Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeito de campos de tratamento de tumor (TTFields) (150 kHz) concomitante com pembrolizumabe para tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (KEYNOTE B36)

4 de outubro de 2023 atualizado por: NovoCure GmbH

EF-36/Keynote B36: Um estudo piloto, de braço único, aberto de campos de tratamento de tumor (TTFields, 150 kHz) concomitante com pembrolizumabe para tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático intratorácico

Este é um estudo aberto multicêntrico, de braço único, de Campos de Tratamento de Tumores (TTFields) a 150 kHz no tórax usando o Sistema NovoTTF-200T concomitante com pembrolizumabe IV em indivíduos não tratados anteriormente para sua intratorácica avançada ou metastática, PD-L1 positivo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). O objetivo primário é avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 em indivíduos com TPS ≥1 por cento.

O dispositivo é um dispositivo experimental, portátil, operado por bateria para administração crônica de campos elétricos alternados (denominados TTFields ou TTF) na região do tumor maligno, por meio de arranjos de eletrodos isolados na superfície.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os TTFields demonstraram atividade significativa em modelos pré-clínicos in vitro e NSCLC, tanto como tratamento de modalidade única quanto em combinação com quimioterapias e inibidores de PD-1. Com os taxanos, foi demonstrado que os TTFields atuam sinergicamente, enquanto os TTFields demonstraram ser aditivos quando combinados com a inibição de PD-1.

Em um estudo piloto de 42 pacientes com NSCLC avançado que tiveram progressão tumoral após pelo menos uma linha de quimioterapia anterior, todos os participantes receberam pemetrexede junto com TTFields (150 kHz) aplicados no tórax e na parte superior do abdômen até a progressão da doença. A combinação foi bem tolerada e o único evento adverso relacionado ao dispositivo foi dermatite de contato leve a moderada. Os endpoints de eficácia foram notavelmente altos em comparação com os dados históricos para pemetrexede sozinho.

A potência de TTFields combinada com a inibição do checkpoint foi investigada em modelos pré-clínicos. Em um experimento in vivo, camundongos C57Bl/6 foram injetados diretamente nos pulmões com células LLC-1. A aplicação de TTFields aos pulmões do camundongo foi mantida por 7 dias e paralelamente à infusão I.P. injeção de anti-PD-1. O tratamento combinado de TTFields e anti-PD-1 levou a uma diminuição significativa no volume do tumor em comparação com camundongos de controle e com camundongos tratados apenas com anti-PD-1. O tratamento combinado também resultou em um aumento na porcentagem de leucócitos infiltrados no tumor (CD45+). Especificamente, houve uma frequência significativamente maior de macrófagos (CD45+/CD11b+/F4/80+) e DCs (CD45+/CD11c+) em tumores de camundongos que foram tratados concomitantemente com TTFields e anti-PD-1. Os níveis de expressão de PD-L1 dessas células foram aumentados em comparação com o grupo controle, sugerindo uma tentativa imune adaptativa de limitar a resposta inflamatória provocada pelo tratamento combinado. Compativelmente, as células T citotóxicas isoladas de tumores tratados com TTFields e anti-PD-1 demonstraram produção aumentada de IFN-γ. 061

Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que a combinação de TTFields e anti-PD-1 aumentou a resposta imune, resultando em melhor controle do tumor.

O estudo incluirá 66 pacientes, cujos tumores são classificados como TPS>1% e nos quais a terapia dirigida por EGFR ou ALK não é indicada, são projetados para serem incluídos neste estudo para exame da eficácia e segurança de TTFields concomitante com pembrolizumabe.

Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os indivíduos serão inscritos após uma Fase de Triagem de até 28 dias para receber TTFields a 150 kHz no tórax usando o Sistema NovoTTF-200T por pelo menos 18 horas por dia em média concomitante com pembrolizumabe 200 mg IV a cada 3 semanas. Cada sujeito participará do estudo por aproximadamente 2 anos a partir do momento em que assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até o contato final.

O tratamento com TTFields e pembrolizumabe continuará por 24 meses (TTFields) e até que (1) 35 tratamentos do estudo tenham sido administrados (pembrolizumabe), (2) haja progressão documentada da doença (de acordo com os critérios iRECIST), (3) evento adverso inaceitável ( s), (4) doença intercorrente que impede a continuação da administração do tratamento, (5) decisão do investigador de retirar o sujeito, (6) sujeito retira o consentimento, (7) gravidez do sujeito, (8) não adesão ao tratamento do estudo ou requisitos de procedimento ou (9) decisões administrativas/do patrocinador.

Em caso de descontinuação de qualquer um dos tratamentos do estudo devido a outros motivos que não a progressão da doença, o tratamento restante deve continuar até a progressão da doença ou 24 meses (TTFields) / 35 ciclos (pembrolizumabe).

Se uma terapia anticancerígena alternativa for iniciada, o paciente será removido do estudo.

Os indivíduos que descontinuarem todos os tratamentos do estudo antes da progressão da doença serão monitorados quanto ao estado da doença na Fase de Observação até que (1) a progressão da doença seja confirmada pelo centro, (2) um tratamento de câncer não relacionado ao estudo seja iniciado, (3) o consentimento seja retirado , ou (4) o assunto é perdido para acompanhamento. Os indivíduos terão acompanhamento mensal pós-tratamento por telefone para o status da doença até a morte, retirada do consentimento, perda do acompanhamento ou final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Recrutamento
        • Central Alabama Research
        • Investigador principal:
          • Khaleel Ashraf, MD
        • Contato:
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
        • Recrutamento
        • Palo Verde Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Amol Rakkar, MD
        • Contato:
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Vinicius Ernani, MD
        • Contato:
          • Clinical Trials Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Recrutamento
        • Long Beach Memorial Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nilesh Vora, MD
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Recrutamento
        • UCHealth Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Robert Hoyer, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Lake City, Florida, Estados Unidos, 32024
        • Recrutamento
        • Cancer Care of North Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Waseemulla Khan, MD
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33716
        • Recrutamento
        • Miami Cancer Insititute - Baptist Health South Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rupesh Kotecha, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
        • Contato:
          • Lawrence Feldman, MD
          • Número de telefone: 312-996-1581
          • E-mail: lawfeld@uic.edu
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Recrutamento
        • Parkview Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Charles Vu, MD
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Recrutamento
        • Franciscan St. Francis Health Indianapolis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Eaton, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Recrutamento
        • Saint Elizabeth Healthcare
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Colleen Darnell, MD
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Recrutamento
        • Baptist Health Oncology Research
        • Investigador principal:
          • Firas Badin, MD
        • Contato:
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Recrutamento
        • Michigan Center of Medical Research
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Savitha Balaraman, MD
      • Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48314
        • Recrutamento
        • Cancer and Leukemia Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Savitha Balaraman, MD
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Recrutamento
        • Cancer Partners of Nebraska
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Haris Zahoor, MD, MS
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • Recrutamento
        • OptumCare Cancer Care
        • Investigador principal:
          • John Ellerton, MD
        • Contato:
    • New York
      • Elmira, New York, Estados Unidos, 14905
        • Recrutamento
        • Arnot Ogen Medical Center - Falck Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Serge Dauphin, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Recrutamento
        • Oncology Specialists of Charlotte
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Justin Favaro, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Recrutamento
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nashat Gabrail, MD
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Recrutamento
        • Aultman Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Raza Khan, MD
    • Pennsylvania
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Recrutamento
        • Lankenau Medical Center
        • Contato:
          • Sandra Lyon, OCN
          • Número de telefone: 484-476-3494
          • E-mail: lyons@mlhs.org
        • Investigador principal:
          • Albert DeNittis, MD
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Recrutamento
        • Tennessee Cancer Specialists
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard T Lee, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Texas Oncology - Sammons Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kartik Konduri, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • : The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aileen Chen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

22 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmado histologicamente ou citologicamente, recém-diagnosticado estágio III irressecável ou CPNPC intratorácico metastático (M1a) sem mutação sensibilizadora de EGFR ou translocação de ALK
  • Idade ≥ 22 anos
  • Ter um tumor PD-L1 positivo (TPS≥1%) por avaliação laboratorial local
  • Doença mensurável por RECIST 1.1
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 1
  • Não receberam tratamentos sistêmicos anteriores para NSCLC.
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Capaz de operar o sistema NovoTTF-200T

Critério de exclusão:

  • Tem uma metástase extratorácica (i.e. componente M é M1b ou M1c)
  • Tem uma mutação de sensibilização de EGFR e/ou translocação de ALK
  • Se Estágio III, pode ser tratado com intenção curativa com ressecção cirúrgica e/ou quimiorradiação
  • Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior ou radioterapia anterior para NSCLC (radioterapia paliativa é permitida)
  • Ser incapaz de operar o dispositivo NovoTTF-200T de forma independente ou com a ajuda de um cuidador
  • Gravidez ou amamentação
  • Doenças significativas não associadas à doença primária
  • Dispositivos eletrônicos implantados (por exemplo, marca-passo) na parte superior do tronco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Grupo de Tratamento
Pembrolizumabe (MK-3475) e TTFields
Dispositivo: NovoTTF-200T
Todos os pacientes inscritos neste grupo receberão tratamento TTFields, administrado por pelo menos 18 horas por dia, usando NovoTTF-200T concomitantemente com pembrolizumabe, um agente de imunoterapia padrão, administrado por via intravenosa.
Medicamento: Pembrolizumabe (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumabe (MK-3475) 200 mg a cada 3 semanas (Q3W)
Experimental: Braço 2: Grupo de Controle
Pembrolizumabe (MK-3475)
Medicamento: Pembrolizumabe (MK-3475) 200 mg
Pembrolizumabe (MK-3475) 200 mg a cada 3 semanas (Q3W)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 24 meses
A PFS será medida a partir da data de inscrição até a data de progressão (em meses) com base nos critérios RECIST 1.1. A análise incluirá estratificação por expressão de PD-L1, TPS≥1-49% e TPS≥50%, como resultado secundário.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
A sobrevivência será medida a partir da data de inscrição até a data da morte. A análise incluirá pacientes com expressão PD-L1 TPS≥1-49 por cento e TPS≥50 por cento
24 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
A análise será definida como o tempo desde a resposta até a progressão/morte (P/D) com base nos critérios RECIST 1.1
24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 24 meses
Porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta parcial ou completa à terapia com base nos critérios RECIST 1.1
24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 18 semanas
Será definido como a porcentagem de pacientes com câncer avançado ou metastático que alcançaram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) pelo RECIST 1.1 em 18 semanas
18 semanas
Segurança e tolerabilidade: eventos adversos (EAs)
Prazo: 24 meses
Será definido como a incidência, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) observados nos pacientes tratados.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NovoCure GmbH

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EF- 36
  • KEYNOTE-B36 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em NovoTTF-200T

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Burundi

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever