关于贝利木单抗在 SLE 中反应的模型 (MRBS)

前言：

Belimumab 是一种 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂，已被开发为治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的药物。

2019年7月，贝利木单抗获批中国上市。 贝利木单抗治疗已被证明可以降低 SLE 患者的自身抗体水平并控制疾病活动。 SLE Responder Index-4 (SRI-4) 在 BLISS-52 和 BLISS-76 III 期临床试验中的反应率约为 50%。 本研究的目的是建立一个预测模型（包括免疫标志物、炎症生物标志物和临床因素）来早期估计贝利木单抗治疗的反应。

目标：

主要目标：在 SLE 患者中，将评估贝利木单抗治疗反应的早期预测模型。

次要目标：

在接受 belimumab 治疗的 SLE 受试者中，评估 belimumab 对以下方面的影响：

临床改善；血清学变量改善。 炎症生物标志物有所改善。 生活质量。 泼尼松的剂量。 B 细胞表型的动力学。 非转换记忆 B 细胞的功能。 免疫、炎症和临床标志物与贝利木单抗反应之间的关联。

BAFF 抑制 SLE 非转换记忆 B 细胞存活和选择的机制。

从BCR突变看非转换记忆B细胞免疫检查点的恢复

不良事件发生率。

研究设计概述：

这是一项前瞻性单中心队列研究，旨在评估贝利木单抗反应的预测模型。 所有 SLE 患者在第 0 天、第 14 天和第 28 天以及每 28 天一次直至第 48 周接受 belimumab 10mg/kg 静脉输注超过 1 小时。 在第 0、2、4、8、12、24、36 和 48 周对所有患者进行评估。 在贝利木单抗治疗后评估免疫标志物、炎症生物标志物、临床标志物和安全性数据。

研究人群：

具有活动性（根据 SLEDAI-2K）和难治性 SLE 表现的 SLE 男性或女性。 在接受皮质类固醇、抗疟药和/或免疫抑制剂治疗的患者出现药物不耐受、无反应或疾病复发的情况下，SLE 表现被定义为难治性。 当肾病患者在初始治疗开始至少 1 年后持续 24 小时蛋白尿 > 1 g 或当他们经历肾病发作（24 小时蛋白尿 > 1 g，如果既往在后续治疗期间完全缓解或在其他情况下 24 小时蛋白尿加倍）。