Un modello sulla risposta di Belimumab nel LES (MRBS)

Preambolo:

Belimumab è un inibitore del fattore di attivazione delle cellule B (BAFF) che è stato sviluppato come agente per il trattamento di pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES).

Nel luglio 2019, belimumab è stato approvato per la commercializzazione in Cina. È stato dimostrato che il trattamento con belimumab riduce il livello di autoanticorpi e controlla l'attività della malattia nei pazienti con LES. Il tasso di risposta di SLE Responder Index-4 (SRI-4) è di circa il 50% negli studi clinici di fase III BLISS-52 e BLISS-76. L'obiettivo di questo studio è quello di stabilire un modello predittivo (che includa marcatore immunitario, biomarcatore infiammatorio e fattore clinico) per stimare precocemente la risposta al trattamento con belimumab.

Obiettivi:

Obiettivo primario: nei pazienti con LES verrà stimato un modello predittivo precoce della risposta al trattamento con belimumab.

Obiettivi secondari:

Nei soggetti con LES in trattamento con belimumab, per valutare l'effetto di belimumab su:

Il miglioramento clinico; Le variabili sierologiche migliorano. I biomarcatori infiammatori migliorano. La qualità della vita. Il dosaggio del prednisone. La cinetica del fenotipo delle cellule B. La funzione delle cellule B di memoria non commutate. L'associazione tra marcatori immunitari, infiammatori e clinici e la risposta di belimumab.

Il meccanismo dell'inibizione di BAFF sulla sopravvivenza e la selezione delle cellule B di memoria non commutate SLE.

Il recupero del checkpoint immunitario nelle cellule B di memoria non commutate dal punto di vista della mutazione BCR.

I tassi di eventi avversi.

Panoramica del disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico di coorte monocentrico per stimare un modello predittivo della risposta di belimumab. Tutti i pazienti con LES ricevono un'infusione endovenosa di belimumab 10 mg/kg nell'arco di 1 ora nei giorni 0, 14 e 28 e ogni 28 giorni fino alla settimana 48. Tutti i pazienti vengono valutati alla settimana 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48. I marcatori immunitari, i biomarcatori infiammatori, i marcatori clinici e i dati sulla sicurezza vengono valutati dopo il trattamento con belimumab.

Popolazione studiata:

Uomini o donne con LES che hanno manifestazioni di LES attive (secondo SLEDAI-2K) e refrattarie. Le manifestazioni del LES sono definite refrattarie in caso di intolleranza ai farmaci, mancanza di risposta o recidiva della malattia in pazienti trattati con corticosteroidi, antimalarici e/o immunosoppressori. I pazienti con malattia renale sono stati considerati refrattari quando avevano una persistenza di proteinuria 24 ore > 1 g dopo almeno 1 anno dall'inizio della terapia iniziale o quando avevano manifestato una riacutizzazione renale (proteinuria 24 ore > 1 g in caso di pregressa risposta completa o raddoppio della proteinuria nelle 24 ore negli altri casi) durante la successiva terapia.