Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av tumörbehandlingsfält (TTFields) (150 kHz) samtidigt med Pembrolizumab för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (KEYNOTE B36)

17 april 2025 uppdaterad av: NovoCure GmbH

EF-36/Keynote B36: En pilotstudie, enarm, öppen studie av tumörbehandlingsfält (TTFields, 150 kHz) samtidigt med Pembrolizumab för förstahandsbehandling av avancerad eller metastaserad intrathorax icke-småcellig lungcancer

Detta är en multicenter, enkelarm, öppen studie av tumörbehandlingsfält (TTFields) vid 150 kHz till bröstkorgen med NovoTTF-200T-systemet samtidigt med IV pembrolizumab hos patienter som tidigare obehandlats för deras avancerade eller metastaserande intratorakala, PD-L1-positiva. icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Det primära målet är att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) med RECIST 1,1 hos försökspersoner med TPS ≥1 procent.

Enheten är en experimentell, bärbar, batteridriven anordning för kronisk administrering av alternerande elektriska fält (benämnt TTFields eller TTF) till regionen av den maligna tumören, med hjälp av ytisolerade elektroduppsättningar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

TTFields har visat betydande aktivitet i prekliniska in vitro- och NSCLC-modeller, både som en enda modalitetsbehandling och i kombination med kemoterapier och PD-1-hämmare. Med taxaner har TTFields visats agera synergistiskt, medan TTFields har visat sig vara additiv när de kombineras med PD-1-hämning.

I en pilotstudie av 42 patienter med avancerad NSCLC som hade tumörprogression efter minst en rad av tidigare kemoterapi, fick alla deltagare pemetrexed tillsammans med TTFields (150 kHz) applicerat på bröstet och övre delen av buken tills sjukdomsprogression. Kombinationen tolererades väl och den enda enhetsrelaterade biverkningen var mild till måttlig kontaktdermatit. Effektens effektmått var anmärkningsvärt höga jämfört med historiska data för enbart pemetrexed.

Styrkan hos TTFields kombinerat med checkpoint-hämning har undersökts i prekliniska modeller. I ett in vivo-experiment injicerades C57Bl/6-möss direkt i lungorna med LLC-1-celler. Applicering av TTFields på muslungorna upprätthölls i 7 dagar och parallellt med den pågående I.P. injektion av anti-PD-1. Den kombinerade behandlingen av TTFields och anti-PD-1 ledde till en signifikant minskning av tumörvolymen jämfört med kontrollmöss och till möss behandlade med anti-PD-1 enbart. Den kombinerade behandlingen resulterade också i en ökning av andelen tumörinfiltrerande leukocyter (CD45+). Specifikt fanns det en signifikant högre frekvens av makrofager (CD45+/CD11b+/F4/80+) och DCs (CD45+/CD11c+) i tumörer från möss som samtidigt behandlades med TTFields och anti-PD-1. PD-L1-expressionsnivåerna för dessa celler ökade jämfört med kontrollgruppen, vilket tyder på ett adaptivt immunförsök att begränsa det inflammatoriska svaret som framkallas av den kombinerade behandlingen. Kompatibelt visade cytotoxiska T-celler isolerade från tumörer behandlade med TTFields och anti-PD-1 ökad produktion av IFN-y. 061

Sammantaget tyder dessa resultat på att kombinationen av TTFields och anti-PD-1 förstärkte immunsvaret vilket resulterade i förbättrad tumörkontroll.

Studien kommer att inkludera 66 patienter, vars tumörer klassificeras som TPS>1 % och i vilka EGFR- eller ALK-riktad behandling inte är indicerad, förväntas inkluderas i denna studie för undersökning av effektiviteten och säkerheten av TTFields samtidigt med pembrolizumab.

Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Försökspersoner kommer att skrivas in efter en screeningfas på upp till 28 dagar för att få TTFields vid 150 kHz till bröstkorgen med NovoTTF-200T-systemet i minst 18 timmar om dagen i genomsnitt samtidigt med pembrolizumab 200 mg IV var tredje vecka. Varje försöksperson kommer att delta i studien i cirka 2 år från det att försökspersonen undertecknar Informed Consent Form (ICF) till den slutliga kontakten.

Behandling med TTFields och pembrolizumab kommer att fortsätta i 24 månader (TTFields) och tills antingen (1) 35 studiebehandlingar har administrerats (pembrolizumab), (2) det finns dokumenterad sjukdomsprogression (enligt iRECIST-kriterier), (3) oacceptabel biverkning ( s), (4) interkurrent sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling, (5) utredarens beslut att dra tillbaka försökspersonen, (6) försökspersonen drar tillbaka samtycke, (7) försökspersonens graviditet, (8) bristande efterlevnad av studiebehandling eller förfarandekrav, eller (9) administrativa/sponsorbeslut.

I händelse av att någon av studiebehandlingarna avbryts på grund av andra orsaker än sjukdomsprogression, ska den återstående behandlingen fortsätta tills sjukdomsprogression eller 24 månader (TTFields) / 35 cykler (pembrolizumab).

Om en alternativ anticancerterapi inleds kommer patienten att tas bort från studien.

Försökspersoner som avbryter alla studiebehandlingar före sjukdomsprogression kommer att övervakas med avseende på sjukdomsstatus i observationsfasen tills (1) sjukdomsprogression har bekräftats av platsen, (2) en cancerbehandling som inte är studie har inletts, (3) samtycke dras tillbaka , eller (4) ämnet går förlorat för uppföljning. Försökspersonerna kommer att ha månatlig uppföljning efter behandlingen per telefon för sjukdomsstatus fram till dödsfall, återkallande av samtycke, förlorade vid uppföljning eller slutet av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
        • Central Alabama Research
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85304
        • Palo Verde Cancer Specialists
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital
    • Florida
      • Lake City, Florida, Förenta staterna, 32024
        • Cancer Care of North Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33716
        • Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan St. Francis Health Indianapolis
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Förenta staterna, 41017
        • Saint Elizabeth Healthcare
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
        • Baptist Health Oncology Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Sterling Heights, Michigan, Förenta staterna, 48314
        • Cancer and Leukemia Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
        • Cancer Partners of Nebraska
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • OptumCare Cancer Care
    • New York
      • Elmira, New York, Förenta staterna, 14905
        • Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
        • Oncology Specialists of Charlotte
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Aultman Hospital
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Research Center
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • : The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

22 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, nyligen diagnostiserad icke-opererbar stadium III eller metastatisk (M1a) intratorakal NSCLC utan EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK-translokation
  • Ålder ≥ 22 år
  • Har en PD-L1-positiv (TPS≥1%) tumör enligt lokal laboratoriebedömning
  • Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 1
  • Har inte fått tidigare systemisk behandling för NSCLC.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Kan styra NovoTTF-200T-systemet

Exklusions kriterier:

  • Har en extratorakal metastasering (dvs. M-komponent är M1b eller M1c)
  • Har en EGFR-sensibiliserande mutation och/eller ALK-translokation
  • Om steg III, kan behandlas med kurativ avsikt med antingen kirurgisk resektion och/eller kemoradiation
  • Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling eller tidigare strålbehandling för NSCLC (palliativ strålbehandling är tillåten)
  • Att inte kunna använda NovoTTF-200T-enheten självständigt eller med hjälp av en vårdgivare
  • Graviditet eller amning
  • Betydande sjukdomar som inte är förknippade med den primära sjukdomen
  • Implanterade elektroniska enheter (t.ex. pacemaker) i överkroppen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Behandlingsgrupp
Pembrolizumab (MK-3475) och TTFields
Alla patienter som är inskrivna i denna grupp kommer att få TTFields-behandling, som ges i genomsnitt minst 18 timmar om dagen med NovoTTF-200T samtidigt med pembrolizumab, ett standardimmunterapimedel, som ges intravenöst.
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg var tredje vecka (Q3W)
Experimentell: Arm 2: Kontrollgrupp
Pembrolizumab (MK-3475)
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg var tredje vecka (Q3W)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
PFS kommer att mätas från registreringsdatum till datum för progression (i månader) baserat på RECIST 1.1-kriterier. Analysen kommer att inkludera stratifiering genom PD-L1-uttryck, TPS≥1-49% och TPS≥50%, som ett sekundärt resultat.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Överlevnad kommer att mätas från inskrivningsdatum till dödsdatum. Analysen kommer att inkludera patienter med PD-L1 uttryck TPS≥1-49 procent och TPS≥50 procent
24 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 24 månader
Analysen kommer att definieras som tiden från respons till progression/död (P/D) baserat på RECIST 1.1-kriterier
24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
Andel patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen baserat på RECIST 1.1-kriterier
24 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 18 veckor
Kommer att definieras som andelen patienter med avancerad eller metastaserande cancer som har uppnått fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) av RECIST 1.1 vid 18 veckor
18 veckor
Säkerhet och tolerabilitet: biverkningar (AE)
Tidsram: 24 månader
Kommer att definieras som incidensen, frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE) noterade hos behandlade patienter.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Första postat (Faktisk)

19 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera