Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af tumorbehandlende felter (TTFields) (150 kHz) samtidig med Pembrolizumab til behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (KEYNOTE B36)

4. oktober 2023 opdateret af: NovoCure GmbH

EF-36/Keynote B36: En pilot, enkeltarms, åben-label undersøgelse af tumorbehandlingsfelter (TTFields, 150 kHz) samtidig med Pembrolizumab til førstelinjebehandling af avanceret eller metastatisk intrathorax, ikke-småcellet lungekræft

Dette er et multicenter, enkeltarms, åbent studie af tumorbehandlende felter (TTFields) ved 150 kHz til thorax under anvendelse af NovoTTF-200T-systemet samtidig med IV pembrolizumab hos forsøgspersoner, der tidligere ikke er behandlet for deres fremskredne eller metastatiske intrathorax, PD-L1 positive ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Det primære mål er at evaluere den objektive responsrate (ORR) med RECIST 1.1 hos forsøgspersoner med TPS ≥1 procent.

Enheden er en eksperimentel, bærbar, batteridrevet enhed til kronisk administration af vekslende elektriske felter (kaldet TTFields eller TTF) til regionen af ​​den ondartede tumor ved hjælp af overfladeisolerede elektrodearrays.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TTFields har vist betydelig aktivitet i in vitro og NSCLC prækliniske modeller, både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombination med kemoterapier og PD-1-hæmmere. Med taxaner har TTFields vist sig at virke synergistisk, mens TTFields har vist sig at være additive, når de kombineres med PD-1-hæmning.

I en pilotundersøgelse af 42 patienter med fremskreden NSCLC, som havde tumorprogression efter mindst én linje med tidligere kemoterapi, fik alle deltagere pemetrexed sammen med TTFields (150 kHz) påført på brystet og den øvre del af maven indtil sygdomsprogression. Kombinationen var veltolereret, og den eneste enhedsrelaterede bivirkning var mild til moderat kontakteksem. Effekt-endepunkter var bemærkelsesværdigt høje sammenlignet med historiske data for pemetrexed alene.

Styrken af ​​TTFields kombineret med checkpoint-hæmning er blevet undersøgt i prækliniske modeller. I et in vivo-eksperiment blev C57Bl/6-mus injiceret direkte i lungerne med LLC-1-celler. Påføring af TTFields til muselungerne blev opretholdt i 7 dage og parallelt med den igangværende I.P. injektion af anti-PD-1. Den kombinerede behandling af TTFields og anti-PD-1 førte til et signifikant fald i tumorvolumen sammenlignet med kontrolmus og til mus behandlet med anti-PD-1 alene. Den kombinerede behandling resulterede også i en stigning i procentdelen af ​​tumorinfiltrerende leukocytter (CD45+). Specifikt var der en signifikant højere frekvens af makrofager (CD45+/CD11b+/F4/80+) og DC'er (CD45+/CD11c+) i tumorer fra mus, der samtidig blev behandlet med TTFields og anti-PD-1. PD-L1-ekspressionsniveauerne for disse celler blev øget sammenlignet med kontrolgruppen, hvilket tyder på et adaptivt immunforsøg på at begrænse det inflammatoriske respons fremkaldt af den kombinerede behandling. Forligeligt viste cytotoksiske T-celler isoleret fra tumorer behandlet med TTFields og anti-PD-1 øget produktion af IFN-y. 061

Tilsammen tyder disse resultater på, at kombinationen af ​​TTFields og anti-PD-1 forstærkede immunresponset, hvilket resulterede i forbedret tumorkontrol.

Studiet vil inkludere 66 patienter, hvis tumorer er klassificeret som TPS>1 %, og hvor EGFR- eller ALK-styret behandling ikke er indiceret, forventes at blive inkluderet i denne undersøgelse til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​TTFields samtidig med pembrolizumab.

Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Forsøgspersoner vil blive indskrevet efter en screeningsfase på op til 28 dage for at modtage TTFields ved 150 kHz til thorax ved hjælp af NovoTTF-200T-systemet i mindst 18 timer om dagen i gennemsnit samtidig med pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uge. Hvert forsøgsperson vil deltage i undersøgelsen i cirka 2 år fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver Informed Consent Form (ICF) til den endelige kontakt.

Behandling med TTFields og pembrolizumab vil fortsætte i 24 måneder (TTFields) og indtil enten (1) 35 undersøgelsesbehandlinger er blevet administreret (pembrolizumab), (2) der er dokumenteret sygdomsprogression (i henhold til iRECIST-kriterier), (3) uacceptabel bivirkning( s), (4) interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, (5) investigators beslutning om at trække forsøgspersonen tilbage, (6) forsøgsperson trækker samtykke tilbage, (7) forsøgspersons graviditet, (8) manglende overholdelse af undersøgelsesbehandling eller procedurekrav eller (9) administrative/sponsorbeslutninger.

I tilfælde af afbrydelse af en af ​​undersøgelsesbehandlingerne på grund af andre årsager end sygdomsprogression, bør den resterende behandling fortsætte indtil sygdomsprogression eller 24 måneder (TTFields) / 35 cyklusser (pembrolizumab).

Hvis en alternativ anticancerbehandling påbegyndes, vil patienten blive fjernet fra undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der afbryder alle undersøgelsesbehandlinger før sygdomsprogression, vil blive overvåget for sygdomsstatus i observationsfasen, indtil (1) sygdomsprogression er bekræftet af stedet, (2) en ikke-undersøgelseskræftbehandling påbegyndes, (3) samtykke er trukket tilbage , eller (4) emnet er tabt til opfølgning. Forsøgspersonerne vil have månedlig opfølgning efter behandlingen telefonisk for sygdomsstatus indtil død, tilbagetrækning af samtykke, fortaber sig til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Rekruttering
        • Central Alabama Research
        • Ledende efterforsker:
          • Khaleel Ashraf, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85304
        • Rekruttering
        • Palo Verde Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Amol Rakkar, MD
        • Kontakt:
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Vinicius Ernani, MD
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Rekruttering
        • Long Beach Memorial Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nilesh Vora, MD
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Rekruttering
        • UCHealth Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Hoyer, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Lake City, Florida, Forenede Stater, 32024
        • Rekruttering
        • Cancer Care of North Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Waseemulla Khan, MD
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33716
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rupesh Kotecha, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Rekruttering
        • Parkview Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charles Vu, MD
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Rekruttering
        • Franciscan St. Francis Health Indianapolis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Eaton, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Rekruttering
        • Saint Elizabeth Healthcare
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Colleen Darnell, MD
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Rekruttering
        • Baptist Health Oncology Research
        • Ledende efterforsker:
          • Firas Badin, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Rekruttering
        • Michigan Center of Medical Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Savitha Balaraman, MD
      • Sterling Heights, Michigan, Forenede Stater, 48314
        • Rekruttering
        • Cancer and Leukemia Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Savitha Balaraman, MD
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • Rekruttering
        • OptumCare Cancer Care
        • Ledende efterforsker:
          • John Ellerton, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Elmira, New York, Forenede Stater, 14905
        • Rekruttering
        • Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Serge Dauphin, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Rekruttering
        • Oncology Specialists of Charlotte
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Favaro, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Rekruttering
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nashat Gabrail, MD
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Rekruttering
        • Aultman Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raza Khan, MD
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Rekruttering
        • Lankenau Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Albert DeNittis, MD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Rekruttering
        • Tennessee Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard T Lee, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Sammons Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kartik Konduri, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • : The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aileen Chen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

22 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret uoperabelt stadium III eller metastatisk (M1a) intrathorax NSCLC uden EGFR-sensibiliserende mutation eller ALK-translokation
  • Alder ≥ 22 år
  • Har en PD-L1 positiv (TPS≥1%) tumor ved lokal laboratorievurdering
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
  • Har ikke modtaget tidligere systemiske behandlinger for NSCLC.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Kan betjene NovoTTF-200T-systemet

Ekskluderingskriterier:

  • Har en ekstrathorakal metastase (dvs. M-komponent er M1b eller M1c)
  • Har en EGFR-sensibiliserende mutation og/eller ALK-translokation
  • Hvis trin III, kan behandles med kurativ hensigt med enten kirurgisk resektion og/eller kemoradiation
  • Har tidligere modtaget systemisk anti-cancer-terapi eller tidligere strålebehandling for NSCLC (palliativ strålebehandling er tilladt)
  • At være ude af stand til at betjene NovoTTF-200T-enheden uafhængigt eller med hjælp fra en omsorgsperson
  • Graviditet eller amning
  • Væsentlige sygdomme, der ikke er forbundet med den primære sygdom
  • Implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemaker) i den øvre torso

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Behandlingsgruppe
Pembrolizumab (MK-3475) og TTFields
Enhed: NovoTTF-200T
Alle patienter, der er inkluderet i denne gruppe, vil modtage TTFields-behandling, der gives i gennemsnit i mindst 18 timer om dagen ved brug af NovoTTF-200T samtidig med pembrolizumab, et standardimmunterapimiddel, som indgives intravenøst.
Medicin: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg hver 3. uge (Q3W)
Eksperimentel: Arm 2: Kontrolgruppe
Pembrolizumab (MK-3475)
Medicin: Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg hver 3. uge (Q3W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
PFS vil blive målt fra datoen for tilmelding til datoen for progression (i måneder) baseret på RECIST 1.1-kriterier. Analysen vil inkludere stratificering ved PD-L1-ekspression, TPS≥1-49% og TPS≥50%, som et sekundært resultat.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Overlevelse vil blive målt fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen. Analysen vil omfatte patienter med PD-L1-ekspression TPS≥1-49 procent og TPS≥50 procent
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Analysen vil blive defineret som tiden fra respons til progression/død (P/D) baseret på RECIST 1.1 kriterier
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Procentdel af patienter, der har et delvist eller fuldstændigt respons på behandlingen baseret på RECIST 1.1-kriterier
24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 18 uger
Vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der har opnået fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) med RECIST 1.1 efter 18 uger
18 uger
Sikkerhed og tolerabilitet: bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 24 måneder
Vil blive defineret som forekomsten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er) noteret hos behandlede patienter.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NovoCure GmbH

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EF- 36
  • KEYNOTE-B36 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med NovoTTF-200T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner