/死亡 (P/D) 的时间
|
24个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
|
根据 RECIST 1.1 标准对治疗有部分或完全反应的患者百分比
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24个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：18周
|
将被定义为在 18 周时根据 RECIST 1.1 达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的晚期或转移性癌症患者的百分比
|
18周
|
|
安全性和耐受性：不良事件 (AE)
大体时间：24个月
|
将被定义为在接受治疗的患者中注意到的不良事件 (AE) 的发生率、频率和严重程度。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lee SX, Wong ET, Swanson KD. Mitosis Interference of Cancer Cells by NovoTTF-100A Causes Decreased Cellular Viability. Cancer Res. 2013;73; 709. http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8%7B_%7DSupplement/709.abstract.
- Bomzon Z, Urman N, Wenger C, et al. Transducer array layout optimization for treating lung-based tumors with TTFields. J Clin Oncol. 2015;33(suppl; abstr e18503). http://meetinglibrary.asco.org/content/147908-156.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T, Porat Y, Munster M, Blat R, Sherbo S, Bomzon Z, Urman N, Itzhaki A, Cahal S, Shteingauz A, Chaudhry A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y. Mitotic Spindle Disruption by Alternating Electric Fields Leads to Improper Chromosome Segregation and Mitotic Catastrophe in Cancer Cells. Sci Rep. 2015 Dec 11;5:18046. doi: 10.1038/srep18046.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2018 Jan 15;24(2):266-275. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1117. Epub 2017 Aug 1.
- Giladi M, Weinberg U, Schneiderman RS, Porat Y, Munster M, Voloshin T, Blatt R, Cahal S, Itzhaki A, Onn A, Kirson ED, Palti Y. Alternating electric fields (tumor-treating fields therapy) can improve chemotherapy treatment efficacy in non-small cell lung cancer both in vitro and in vivo. Semin Oncol. 2014 Oct;41 Suppl 6:S35-41. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.09.006. Epub 2014 Sep 8.
- Voloshin T, Kaynan N, Davidi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y. Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jul;69(7):1191-1204. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7. Epub 2020 Mar 6.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Bomzon Z, Urman N, Wenger C, Giladi M, Weinberg U, Wasserman Y, Kirson ED, Miranda PC, Palti Y. Modelling Tumor Treating Fields for the treatment of lung-based tumors. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015;2015:6888-91. doi: 10.1109/EMBC.2015.7319976.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Schneiderman RS, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Itzhaki A, Mordechovich D, Gurvich Z, Shmueli E, Goldsher D, Wasserman Y, Palti Y. Chemotherapeutic treatment efficacy and sensitivity are increased by adjuvant alternating electric fields (TTFields). BMC Med Phys. 2009 Jan 8;9:1. doi: 10.1186/1756-6649-9-1.
- Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y, Roth P, Desai R, Villano JL, Kirson ED, Ram Z, Stupp R. Influence of Treatment With Tumor-Treating Fields on Health-Related Quality of Life of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):495-504. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5082.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Toms SA, Kim CY, Nicholas G, Ram Z. Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: a subgroup analysis of the EF-14 phase III trial. J Neurooncol. 2019 Jan;141(2):467-473. doi: 10.1007/s11060-018-03057-z. Epub 2018 Dec 1.
- Mrugala MM, Engelhard HH, Dinh Tran D, Kew Y, Cavaliere R, Villano JL, Annenelie Bota D, Rudnick J, Love Sumrall A, Zhu JJ, Butowski N. Clinical practice experience with NovoTTF-100A system for glioblastoma: The Patient Registry Dataset (PRiDe). Semin Oncol. 2014 Oct;41 Suppl 6:S4-S13. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.09.010. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Semin Oncol. 2015 Jun;42(3):e33-43.
- Kanner AA, Wong ET, Villano JL, Ram Z; EF-11 Investigators. Post Hoc analyses of intention-to-treat population in phase III comparison of NovoTTF-100A system versus best physician's choice chemotherapy. Semin Oncol. 2014 Oct;41 Suppl 6:S25-34. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16. Erratum In: Semin Oncol. 2015 Jun;42(3):e56-66.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30240-2.
- Pless M, Droege C, von Moos R, Salzberg M, Betticher D. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013;81(3):445-450. doi:10.1016/j.lungcan.2013.06.025 17. Hanna N, Shepherd FA, Fossella F V, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol. 2004;22(9):1589-1597. doi:10.1200/JCO.2004.08.163
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718. Erratum In: JAMA. 2018 May 1;319(17):1824. doi: 10.1001/jama.2018.3431.
- Ceresoli GL, Aerts JG, Dziadziuszko R, Ramlau R, Cedres S, van Meerbeeck JP, Mencoboni M, Planchard D, Chella A, Crino L, Krzakowski M, Russel J, Maconi A, Gianoncelli L, Grosso F. Tumour Treating Fields in combination with pemetrexed and cisplatin or carboplatin as first-line treatment for unresectable malignant pleural mesothelioma (STELLAR): a multicentre, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1702-1709. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30532-7. Epub 2019 Oct 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30015-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月12日
初级完成 (实际的)
2025年1月10日
研究完成 (实际的)
2025年1月10日
研究注册日期
首次提交
2021年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月18日
首次发布 (实际的)
2021年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EF- 36
- KEYNOTE-B36 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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