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Effetto dei campi di trattamento del tumore (TTFields) (150 kHz) in concomitanza con pembrolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) (KEYNOTE B36)

4 ottobre 2023 aggiornato da: NovoCure GmbH

EF-36/Keynote B36: uno studio pilota, a braccio singolo, in aperto sui campi di trattamento dei tumori (TTFields, 150 kHz) in concomitanza con pembrolizumab per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule intratoracico avanzato o metastatico

Si tratta di uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto sui Tumor Treating Fields (TTFields) a 150 kHz al torace utilizzando il sistema NovoTTF-200T in concomitanza con pembrolizumab endovenoso in soggetti precedentemente non trattati per malattia intratoracica avanzata o metastatica, PD-L1 positiva carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1 in soggetti con TPS ≥1%.

Il dispositivo è un dispositivo sperimentale, portatile, a batteria per la somministrazione cronica di campi elettrici alternati (denominati TTFields o TTF) nella regione del tumore maligno, per mezzo di array di elettrodi isolati in superficie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I TTField hanno dimostrato un'attività significativa nei modelli preclinici in vitro e NSCLC, sia come trattamento in modalità singola che in combinazione con chemioterapie e inibitori del PD-1. Con i taxani, è stato dimostrato che i TTField agiscono in sinergia, mentre i TTField hanno dimostrato di essere additivi se combinati con l'inibizione del PD-1.

In uno studio pilota su 42 pazienti con NSCLC avanzato che presentavano progressione del tumore dopo almeno una linea di chemioterapia precedente, tutti i partecipanti hanno ricevuto pemetrexed insieme a TTFields (150 kHz) applicati al torace e all'addome superiore fino alla progressione della malattia. La combinazione è stata ben tollerata e l'unico evento avverso correlato al dispositivo è stato una dermatite da contatto da lieve a moderata. Gli endpoint di efficacia erano notevolmente elevati rispetto ai dati storici per il solo pemetrexed.

La potenza dei TTField combinata con l'inibizione del checkpoint è stata studiata in modelli preclinici. In un esperimento in vivo, topi C57Bl/6 sono stati iniettati direttamente nei polmoni con cellule LLC-1. L'applicazione di TTFields ai polmoni del topo è stata mantenuta per 7 giorni e parallelamente all'IP in corso. iniezione di anti-PD-1. Il trattamento combinato di TTFields e anti-PD-1 ha portato a una significativa diminuzione del volume del tumore rispetto ai topi di controllo e ai topi trattati solo con anti-PD-1. Il trattamento combinato ha determinato anche un aumento della percentuale di leucociti infiltranti il ​​tumore (CD45+). Nello specifico c'era una frequenza significativamente più alta di macrofagi (CD45+/CD11b+/F4/80+) e DC (CD45+/CD11c+) nei tumori di topi trattati contemporaneamente con TTField e anti-PD-1. I livelli di espressione di PD-L1 di queste cellule sono aumentati rispetto al gruppo di controllo, suggerendo un tentativo immunitario adattativo di limitare la risposta infiammatoria provocata dal trattamento combinato. Compatibilmente, le cellule T citotossiche isolate da tumori trattati con TTFields e anti-PD-1 hanno dimostrato un aumento della produzione di IFN-γ. 061

Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la combinazione di TTFields e anti-PD-1 ha aumentato la risposta immunitaria con conseguente miglioramento del controllo del tumore.

Lo studio arruolerà 66 pazienti, i cui tumori sono classificati come TPS> 1% e nei quali la terapia diretta con EGFR o ALK non è indicata, dovrebbero essere arruolati in questo studio per l'esame dell'efficacia e della sicurezza dei TTField in concomitanza con pembrolizumab.

Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

I soggetti verranno arruolati dopo una fase di screening fino a 28 giorni per ricevere TTFields a 150 kHz al torace utilizzando il sistema NovoTTF-200T per almeno 18 ore al giorno in media in concomitanza con pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane. Ogni soggetto parteciperà allo studio per circa 2 anni dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato (ICF) fino al contatto finale.

Il trattamento con TTFields e pembrolizumab continuerà per 24 mesi (TTFields) e fino a quando (1) non saranno stati somministrati 35 trattamenti in studio (pembrolizumab), (2) vi sarà una progressione della malattia documentata (secondo i criteri iRECIST), (3) evento avverso inaccettabile ( s), (4) malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, (5) decisione dello sperimentatore di ritirare il soggetto, (6) il soggetto ritira il consenso, (7) gravidanza del soggetto, (8) non conformità con il trattamento in studio o requisiti procedurali o (9) decisioni amministrative/dello sponsor.

In caso di interruzione di uno dei trattamenti in studio per motivi diversi dalla progressione della malattia, il trattamento rimanente deve continuare fino alla progressione della malattia o fino a 24 mesi (TTFields)/35 cicli (pembrolizumab).

Se viene avviata una terapia antitumorale alternativa, il paziente verrà rimosso dallo studio.

I soggetti che interrompono tutti i trattamenti in studio prima della progressione della malattia saranno monitorati per lo stato della malattia nella fase di osservazione fino a quando (1) la progressione della malattia non sarà confermata dal centro, (2) verrà avviato un trattamento antitumorale non in studio, (3) il consenso verrà revocato , o (4) il soggetto è perso al follow-up. I soggetti avranno un follow-up telefonico mensile post-trattamento per lo stato della malattia fino alla morte, revoca del consenso, perdita del follow-up o fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Reclutamento
        • Central Alabama Research
        • Investigatore principale:
          • Khaleel Ashraf, MD
        • Contatto:
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85304
        • Reclutamento
        • Palo Verde Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • Amol Rakkar, MD
        • Contatto:
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Vinicius Ernani, MD
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office
          • Numero di telefono: 855-776-0015
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Reclutamento
        • Long Beach Memorial Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nilesh Vora, MD
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Reclutamento
        • UCHealth Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Robert Hoyer, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Lake City, Florida, Stati Uniti, 32024
        • Reclutamento
        • Cancer Care of North Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Waseemulla Khan, MD
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33716
        • Reclutamento
        • Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rupesh Kotecha, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
        • Contatto:
          • Lawrence Feldman, MD
          • Numero di telefono: 312-996-1581
          • Email: lawfeld@uic.edu
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Reclutamento
        • Parkview Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Charles Vu, MD
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Reclutamento
        • Franciscan St. Francis Health Indianapolis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Eaton, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
        • Reclutamento
        • Saint Elizabeth Healthcare
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Colleen Darnell, MD
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
        • Reclutamento
        • Baptist Health Oncology Research
        • Investigatore principale:
          • Firas Badin, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Reclutamento
        • Michigan Center of Medical Research
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Savitha Balaraman, MD
      • Sterling Heights, Michigan, Stati Uniti, 48314
        • Reclutamento
        • Cancer and Leukemia Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Savitha Balaraman, MD
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
        • Reclutamento
        • Cancer Partners of Nebraska
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Haris Zahoor, MD, MS
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Reclutamento
        • OptumCare Cancer Care
        • Investigatore principale:
          • John Ellerton, MD
        • Contatto:
    • New York
      • Elmira, New York, Stati Uniti, 14905
        • Reclutamento
        • Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Serge Dauphin, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Reclutamento
        • Oncology Specialists of Charlotte
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Justin Favaro, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Reclutamento
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nashat Gabrail, MD
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Reclutamento
        • Aultman Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raza Khan, MD
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
        • Reclutamento
        • Lankenau Medical Center
        • Contatto:
          • Sandra Lyon, OCN
          • Numero di telefono: 484-476-3494
          • Email: lyons@mlhs.org
        • Investigatore principale:
          • Albert DeNittis, MD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Reclutamento
        • Tennessee Cancer Specialists
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard T Lee, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Texas Oncology - Sammons Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kartik Konduri, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • : The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aileen Chen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

22 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC intratoracico di stadio III non resecabile o metastatico (M1a) confermato istologicamente o citologicamente, senza mutazione sensibilizzante EGFR o traslocazione ALK
  • Età ≥ 22 anni
  • Avere un tumore PD-L1 positivo (TPS≥1%) mediante valutazione di laboratorio locale
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Performance status ECOG da 0 a 1
  • Non aver ricevuto precedenti trattamenti sistemici per NSCLC.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • In grado di utilizzare il sistema NovoTTF-200T

Criteri di esclusione:

  • Ha una metastasi extratoracica (es. componente M è M1b o M1c)
  • Presenta una mutazione sensibilizzante dell'EGFR e/o una traslocazione di ALK
  • Se stadio III, può essere trattato con intento curativo con resezione chirurgica e/o chemioradioterapia
  • Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica o una precedente radioterapia per NSCLC (è consentita la radioterapia palliativa)
  • Non essere in grado di utilizzare il dispositivo NovoTTF-200T in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattie significative non associate alla malattia primaria
  • Dispositivi elettronici impiantati (ad es. pacemaker) nella parte superiore del tronco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: gruppo di trattamento
Pembrolizumab (MK-3475) e TTFields
Dispositivo: NovoTTF-200T
Tutti i pazienti arruolati in questo gruppo riceveranno il trattamento TTFields, somministrato per una media di almeno 18 ore al giorno utilizzando NovoTTF-200T in concomitanza con pembrolizumab, un agente immunoterapico standard, che viene somministrato per via endovenosa.
Droga: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg ogni 3 settimane (Q3W)
Sperimentale: Braccio 2: gruppo di controllo
Pembrolizumab (MK-3475)
Droga: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg ogni 3 settimane (Q3W)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
La PFS sarà misurata dalla data di iscrizione alla data di progressione (in mesi) in base ai criteri RECIST 1.1. L'analisi includerà la stratificazione per espressione di PD-L1, TPS≥1-49% e TPS≥50%, come risultato secondario.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
La sopravvivenza sarà misurata dalla data di iscrizione fino alla data del decesso. L'analisi includerà pazienti con espressione di PD-L1 TPS≥1-49% e TPS≥50%.
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'analisi sarà definita come il tempo dalla risposta alla progressione/morte (P/D) sulla base dei criteri RECIST 1.1
24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Percentuale di pazienti che hanno una risposta parziale o completa alla terapia in base ai criteri RECIST 1.1
24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 18 settimane
Sarà definita come la percentuale di pazienti con cancro avanzato o metastatico che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) e una malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1 a 18 settimane
18 settimane
Sicurezza e tollerabilità: eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 24 mesi
Sarà definito come l'incidenza, la frequenza e la gravità degli eventi avversi (AE) osservati nei pazienti trattati.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NovoCure GmbH

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EF- 36
  • KEYNOTE-B36 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme Corp)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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