Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek polí pro léčbu nádorů (TTFields) (150 kHz) souběžně s pembrolizumabem pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (KEYNOTE B36)

17. dubna 2025 aktualizováno: NovoCure GmbH

EF-36/Keynote B36: Pilotní, jednoramenná, otevřená studie polí pro léčbu nádorů (TTFields, 150 kHz) současně s pembrolizumabem pro léčbu první linie pokročilého nebo metastatického nitrohrudního nemalobuněčného karcinomu plic

Toto je multicentrická, jednoramenná, otevřená studie polí Tumor Treating Fields (TTFields) při 150 kHz do hrudníku s použitím systému NovoTTF-200T současně s IV pembrolizumabem u subjektů dříve neléčených pro jejich pokročilé nebo metastatické intrathorakální, PD-L1 pozitivní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Primárním cílem je vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) pomocí RECIST 1,1 u subjektů s TPS ≥1 procenta.

Zařízení je experimentální, přenosné, bateriově napájené zařízení pro chronické podávání střídavých elektrických polí (tzv. TTFields nebo TTF) do oblasti maligního nádoru pomocí povrchových, izolovaných elektrodových polí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TTFields prokázaly významnou aktivitu v in-vitro a NSCLC preklinických modelech, a to jak jako jediná modalita léčby, tak v kombinaci s chemoterapiemi a inhibitory PD-1. U taxanů bylo prokázáno, že TTFields působí synergicky, zatímco TTFields jsou aditivní, když jsou kombinovány s inhibicí PD-1.

V pilotní studii 42 pacientů s pokročilým NSCLC, kteří měli progresi nádoru po alespoň jedné linii předchozí chemoterapie, dostávali všichni účastníci pemetrexed spolu s TTFields (150 kHz) aplikovaným na hrudník a horní část břicha až do progrese onemocnění. Kombinace byla dobře tolerována a jedinou nežádoucí příhodou související se zařízením byla mírná až středně závažná kontaktní dermatitida. Cílové ukazatele účinnosti byly pozoruhodně vysoké ve srovnání s historickými údaji pro samotný pemetrexed.

Síla TTFields kombinovaná s inhibicí kontrolního bodu byla zkoumána v preklinických modelech. V experimentu in vivo byly myším C57Bl/6 injikovány přímo do plic buňky LLC-1. Aplikace TTFields do myších plic byla udržována po dobu 7 dnů a paralelně s probíhající I.P. injekce anti-PD-1. Kombinovaná léčba TTFields a anti-PD-1 vedlo k významnému snížení objemu nádoru ve srovnání s kontrolními myšmi a s myšmi léčenými anti-PD-1 samotnou. Kombinovaná léčba také vedla ke zvýšení procenta leukocytů infiltrujících nádor (CD45+). Konkrétně byla významně vyšší frekvence makrofágů (CD45+/CD11b+/F4/80+) a DC (CD45+/CD11c+) v nádorech z myší, které byly současně léčeny TTFields a anti-PD-1. Hladiny exprese PD-L1 těchto buněk byly zvýšeny ve srovnání s kontrolní skupinou, což naznačuje adaptivní imunitní pokus omezit zánětlivou reakci vyvolanou kombinovanou léčbou. Kompatibilně, cytotoxické T-buňky izolované z nádorů ošetřených TTFields a anti-PD-1 vykazovaly zvýšenou produkci IFN-y. 061

Celkově vzato tyto výsledky naznačují, že kombinace TTFields a anti-PD-1 zesílila imunitní odpověď, což vedlo ke zlepšení kontroly nádoru.

Do studie bude zařazeno 66 pacientů, jejichž tumory jsou klasifikovány jako TPS>1 % au nichž není indikována léčba EGFR nebo ALK, se předpokládá zařazení do této studie za účelem ověření účinnosti a bezpečnosti TTFields současně s pembrolizumabem.

Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Subjekty budou zařazeny po screeningové fázi trvající až 28 dní, aby dostávaly TTFields při 150 kHz do hrudníku pomocí systému NovoTTF-200T po dobu alespoň 18 hodin denně v průměru souběžně s pembrolizumabem 200 mg IV každé 3 týdny. Každý subjekt se bude účastnit studie po dobu přibližně 2 let od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) až po konečný kontakt.

Léčba TTFields a pembrolizumabem bude pokračovat po dobu 24 měsíců (TTFields) a dokud nebude podáno buď (1) 35 studijních léčeb (pembrolizumab), (2) nebude zdokumentována progrese onemocnění (podle kritérií iRECIST), (3) nepřijatelná nežádoucí příhoda( s), (4) interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, (5) rozhodnutí zkoušejícího o stažení subjektu, (6) subjekt odvolá souhlas, (7) těhotenství subjektu, (8) nedodržování studijní léčby nebo procedurální požadavky nebo (9) správní/sponzorská rozhodnutí.

V případě přerušení kterékoli ze studovaných léčeb z důvodu jiných než progrese onemocnění by zbývající léčba měla pokračovat až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců (TTFields) / 35 cyklů (pembrolizumab).

Pokud je zahájena alternativní protinádorová terapie, pacient bude ze studie vyřazen.

Subjekty, které přeruší veškerou léčbu ve studii před progresí onemocnění, budou sledovány z hlediska stavu onemocnění ve fázi pozorování, dokud (1) nebude progrese onemocnění potvrzena místem, (2) nebude zahájena léčba rakoviny mimo studii, (3) nebude odvolán souhlas nebo (4) subjekt je ztracen pro sledování. Subjekty budou mít po léčbě měsíční sledování po telefonu pro stav onemocnění až do smrti, odvolání souhlasu, ztráty při sledování nebo ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Central Alabama Research
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85304
        • Palo Verde Cancer Specialists
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital
    • Florida
      • Lake City, Florida, Spojené státy, 32024
        • Cancer Care of North Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33716
        • Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan St. Francis Health Indianapolis
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Spojené státy, 41017
        • Saint Elizabeth Healthcare
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
        • Baptist Health Oncology Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Sterling Heights, Michigan, Spojené státy, 48314
        • Cancer and Leukemia Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • New York
      • Elmira, New York, Spojené státy, 14905
        • Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Oncology Specialists of Charlotte
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Aultman Hospital
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Research Center
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology - Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • : The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený, nově diagnostikovaný neresekabilní NSCLC III. stadia nebo metastatický (M1a) intrathorakální NSCLC bez EGFR senzibilizující mutace nebo translokace ALK
  • Věk ≥ 22 let
  • Mít PD-L1 pozitivní (TPS≥1 %) nádor podle místního laboratorního posouzení
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Neabsolvovali předchozí systémovou léčbu NSCLC.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Schopný ovládat systém NovoTTF-200T

Kritéria vyloučení:

  • Má extrathorakální metastázu (tj. M komponenta je M1b nebo M1c)
  • Má EGFR senzibilizující mutaci a/nebo ALK translokaci
  • Pokud je stadium III, může být léčeno s kurativním záměrem buď chirurgickou resekcí a/nebo chemoradiací
  • podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu nebo předchozí radioterapii pro NSCLC (paliativní radioterapie je povolena)
  • Neschopnost ovládat zařízení NovoTTF-200T samostatně nebo s pomocí pečovatele
  • Těhotenství nebo kojení
  • Závažná onemocnění nesouvisející s primárním onemocněním
  • Implantovaná elektronická zařízení (např. kardiostimulátor) v horní části trupu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Léčebná skupina
Pembrolizumab (MK-3475) a TTFields
Přístroj: NovoTTF-200T
Všichni pacienti zařazení do této skupiny dostanou léčbu TTFields podávanou v průměru alespoň 18 hodin denně pomocí přípravku NovoTTF-200T současně s pembrolizumabem, standardní imunoterapeutickou látkou, která se podává intravenózně.
Lék: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg každé 3 týdny (Q3W)
Experimentální: Rameno 2: Kontrolní skupina
Pembrolizumab (MK-3475)
Lék: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg každé 3 týdny (Q3W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
PFS bude měřeno od data zařazení do data progrese (v měsících) na základě kritérií RECIST 1.1. Analýza bude zahrnovat stratifikaci podle exprese PD-L1, TPS≥1-49 % a TPS≥50 %, jako sekundární výsledek.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bude měřeno od data zápisu do data úmrtí. Analýza bude zahrnovat pacienty s PD-L1 expresí TPS≥1-49 procent a TPS≥50 procent
24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Analýza bude definována jako doba od odpovědi k progresi/smrti (P/D) na základě kritérií RECIST 1.1
24 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Procento pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na léčbu na základě kritérií RECIST 1.1
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 18 týdnů
Bude definováno jako procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 po 18 týdnech
18 týdnů
Bezpečnost a snášenlivost: nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: 24 měsíců
Bude definován jako výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE) zaznamenaných u léčených pacientů.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NovoCure GmbH

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EF- 36
  • KEYNOTE-B36 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na NovoTTF-200T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit